| 公開(公告)號 | CN100352505C |
| 公開(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申請(專利)號 | CN99816356.2 |
| 申請日期 | 1999.12.22 |
| 專利名稱 | 治療糖尿病的FBP酶抑制劑與胰島素致敏劑的組合 |
| 主分類號 | A61K45/06(2006.01)I |
| 分類號 | A61K45/06(2006.01)I;A61P5/50(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.12.24 US 60/114718 |
| 申請(專利權(quán))人 | 癥變治療公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·D·埃里安;P·范佩耶 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-12-22 PCT/US1999/030713 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.08.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 余 剛;李丙林 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 藥物組合物，包含藥學(xué)有效量選自噻唑烷二酮、丙酸衍生物、蛋白激酶C抑制劑、血管緊張素II拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、RXR配體或PPARγ激動劑的胰島素致敏劑和藥學(xué)有效量的FBP酶抑制劑或其前藥或鹽，其中所述FBP酶抑制劑是式I的化合物： 并且其中 Y獨(dú)立地選自-O-、和-NR6-； 當(dāng)Y是-O-時(shí)，則連在-O-上的R1獨(dú)立地選自-H、烷基、任選取代的芳基、其中環(huán)部分包含碳酸酯或硫代碳酸酯的任選取代的脂環(huán)基、任選取代的-烷基芳基、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)SR3、-烷基-S-C(O)R3、-烷基-S-S-烷基羥基、和-烷基-S-S-S-烷基羥基， 當(dāng)Y是-NR6-時(shí)，則連在-NR6-上的R1獨(dú)立地選自-H、-[C(R2)2]q-COOR3、-C(R4)2COOR3、-[C(R2)2]q-C(O)SR、和-亞環(huán)烷基-COOR3； 或者當(dāng)Y獨(dú)立地選自-O-和-NR6-時(shí)，則R1與R1一起是-烷基-S-S-烷基-以形成環(huán)狀基團(tuán)，或者R1與R1一起是 其中 V、W、和W’獨(dú)立地選自-H、烷基、芳烷基、脂環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、1-烯基、和1-炔基；或者 V和Z經(jīng)由另外的3-5個(gè)原子連接在一起以形成含有5-7個(gè)原子、并任選含有1個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，該環(huán)狀基團(tuán)被連在碳原子上的羥基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、或芳氧基羰基氧基取代，其中從連在磷上的兩個(gè)Y基團(tuán)的相鄰碳開始計(jì)，取代位點(diǎn)在第3個(gè)碳原子上；或者 V和Z經(jīng)由另外的3-5個(gè)原子連接在一起以形成任選含有1個(gè)雜原子的稠合在芳基上的環(huán)狀基團(tuán)，稠合位點(diǎn)在與磷連接的Y的β和γ位： V和W經(jīng)由另外的3個(gè)碳原子連接在一起以形成含有6個(gè)碳原子的任選取代的環(huán)狀基團(tuán)，該環(huán)狀基團(tuán)被連接在一個(gè)所述另外碳原子上的選自羥基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、烷硫基羰基氧基、和芳氧基羰基氧基的一個(gè)取代基取代，其中從連在磷上的Y的相鄰碳開始計(jì)，該碳原子是第3個(gè)碳原子； Z和W經(jīng)由另外的3-5個(gè)原子連接在一起以形成任選含有1個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，并且V必須是芳基、取代的芳基、雜芳基、或取代的雜芳基； W和W’經(jīng)由另外的2-5個(gè)原子連接在一起以形成任選含有0-2個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，并且V必須是芳基、取代的芳基、雜芳基、或取代的雜芳基； Z選自-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NH芳基、-(CH2)pOR2、和-(CH2)pSR2； p是整數(shù)2或3； q是整數(shù)1或2； 條件是： a)V、Z、W、W’不都是-H；且 b) 當(dāng)Z是-R2時(shí)，則V、W和W’當(dāng)中至少有一個(gè)不是-H、烷基、芳烷基、或脂環(huán)基； R2選自R3和-H； R3選自烷基、芳基、脂環(huán)基、和芳烷基； 每一R4分別獨(dú)立地選自-H、和烷基，或者R4與R4一起形成環(huán)狀烷基； R6選自-H、C1-C10烷基、酰氧基烷基、烷氧基羰基氧基烷基、和C1-C10�；� |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了含有FBP酶抑制劑和胰島素致敏劑的藥物組合物，和治療糖尿病以及能響應(yīng)于提高血糖控制、改善胰島素敏感性、降低胰島素水平、或促進(jìn)胰島素分泌的疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2000-07-06 WO2000/038666 英 |
