| 別名 | 鶴草芽、龍牙草、施州龍牙草、瓜香草、黃龍尾、鐵胡蜂、金頂龍芽、老鸛嘴、子母草、毛腳茵、黃龍牙、草龍牙、地椒、黃花草、蛇疙瘩、龍頭草、寸八節(jié)、過路黃、毛腳雞、杰里花、線麻子花、脫力草、刀口藥、大毛藥、地仙草、蛇倒退、路邊雞、毛將軍、雞爪沙、路邊黃、五蹄風(fēng)、牛頭草、瀉痢草、黃花仔、異風(fēng)頸草、子不離母、父子草、毛雞草、群蘭敗毒草、狼牙草、止血草黃龍牙。 |
| 漢語拼音 | xian he cao |
| 英文名 | Hairyvein Agrimonia Herband Bud, Herb of Hairyvein Agrimonia |
| 藥材基原 | 為薔薇科植物龍芽草的地上部分。 |
| 動植物形態(tài) | 龍芽草 多年生草木，高30-120cm。根莖短，基部常有1或數(shù)個地下芽。莖被疏柔毛及短柔毛，稀下部被疏長硬毛。奇數(shù)羽狀復(fù)葉互生；托葉鐮形，稀卵形，先端急尖或漸尖，邊緣有銳鋸齒或裂片，稀全緣；小葉有大小2種，相間生于葉軸上，較大的小葉3-4對，稀2對，向上減少至3小葉，小葉幾無柄，倒卵形至倒卵狀披針形，長1.5-5cm，寬1-2.5cm，先端急尖至圓鈍，稀漸尖，基部楔形，邊緣有急尖到圓鈍鋸齒，上面綠色，被疏柔毛，下面淡綠色，脈上伏生疏柔毛，稀脫落無毛，有顯著腺點�？偁罨ㄐ騿我换�2-3個生于莖頂，花序軸被柔毛，花梗長1-5mm，被柔毛；苞片通常3深裂，裂片帶形，小苞片對生，卵形，全緣或邊緣分裂；花直徑6-9mm，萼片5，三角卵形；花瓣5，長圓形，黃色；雄蕊5-15；花柱2，絲狀，柱頭頭狀。瘦果倒卵圓錐形，外面有10條肋，被疏柔毛，先端有數(shù)層鉤刺，幼時直立，成熟時向內(nèi)先靠合，連鉤刺長7-8mm，最寬處直徑約3-4mm�；ü�5-12月。 |
| 資源分布 | 我國大部分地區(qū)均有分布。 |
| 生態(tài)環(huán)境 | 生于溪邊、路旁、草地、灌叢、林緣及疏林下。 |
| 藥用植物栽培 | 栽培技術(shù) 用種子或分根繁殖。種子繁殖：春播南方3月下旬，北方4月中旬、下旬；秋播，南方9月下旬至10月上旬；北方于10月下旬至11月上旬地凍前。在整好的地上作1.3m平畦，條播按行距30-40cm開1-2cm深的溝，將種子均勻撒入溝內(nèi)，覆薄土，稍稹壓、澆水。每1hm\2播種量為15-22.5kg，發(fā)芽適溫為25℃，播后10-15d出苗。分根繁殖：春，秋兩季均可進行，將根挖出劈開，每根帶2-3個根芽，及時栽種。穴栽按行株距30cm×15cm，挖15cm深的穴，每穴1根，覆土5cm，壓實、澆水。如已出芽，栽時將芽露地面，栽后澆水，出苗率可達95%以上。 田間管理 苗高3-5cm時間苗、補苗，拔去過密的弱苗，苗高15cm時按株距15cm定苗。結(jié)合松土進行鋤草，苗封垅后不再松土，有草及時拔掉。為增加產(chǎn)量定苗期可施氮肥，人糞尿每1hm\2 1500-22500kg，適當(dāng)增施磷、鉀肥，以促進根的生長。 |
| 采收和儲藏 | 夏、秋間，在枝葉茂盛未開花時，割取全草，除凈泥土，曬干。 |
| 藥用部位 | |
| 生藥材鑒定 | 性狀鑒別 全體長50-100cm，被白色柔毛。莖下部圓柱形，直徑0.4-0.6cm，紅棕色，上部方柱形，四面略凹陷，綠褐毛，有縱溝及棱線，有節(jié)；體輕，質(zhì)硬，易折斷，斷面中空。單數(shù)羽狀得復(fù)葉互生，暗綠色，皺縮卷曲；質(zhì)脆，易碎；葉片有大小2種，相間生于葉軸上，頂端小葉較大，完整小葉片展開后呈卵形或長橢圓形，先端尖，基部楔形，邊緣有鋸齒；托葉2，抱莖，斜卵形。總狀花序細長；花直徑0.6-0.9cm，花萼下部呈筒狀，萼筒上部有鉤刺，先端5裂；花瓣黃色。果實長0.7-0.8cm，直徑0.3-0.4cm。氣微，味微苦。以質(zhì)嫩、葉多者為佳。 顯微鑒別 粉末特征：暗綠色。①上表皮細胞多角形；下表皮細胞壁波狀彎曲，氣孔不定式或不等式。②非腺毛單細胞，長短不一，壁厚，木化，具疣狀突起，少數(shù)有螺旋紋理。③腺毛頭部1-4細胞，卵圓形，柄一般1-2細胞，較短；另有少數(shù)腺鱗，頭部單細胞，直徑約至68μm，含揮發(fā)油滴，柄單細胞。④草酸鈣簇晶甚多，直徑9-50μm。 |
| 中藥化學(xué)成分 | 全草含仙鶴草素、仙鶴草內(nèi)酯(Agrimonolide)、鞣質(zhì)(為焦性兒茶酚鞣質(zhì)、沒食子鞣質(zhì)等(6.67%-13.71%))、甾醇、有機酸、酚性成分、皂甙，還分離得仙鶴草酚A(agrimol A)、仙鶴草酚B(agrimol B)、仙鶴草酚C(agrimol C)、仙鶴草酚D(agrimol D)、仙鶴草酚E(agrimol E)、仙鶴草酚F(agrimol F)及仙鶴草酚G(agrimol G)，其中仙鶴草酚C的結(jié)構(gòu)已明確；尚含木犀草素-7-D-(luteolin-7-D-glucoside)、大波斯菊甙(cosmosin)及揮發(fā)油等，還從全草中分離出仙鶴草素甲、乙、丙(agrimonin A,B,C)，市售仙鶴草素為一酸性物質(zhì)，藥用其鈉鹽、可能為一混合物。根含鞣質(zhì)8.9%，莖含鞣質(zhì)6.5%，葉含鞣質(zhì)16.4%。莖、葉還含木犀草素-7-β-葡萄糖甙(Luteolin-7-β-glucoside)和芹菜素-7-β-葡萄糖甙(Apigenin-7-β-glucoside)和維生素C、K。鮮根莖冬芽含鶴草酚(agrimophol)，經(jīng)體外滅囊蟲試驗和臨床觀察，證明為有效物質(zhì)，尚含仙鶴草內(nèi)酯(agrimonolide)、香草酸(vamillic acid)、l-花旗松素(l-二氫槲皮素，l-taxifolin)、鞣花酸、偽綿馬素、仙鶴草內(nèi)酯-6-O-β-D-葡萄糖甙、反式對羥基肉桂酸酯、(2S,3S)-(-)-花旗松素-3-O-β-D-葡萄糖甙、鞣花酸-4-O-β-D-木糖甙以及委陵菜酸等。 |
| 理化性質(zhì) | |
| 中藥化學(xué)鑒定 | （1)取本品粉末20g，用70%乙醇100ml回流提取1h，回收乙醇至少量，供下列試驗用：①取供試液2ml，加5%香草醛濃硫酸溶液2ml，界面呈紅褐色環(huán)。（檢查酚類)②取供試液2ml，加3三氯化鐵試液1ml，則呈污綠色。（檢查鞣質(zhì))③ 取供試液2ml，加5%明膠溶液2ml，產(chǎn)生白色沉淀。（檢查鞣質(zhì))④取供試液2ml，加鎂粉少許與濃鹽酸3-5滴，顯櫻紅色。（檢查黃酮) （2)薄層色譜 取本品粉末10g，用50ml石油醚（沸程60-90℃)回流提取90min，濾過。濾液揮盡石油醚，用氯仿5ml溶解，作供試品溶液。另取鶴草酚少許，用氯仿溶解后作為對照品溶液。取供試品和對照品溶液，分別點樣于同一硅膠G（青島)薄層板上，用正已烷-乙酸乙酯-冰醋酸（20：25：0.7)上行展開，展距約15cm。取出晾干。噴以濃硫酸后加熱，則供試品色譜中在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。 |
| 中藥有效成分結(jié)構(gòu)式的測定 | |
| 炮制方法 | 開花前枝葉茂盛時采收。 |
| 劑型 | |
| 中藥制藥工藝 | |
| 藥理作用 | 1.殺蟲作用： 1.1.對血吸蟲的驅(qū)殺作用： 1.1.1.鶴草酚對體外培養(yǎng)血吸蟲活動的影響：從感染1000-1500條日本血吸蟲尾蚴達5-6周的家兔體內(nèi)用無菌術(shù)取蟲、按常規(guī)方法進行體外培養(yǎng)。挑取完整的合抱雌雄蟲1對，置于盛裝1ml小牛血清-臺氏液（1：5)的卡氏瓶中，每組10瓶，放在36-37℃的恒溫箱中培養(yǎng)。待蟲體活動正常后加入含所需濃度的鶴草酚藥液，容量為1ml，并按時在解剖鏡下觀察蟲體活動情況。每次試驗均用含上述精氨酸，吐溫80和聚乙二醇400培養(yǎng)液作對照。實驗結(jié)果表明，體外培養(yǎng)的兩性血吸蟲接觸鶴草酚4μg/ml 4分鐘左右，即見蟲體興奮，呈急速蠕動；6分鐘后，腹吸盤自瓶壁脫落，但可反復(fù)吸著，約持續(xù)2-3分鐘后即完全喪失吸著能力。此時，只腹吸盤仍有微弱的縮動、蟲的體部則逐漸攣縮，約20-30分鐘雄蟲停止活動，但雌蟲的吸盤在l分鐘內(nèi)仍有微弱縮動。藥液濃度為8μg/ml，雄蟲與藥液接觸6-15分鐘后即停止活動，雌蟲則在接觸藥液2小時內(nèi)停止活動。當(dāng)兩性血吸蟲停止活動后加入阿托品（1×10（-3)M)或5-羥色胺（1×10（-3)M)，均不能使蟲體恢復(fù)活動。正常兩性血吸蟲接觸檳榔堿（1×10（-3)M)蟲體立即松弛伸長，抱雌溝散開，蟲體停止活動。此時加入鶴草酚8μg/ml后1分鐘，蟲體開始恢復(fù)活動并逐漸興奮，持續(xù)2分鐘左右，蟲體攣縮，活動逐漸變?nèi)踔敝猎俅瓮Ｖ够顒�。用含鶴草酚0.5-2μg/ml的培養(yǎng)液培養(yǎng)兩性血吸蟲時，如不調(diào)換培養(yǎng)液，兩次實驗結(jié)果，雄蟲活動停止的時間分別為2.8±0.4和2.9±0.3天（X±SE，下同)；雌蟲為5.2±0.4天；若藥液濃度為4μg/mL,雄蟲活動停止的時間均小于30分鐘，雌蟲分別為1.4±0.2和1.6±0.2天；當(dāng)藥液濃度為8μg/ml時，雄蟲于15分鐘內(nèi)，雌蟲于2小時內(nèi)停止活動。4組兩性血吸蟲與鶴草酚8μg/ml分別接觸24、48、72和96小時后，將前1組蟲移換至正常培養(yǎng)液，蟲可逐漸恢復(fù)微弱活動，但于3天內(nèi)死亡；后3組的則未恢復(fù)活動。對照組兩性血吸蟲平均存活時間為12.1±0.6天。 1.1.2.鶴草酚合并硝唑咪對感染小鼠體內(nèi)蟲體在體外培養(yǎng)的影響：取感染血吸蟲尾蚴80-100條達5周的小鼠，單用鶴草酚300mg／kg，硝唑咪75mg／kg或兩藥合并灌胃治療，療程為5天。給藥鼠于停藥24小時剖殺，自從腸系膜及肝內(nèi)收集兩性血吸蟲進行體外培養(yǎng)，觀察蟲的活動及其恢復(fù)情況。實驗結(jié)果表明，鶴草酚合并硝唑咪組的兩性血吸蟲皆不能恢復(fù)正常活動，并于3天內(nèi)死亡。而單用鶴草酚或硝唑咪治療的蟲的平均存活時間分別為12.1±0.5和13.3±0.7天，與合并治療組的差別非常顯著（P<0.01)。 1.1.3.鶴草酚合并硝唑咪對血吸蟲存活時間的影響：以10對蟲一組，培養(yǎng)在含硝唑咪10μg/ml和鶴草酚0.25μg/ml的培養(yǎng)液中、雄蟲平均存活時間為1.5±0.5天，雌蟲為2.4±0.2天。而培養(yǎng)在含硝唑咪10μg/ml或鶴草酚0.25μg/ml的培養(yǎng)液中，雄蟲平均存活時間分別為3.3±0.2和3.1±0.2天，雌蟲分別為4.4±0.4和5.4±0.4天，占合并組的差別非常顯著（P<0.01)，二次試驗的結(jié)果相仿。另據(jù)報道鶴草酚對牛羊肝片吸血蟲亦有較強的殺滅作用，對牛羊肝血蟲病有較好的治療作用。鶴草酚單獨用于小鼠血吸蟲病效果不佳，當(dāng)與硝唑咪合用時，則明顯提高治療效果，病犬的雌蟲率減少可達98-100%另外，蟲體糖原含量在服鶴草酚后下降十分明顯，但恢復(fù)快，合并給藥與上相似。 1.2.對絳蟲和蛔蟲的殺滅作用： 1.2.1.對豬囊尾蚴的作用：患豬肉絳蟲囊尾蚴的病豬屠宰后，剝?nèi)“彝暾哪椅豺�，放入營養(yǎng)液配制的藥液中，室溫（16-16.5℃)下浸泡l小時，并間隔搖動3-5次，然后取出用營養(yǎng)液洗滌2-3次，放入恒溫38℃的80%膽汁生理鹽水中溫孵，觀察1小時內(nèi)孵出動蟲的百分率，比較各濃度藥物的作用。剝?nèi)“彝暾呢i囊尾蚴286個，分7組，每組38-49個，分別放入5×1O（-4)，2×10（-4)，10（-4)，10（-5)，10（-6)和10（-7)鶴草酚藥液中，按前述方法浸藥，溫孵培養(yǎng)，結(jié)果營養(yǎng)液對照組在l小時內(nèi)動蟲孵出率為87.8%，10（-7)鶴草酚沒有顯著的影響，孵出率為36.7%，隨藥物濃度的增加，幼蟲孵出率逐降。5×10（14)濃度可完全抑制幼蟲的孵出。 1.2.2.對豬幼小絳蟲的作用和藥物的不同粉碎度對其作用的影響：按前述研磨配藥方法，配制10（-4)鶴草酚溶液，溫?zé)嶂?8℃；過200目、160-100目和50目篩的藥粉各稱取10mg，分別加20%阿拉伯膠水溶液10ml以相同速度、相同次數(shù)攪拌混勻，用粗口吸管各吸2ml分別放入溫?zé)嶂?8℃的18ml營養(yǎng)液中，混勻即成10（-4)濃度。將按前述方法孵出的豬幼小絳蟲，放入剛剛配好的各藥物溶液中，于38℃水浴中溫孵。以蟲完全停止活動為指標(biāo)，記錄放入藥液中后2、5、8、10、15、20、30、40、50、60分鐘各段時間停止活動的蟲數(shù)，求出各組繼小絳蟲停止活動的平均時間和時間范圍。按前述方法將囊尾蚴孵化出幼小絳蟲，取活動良好者100條，分5組，每組20條，分別放入剛剛配好的各不同粉碎度的藥物制劑中，進行溫孵觀察。其結(jié)果用研磨方法配制的10（-4)藥液與豬幼小絳蟲接觸后5-30分鐘完全停止活動，平均停止活動時間為15.5分鐘，取出幼蟲放新鮮營養(yǎng)液仍不恢復(fù)，可見該濃度鶴草酚可完全殺死豬幼小絳蟲。過200目、160-100目和過50目篩的10（-4)藥粉懸液，使蟲完全停止活動的時間范圍分別為5-50、10-50、30-60分鐘。粉碎度愈細，藥物發(fā)揮作用愈快，從研磨配制的藥液到達50目篩的藥粉懸液，使蟲平均停止活動的時間幾乎成直線增加。對照組幼蟲在觀察的90分鐘內(nèi)全部活動。 1.2.3.對莫氏絳蟲的作用：取新鮮羊的擴展莫尼茨絳蟲（Monieziaexpensa，下稱莫氏絳蟲)放入38℃營養(yǎng)液中適應(yīng)15分鐘后，用哈復(fù)氏感應(yīng)電刺激器（電流0.3-0.4mA)刺激近頭部的頸鏈和體節(jié)（包括寫卵節(jié)片)，選自發(fā)活動良好，電刺激后局部和全身反應(yīng)正常者為實驗用。適用的絳蟲放入不同濃度的藥液中38℃恒溫培養(yǎng)，觀察1、2、5、20、40、60分鐘等各時間蟲體各段自發(fā)活動和對電刺激的反應(yīng)。1分鐘后取出，用營養(yǎng)液沖洗，放入38℃新鮮營養(yǎng)液中，觀察自發(fā)活動和對電刺激的反應(yīng)。以自發(fā)活動停止、經(jīng)電刺激后蟲體局部和全身均無反應(yīng)者為死亡，觀察藥物作用。選取莫氏絳蟲32條、分6組，分次進行實驗。將蟲放入10（-4)、10（-5)、2×10（-6)、10（-6)鶴草酚溶液和0.69×10（-5)滅絳靈（與10（-5)鶴草酚相同克分子濃度，均為2.1×10（-4)克分子)溶液及營養(yǎng)液（對照)中，按前述方法進行溫孵和觀察，結(jié)果上述四種濃度鶴草酚溶液與蟲體接觸后1分鐘內(nèi)自發(fā)活動增強，蟲體開始收縮。2分鐘自發(fā)活動停止，蟲體變狹變厚，邊緣鋸齒狀，呈攣縮狀態(tài)，對電刺激反應(yīng)陽性。5分鐘蟲體極度攣縮呈螺旋體狀，對電刺激無論局部或全身均失去反應(yīng)，此時部分蟲體后段寫卵節(jié)片有脫落。約20分鐘攣縮程度略有降低、蟲體經(jīng)牽拉后，已不能完全恢復(fù)攣縮狀態(tài)。浸藥60分鐘后，10（-6)濃度組的絳蟲恢復(fù)自發(fā)活動，2×l0（-6)濃度組有部分蟲體恢復(fù)自發(fā)活動或電刺激呈陽性反應(yīng)，而10（-4)和10（-5)濃度組仍未恢復(fù)。 1.2.4.對短膜殼絳蟲病鼠的作用：實驗治療人工感染短膜殼絳蟲的小鼠92只，于感染后第14-21天隨機分成8組，分別1次灌胃鶴草酚0.1-0.2g／kg，石油醚提取物0.6-0.8g／kg，酸沉淀物0.4g／kg，滅絳靈0.3g／kg，別丁0.5g／kg和生理鹽水20ml／kg，給藥后第3天處死，取出全部腸管按前述方法進行檢查。結(jié)果看出，1次服用0.1g／kg鶴草酚驅(qū)絳率為66.7%，劑量為0.2g／kg時，可使人工感染的小鼠腸內(nèi)短膜殼絳蟲全部驅(qū)凈。石油醚提取物，酸沉淀物兩種制劑也均有驅(qū)絳作用。鶴草酚殺蟲絳蟲的原理可能它顯著和持久地抑制蟲體細胞代謝，切斷維持生命的能量供給所致。 1.2.5.將離體絳蟲囊蟲置于各種子不同濃度的仙鶴草根莖冬芽提取液中，39℃保溫2小時，0.125mg/kg濃度時囊蟲殺死率為50%；在顯微鏡下滴加提取液于幼蟲上，可見頭節(jié)上的吸盤，頂突運動很快受到抑制，4-7分鐘頭節(jié)呈固縮僵直，吸盤、頂節(jié)完全退縮，其有效成分主要作用于頭節(jié)，對頸節(jié)及體節(jié)亦有作用。仙鶴草有效成分為鶴草酚，其作用原理是抑制蟲體細胞代謝，切斷蟲體維持生命的能力，又使蟲體強烈收縮，增加能量消耗，加速蟲體死亡。 1.2.6.對離體豬蛔蟲的作用：取新宰豬蛔蟲20條（雄雌兼有)，分四組，分別放入營養(yǎng)液和10（-5)、10（-4)、10（-3)鶴草酚溶液中38℃溫孵�；紫x浸入10（-5)-10（-3)藥液后5分鐘內(nèi)均產(chǎn)生興奮作用，10-30分鐘作用最強，蟲體伸縮卷曲異常激烈，相互纏繞成團或蟲體挺起伸出杯外，此時蟲體有一定程度的痙攣，40分鐘后活動有所減弱，60分鐘后浸藥組蛔蟲仍比對照組活動強烈�？梢婜Q草酚對蛔蟲有持久的興奮作用。 2.殺精子作用： 2.1.仙鶴草根芽石油醚提取物對動物精子的影響：用6只小白鼠和4只豚鼠的付睪進行實驗，兩種動物的精子各用石油醚提取物的兩種濃度，小白鼠精子各進行5次實驗，豚鼠精子各進行3次實驗。結(jié)果仙鶴草根芽石油醚提取物懸液含鶴草酚3.1×10（-4)和6.2×10（-4)g/ml濃度，均可在5分鐘內(nèi)殺死小白鼠全部精子。石油醚提取物3.1×10（-4)g/ml亦可在5分鐘內(nèi)殺死豚鼠全部精子，而濃度增加一倍，6.2×10（-4)g/ml在1分鐘內(nèi)即可殺死豚鼠全部精子。 2.2.仙鶴草石油醚提取物對人精子的影響：采用兩人的精液進行試驗，部分試驗用稀釋精液，部分試驗用原精液、各進行兩次試驗。結(jié)果石油醚提取物懸液含鶴草酚5×10（-4)g/ml濃度對人的稀釋精液，在3-7分鐘內(nèi)可殺死全部精子；含鶴草酚2.5×10（-3)g/ml濃度對人的原精液在1-5分鐘內(nèi)可殺死全部精子。 2.3.鶴草酚懸液對動物精子的影響：將1份鶴草酚結(jié)晶溶于10份氯仿中，分次加于50份聚乙二醇（PEG300)中，研勻，再加入用任氏液配制的5%阿拉伯膠液，邊加邊研，配制成所需濃度之懸液。對照液的配制，除無鶴草酚外，其它成分及配制方法均與鶴草酚懸液相同。不同濃度的鶴草酚懸液和對照液均用任氏液稀釋。用5只小白鼠，2只豚鼠和2只家兔的付睪進行試驗，三種動物的精子分別用鶴草酚懸液的2-3種濃度，各種濃度分別進行2-4次試驗。鶴草酚懸液1×10（-4)和2×10（-4)g/ml濃度，均可在5分鐘內(nèi)殺死小白鼠、豚鼠和家兔的全部精子；3×10（-4)和5×10（-4)g/ml，均可在1分鐘殺死3種動物精子。 2.4.鶴草酚懸液對人精子的影響：采用3人的精液進行試驗，部分試驗用稀釋精液，部分試驗用原精液。稀釋精液試驗用鶴草酚懸液4種濃度，原精液試驗用鶴草酚懸液2種濃度，各種濃度分別進行3-5次試驗。鶴草酚懸液2×10（-4)和3×10（-4)g/ml濃度對人的稀釋精液，在5分鐘內(nèi)可殺死全部精子，4×10（-4)和5×10（-4)g/ml，在1分鐘內(nèi)即可殺死全部精子；而對人的原精液則需較高濃度，1×10（-3)g/ml在5分鐘內(nèi)可殺死全部精子，2×10（-3)g/ml在1分鐘內(nèi)可殺死全部精子。 3.抗腫瘤作用： 3.1.對癌細胞的影響：取接種6-9天生長良好的肝癌腹水癌小鼠腹水液，用無菌生理鹽水稀釋至1×10（7)-2×10（7)癌細胞／ml，取此癌細胞液0.5ml加等容積不同濃度鶴草酚藥液，使鶴草酚最終濃度為2.5-0.08mg／ml的四種濃度，輕搖混勻，于37℃下溫孵，和3小時，然后取出，再加0.05%伊紅，鏡檢，計數(shù)被染成紅色的癌細胞百分率（死亡癌細胞被赤染，赤染百分數(shù)稱赤染率)，溫孵1小時和3小時的四次實驗結(jié)果列于表。結(jié)果看出，0.16mg／ml鶴草酚對癌細胞已具有一定殺滅作用，1.25mg／ml時可在1小時內(nèi)將癌細胞全部殺死。生理鹽水對照組1小時內(nèi)癌細胞赤染率為7.3%。10（2)-3×10（2)癌細胞／ml，每只小鼠于右腋下皮下接種0.2ml，每大組動物接種一種瘤源，次日每大組動物隨機分成給藥組和生理鹽水對照組，并開始每天腹腔注射鶴草酚注射液30mg／kg，對照組注同體積生理鹽水，連續(xù)給藥12-14天，停藥次日稱動物體重和瘤重，重復(fù)兩批實驗的結(jié)果證明，鶴草酚對S37和U14具有明顯的實驗治療作用，對腫瘤生長的抑制率分別為47.0%（P<0.01)和38.7%（P<0.05)。對S180和肝癌肉瘤也有一定抑制作用，其抑制率分別為26.3%和23.5%（P<0.05)。給藥組動物在實驗過程中沒有死亡。經(jīng)解剖觀察。給藥組與對照組動物胸腺和脾臟大小差別不明顯，上4種瘤譜的實驗動物，于實驗后體重均有明顯增加，給藥組與對照組動物體重增長速度相近，可見該劑量鶴草酚對實驗小鼠看不出明顯毒性反應(yīng)。對JTC-26抑制率100%。HELA細胞集落法試驗，仙鶴草根中含有細胞毒成分，該成分溶于甲醇和乙醚，可強烈抑制HELA細胞集落形成。在500μg/ml濃度下，不但不損害正常細胞，反而促進正常細胞100%的生長發(fā)育（實際上是具有扶正作用)。 3.2.瘤體局部和腹腔同時給藥對實體瘤的影響：接上述接種方法，給小鼠接種S180和37，于接種后次日每日腹腔注射鶴草酚注射液30mg／kg，對照組動物注同體積生理鹽水，于給藥后第第5天開始，給藥組動物注鶴草酚總量仍為30mg／kg，但其中每只動物給瘤體內(nèi)注射0.25mg，余下藥量腹腔注射給予，從接種后次日開始給藥，共給藥14天。第l5天處死稱體重和瘤重，結(jié)果表示，鶴草酚對S180抑制率為67.7%（P<0.01)。對S37抑制率68.1%（P<0.01)�？梢姶朔N給藥方式的療效比單獨腹腔給藥療效明顯。 3.3.對腹水癌的影響：抽取肝癌腹水癌腹水液，用無菌生理鹽水稀釋成1×1（2)-2×10（2)癌細胞／ml，接種于小鼠（每只小鼠腹腔注射0.2ml)次日隨機分為給藥組與對照組，并腹腔注射鶴草酚30mg／kg，每天1次，連續(xù)給藥7天，對照組注同體積生理鹽水，觀察30天內(nèi)各鼠死亡時間（不死者以存活30天計算)，計算生命延長率結(jié)果，肝癌腹水癌給藥組動物24只平均存活26.2±0.9天,對照組25只平均存活17.5±1.3天。生長延長率為49.6%（P<0.01)；鶴草酚對肝癌腹水癌動物有明顯延長生命的作用。 3.4.對S180的影響：實驗方法按國家抗腫瘤藥物體內(nèi)篩選規(guī)程進行。結(jié)果表明，仙鶴草醇提取物（根)1.5g／kg×10，腹腔注射，重復(fù)實驗，對小鼠S180的抑制率分別為57.2%（P<0.001)、53.2%（P<0.01)和56.2%（P<0.01)；按1000mg/kg體重口服給移植肉瘤-180的豚鼠，每天一次，腫瘤抑制率達37.424%；按100mg/kg體重腹腔注射移植肉瘤-180的小鼠，熱水提取物的抑制率為18.5%，乙醇提取物為7.4%，或有其根水提取物，莖葉水提取物及醇提取物無抗腫瘤作用。提示仙鶴草抗腫瘤成分存在于根（包括根芽)中，屬醇溶性物質(zhì)。另外，光鏡觀察表明，對照組瘤細胞增生活躍，侵襲力強。給藥組瘤細胞核分裂相減少，退變壞死嚴重，胞漿呈網(wǎng)狀或空泡狀，乃至透明，核膜增厚，核染色質(zhì)凝集成粗顆粒狀，嚴重者，核碎裂和核固縮。電鏡觀察表明，對照組瘤細胞與光鏡所見相同。給藥組瘤細胞的顯著變化在細胞核，核膜間隙擴張，出現(xiàn)環(huán)狀核仁，核呈同質(zhì)化現(xiàn)象。此外，尚見胞漿內(nèi)線粒體腫脹和嵴消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡化和脫粒，多聚核蛋白體解聚。 3.5.全草的乙醇提取物對小鼠肝癌皮下型的腫瘤抑制率達50%以上。 3.6.鶴草酚對小鼠肉瘤-37也有抑制作用。 4.止血作用：臨床上用仙鶴草素作止血劑已有數(shù)十年歷史，但對其止血作用的動物實驗研究未取得一致看法。 4.1.早期研究報告指示，仙鶴草及其醇提物均有促進凝血的作用。粗制浸膏也有促進血液凝固的作用，蛙腿灌流時并有收縮周圍血管作用。小鼠靜脈注射仙鶴草素后，出血時間縮短45%。家兔靜脈注射，可大大縮短其血凝時間，井使血小板數(shù)增加。實驗性狗股動脈出血時，局部應(yīng)用仙鶴草粉并加壓迫，有一定止血效果。 4.2.有報道仙鶴草素鈉鹽2mg/kg給兔靜脈注射，做凝血時間（玻片挑針法)、血小板計數(shù)及血凝去鈣加鈣凝固試驗，證明血液凝固時間顯著加速，血小板計數(shù)明顯增加，并謂仙鶴草素可增進血液凝固速度20%-30%，但也有認為仙鶴草素?zé)o止血作用，未能證實市售仙鶴草素注射劑有促進血凝作用，大劑量(15mg/kg)還能顯著延長血凝時間；仙鶴草所含的仙鶴草素甲、乙、丙及另一種酚性樹脂酸均無血凝作用。 5.對循環(huán)系統(tǒng)的作用：仙鶴草乙醇浸膏給麻醉兔、犬靜脈注射，可使血壓上升，并能興奮呼吸，而其水提部分的醇提取物卻能使家兔的血壓降低。兔耳及蛙后肢血管灌流時，低濃度使血管的縮，高濃度則擴張。也有報告指示，仙鶴草浸劑及提取物灌流兔耳血管，低濃度時無影響，高濃度亦呈擴張反應(yīng)，并能對抗腎上腺素的縮血管作用。浸劑及仙鶴草素對離體蛙心均有強心作用；能增加蛙及蟾蜍的心率及收縮強度，而水提部分的乙醇提取物對離體蛙心則有抑制作用。仙鶴草素對離體兔心，1∶100000-1∶5000濃度均能增加其收縮振幅，增加之程度與濃度呈正比。正常兔靜脈注射4mg，不影響其心電圖。表明小劑量可加大心臟收縮幅度，中等劑量可使心率與心縮幅均略增加，大劑量則使心搏徐緩和縮幅度更大。 6.對平滑肌的作用：水提部分的乙醇提取物對兔和豚鼠離體腸管，低濃度興奮，高濃度則抑制。仙鶴草內(nèi)酯能降低離體兔腸的收縮幅度及張力，而后使腸運動停止于松弛狀態(tài)。對大鼠在位小腸的蠕動亦呈抑制作用。 7.抗炎作用：水提取物及醇、水提取物對芥子油或葡萄球菌感染引起的家兔結(jié)膜炎皆有消炎作用，對前者，醇、水提取物消炎效果較好，對后者則水提取物較好，體外試驗對葡萄球菌的抑制，也以水提取物作用較強。其消炎作用在于仙鶴草中含有能生成縮合型鞣酥（Phlobaphene)的鞣質(zhì)的收斂作用之故。 8.抗菌及抗病毒作用：熱水或乙醇浸液在試管內(nèi)對枯草桿菌及金黃色葡萄球菌有一定抑制作用，對人型結(jié)核桿菌有微弱的抑制作用。對草履蟲有殺滅作用，有效成分可溶于醚及氯仿。仙鶴草甲醇提取物經(jīng)處理所得的棕色粉末，對革蘭陰性細菌有抑制作用。仙鶴草嫩莖葉煎劑局部應(yīng)用，對陰道滴蟲病亦有良好效果。歐產(chǎn)仙鶴草（Agrimoniaeupatoria)之水提取液，體外試驗對結(jié)核桿菌有抑制作用，對鏈霉素、對氨水楊酸已耐藥者亦有效，但對異煙肼耐藥者無效。乙醇提取物在小鼠具抗病毒（ColumbiaSK病毒)作用。 9.其他作用：家兔注射水提取物100mg／kg時有鎮(zhèn)痛作用（兔齒髓電刺激法)，如用醇、水提取物則50mg/kg即有效。此外仙鶴草素似能略減血糖，略增紅細胞對于低滲鹽水的抵抗力，對于大鼠的基礎(chǔ)代謝略有降低作用。此外，冬芽粉有導(dǎo)瀉作用，故臨床應(yīng)用時，不需另服瀉藥。 |
| 藥理學(xué) | 1.鶴草酚灌胃對小鼠的LD50為435±88mg/kg。 2.鶴草酚與食油同服可增加毒性，故服用鶴草酚時，不能與油同用。用小鼠50只均分5組、各組1次注射不同劑量的本實驗用鶴草酚注射液，注后觀察3天內(nèi)死亡情況。求得小鼠腹腔注射的LD50為90.7±4.9mg／kg。將每組10只共6組小鼠，每天各組腹腔注射不同劑量鶴草酚1次，連續(xù)10天（每天均按實際體重給藥)觀察12天內(nèi)死亡情況，求得連續(xù)腹腔注射10天的LD50為67.7±4.1mg／kg。 3.取體重18-27g健康小鼠210只，雄雌各半，均分Ⅰ-Ⅳ批，每批50-60只，每批動物按常規(guī)進行急性毒性實驗。鶴草酚均用灌胃。第Ⅰ-Ⅲ批各鼠于灌藥后，再分別灌胃生理鹽水（對照)、食用豆油和50%酒精各5ml／kg體重。第Ⅳ批在鶴草酚溶液中摻入30%容量的聚乙二醇（相當(dāng)于3ml/kg)。觀察3天，按改進Karber法求出半數(shù)致死量、標(biāo)準誤和顯著性。鶴草酚小鼠口服給藥LD50為599.3mg／kg；給藥后再服用酒和食用豆油則LD50分別為540mg／kg和453.3mg／kg，與對照組比較服用食用豆油組動物死亡較快，LD50顯著減少（P<0.01)。服用聚乙二醇則LD50顯著增大（P<0.01)。小鼠服用大劑量鶴草酚后約10分鐘，動物活動有所增加，隨后大部分鼠腹臥，閉眼，低頭或活動減少，死前部分動物有掙扎，多數(shù)動物肌肉僵直死亡。服藥后1小時即有死亡、多數(shù)在24小時內(nèi)死亡。 4.鶴草酚的毒性癥狀主要表現(xiàn)在胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，應(yīng)用較大劑量時可使家犬雙目失明，病理觀察也證明了上述損害，但獼猴口服大劑量鶴草酚，除產(chǎn)生腸胃道反應(yīng)并未發(fā)現(xiàn)視力障礙。 |
| 藥代動力學(xué) | 實驗表明，大鼠口服該藥水懸液和堿性液，吸收均很緩慢，服后12小時胃腸道中分別存留服用劑量的58.2%和31.5%，堿性液比水性液吸收速度快約一倍。從大鼠尿中排泄均較慢和較少，口服鶴草酚堿性液和水懸液后4天內(nèi)，從尿中排出總量分別為劑量的0.61%和1.63%。大鼠及犬的實驗證明，該藥從膽汁中排泄較多。口服或肌肉注射給藥后，在體內(nèi)的分布均以肝臟最高，腦中最低。肝腎組織能代謝該藥，在有氧條件下肝臟對該藥的代謝作用明顯增加。主要分布于血流豐富的大循環(huán)和組織。經(jīng)肝臟消除為主，經(jīng)腎排泄量僅占劑量的4.4%。 |
| 毒理學(xué) | |
| 藥物配伍 | 配阿膠：補血強心；配地錦草：涼血通脈；配茅根：清熱、涼血、止血。 |
| 藥性 | 味苦、澀，性平。 |
| 歸經(jīng) | 肺；肝；脾經(jīng) |
| 功效 | 收斂止血，止痢，殺蟲 |
| 功效分類 | 止血藥；和胃藥 |
| 主治 | 咯血；吐血；尿血；便血；赤白痢疾；崩漏帶下；勞傷脫力；癰腫；跌打；創(chuàng)傷出血 |
| 用法用量 | 內(nèi)服：煎湯，10-15g，大劑量可用30g；或入散劑。外用：搗敷；或熬膏涂敷。 |
| 用藥禁忌 | 非出血不止者不用。 |
| 不良反應(yīng)及治療 | |
| 選方 | |
| 臨床運用 | |
| 各家論述 | 1.《履巉巖本草》：葉：治瘡癬。 2.《滇南本草》：治婦人月經(jīng)或前或后，赤白帶下，面寒腹痛，日久赤白血痢。 3.《生草藥性備要》：理跌打傷，止血，散瘡毒。 4.《百草鏡》：下氣活血，理百病，散痞滿；跌撲吐血，血崩，痢，腸風(fēng)下血。 5.《植物名實圖考》：治風(fēng)痰腰痛。 6.《偽藥條辨》：治瘰疬。 7.《現(xiàn)代實用中藥》：為強壯性收斂止血劑，兼有強心作用。運用于肺病咯血，腸出血，胃潰瘍出血，子宮出血，齒科出血，痔血，肝膿瘍等癥。 |
| 考證 | 出自1.《偽藥條辨》。 2.《藥鏡·拾遺賦》：滾咽膈之痰，平翻胃之噦，石打穿識得者誰。注：噎膈翻胃，從來醫(yī)者病者，群相畏懼，以為不治之癥，余得此劑，十投九效。乃作歌以志之。歌曰：誰人識得石打穿，綠葉深紋鋸齒邊，闊不盈寸長更倍，圓莖枝抱起相連，秋發(fā)黃花細瓣五，結(jié)實扁小針刺攢，宿根生本三尺許，子發(fā)春苗隨弟肩，大葉中間夾小葉，層層對比相新鮮，味苦辛平入肺臟，穿腸穿胃能攻堅，采掇莖葉搗汁用，蔗漿白酒佐使全，噎膈飲之痰立化，津咽平復(fù)功最先。 3.《綱目拾遺》：余親植此草于家園，見其小暑后抽痙，屆大暑即著花吐蕊，抽條成穗，儼如馬鞭草之穗。其花黃而小，攢簇條上。始悟馬鞭草花紫，故有紫頂龍芽之名；此則花黃，名金頂龍芽。與地蜈蚣絕不相類，因此草亦有地蜈蚣之名，故《百草鏡》疑為石見穿也。 |
| 藥物應(yīng)用鑒別 | 1.白及、仙鶴草、紫珠均為收斂止血藥。然白及澀性最強，止血效果最好，仙鶴草次之，紫珠又次之，其泄熱解毒作用，以紫珠為強，白及次之，仙鶴又次之。 2.仙鶴草與旱蓮草，均為止血藥，但仙鶴草為收澀止血，旱蓮草則為涼血止血。 |
| 藥典收錄 | 是 |
| 藥材拉丁名 | Herba Agrimoniae Pilosae |
| 拉丁植物動物礦物名 | Agrimonia pilosa Ledeb. |
| 科屬分類 | 薔薇科 |
| 出處 | 《中華本草》 |
