第二節(jié) 病因和機制
發(fā)熱的原因很多，發(fā)生機制比較復雜，許多細節(jié)尚未查明，但其主要的或基本的環(huán)節(jié)已比較清楚。即發(fā)熱激活物作用于產致熱原細胞，使其產生和釋放內生致熱原(endogenous pyrogen，EP)，EP作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞，在中樞發(fā)熱介質的介導下，使體溫調定點上移，引起機體產熱增加和散熱減少，從而引起體溫升高。
一、發(fā)熱激活物
凡能激活體內產內生致熱原細胞產生和釋放內生致熱原，進而引起體溫升高的物質稱為發(fā)熱激活物(pyrogenic activator)。發(fā)熱激活物包括外致熱原(exogenous pyrogen)和某些體內產物。
(一)外致熱原
來自體外的發(fā)熱激活物稱為外致熱原。
l.革蘭陰性菌 革蘭陰性菌(大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等)的菌壁含有脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)，又稱內毒素(endotoxin，ET)。LPS由O—特異側鏈、核心多糖和脂質A三部分組成，其中的脂質A是其致熱性和毒性的主要成分。內毒素有極強的致熱性。給家兔或犬靜脈注射ET后，在引起發(fā)熱的同時，血清中可檢測出大量EP。體外實驗也證明，ET可刺激體外培養(yǎng)的白細胞產生和釋放EP。這表明內毒素致熱的主要方式是刺激EP的產生和釋放。內毒素在自然界中分布極廣，是最常見的外致熱原，且有較強的耐熱性(160~C干熱2h方能破壞)。臨床上輸血或輸液過程中出現(xiàn)的發(fā)熱反應，大多是由于污染內毒素所致。
2。革蘭陽性菌 革蘭陽性菌(肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等)感染是常見的發(fā)熱原因。革蘭陽性菌的致熱方式包括：①全菌體被細胞吞噬：給家兔靜脈注射活的或加熱殺死的葡萄球菌均能引起發(fā)熱，同時血中EP含量增加，表明細菌顆粒被吞噬后可誘生EP；②外毒素：許多革蘭陽性菌能分泌外毒素，包括葡萄球菌產生的中毒性休克綜合征毒素—1，葡萄球菌釋放的腸毒素，鏈球菌產生的致熱外毒素A、B、C(SPE—A、B、C，曾被稱為猩紅熱毒素)和白喉桿菌釋放的白喉毒素等，上述毒素都有顯著的致熱性；③肽聚糖：肽聚糖是革蘭陽性菌細胞壁的骨架，在激活炎癥反應上有與革蘭陰性菌細胞壁的LPS相似的性質，亦具致熱性，肽聚糖在體外能激活白細胞產生和釋放EP。
3．病毒 給動物靜脈注射流感病毒、麻疹病毒或柯薩奇(coxsackie)病毒，可引起發(fā)熱，同時血中出現(xiàn)EP。將白細胞與病毒在體外一起培養(yǎng)也可產生EP。人類的致病病毒多數(shù)為包膜病毒(enveloped virus)，包膜中的脂蛋白可能是病毒的主要致熱性物質。有些病毒包膜組分中含有能凝集人、雞、豚鼠等多種紅細胞的糖蛋白，稱為血凝素(hemagglutinin)，實驗證明血凝素具致熱性。
4．其他微生物 立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等致病微生物的胞壁中亦含有脂多糖，其致熱性可能與此有關。此外，尚有許多病原微生物并不產生特異的致熱物質或其致熱物質尚不清楚。它醫(yī)學考研網(wǎng)們引起發(fā)熱的可能機制之一是其在體內繁殖引起相應的抗原表達或細胞自身抗原的變異，啟動免疫反應，使單核—吞噬細胞、淋巴細胞等激活，合成、釋放EP，進而引起發(fā)熱。
(二)體內產物
1．抗原—抗體復合物 實驗證明，抗原—抗體復合物對產EP細胞有激活作用。許多自身免疫性疾病都有頑固的發(fā)熱，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕等，循環(huán)中持續(xù)存在的抗原—抗體復合物可能是其主要的發(fā)熱激活物。
2．致炎物和炎癥灶激活物 尿酸鹽結晶、硅酸鹽結晶等在體內不僅可引起炎癥，其本身還可激活產EP細胞。這種激活作用不取決于細胞對它的吞噬，執(zhí)業(yè)護士網(wǎng)因為阻斷細胞對它的吞噬過程并不影響EP的產生。此外有實驗證明，無菌性炎癥灶滲出物中含有激活物，它可激活白細胞釋放EP。
組織壞死可釋放某些發(fā)熱激活物，或者由組織壞死引起的無菌性炎癥也可釋放某些發(fā)熱激活物，它們的性質尚不清。這見于心肌梗死、脾梗死、肺梗死等，亦見于手術后發(fā)熱(非傷口感染)。
3．致熱性類固醇 體內某些類固醇代謝產物對人體有致熱性。給人肌注睪丸酮的中間代謝產物本膽烷醇酮(etiocholanolone)可引起發(fā)熱。將其與人白細胞共同孵育，可誘生EP。本膽烷醇酮可能與人體某些不明原因的周期性發(fā)熱有關。
