1．形態(tài)結(jié)構(gòu) 人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiency virus，HIV)呈球形，有包膜，包膜上有糖蛋白刺突gp120，核心為兩條相同的線狀正鏈RNA，有逆轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase)和核衣殼蛋白。HIV基因組有gap、pol、env三個結(jié)構(gòu)基因，編碼的主要蛋白及其功能列于表33-1。
表33-1 HIV結(jié)構(gòu)基因與基因產(chǎn)物
| 基因 | 蛋白 | 蛋白名稱 | 存在位置 | 功能 |
| 結(jié)構(gòu)基因 gap
pol
env | 基質(zhì)蛋白 核心抗原 核蛋白 逆轉(zhuǎn)錄酶 蛋白酶 整合酶 包膜表面糖蛋白 跨膜蛋白 | P17/18 P24/25 P9 P5 P66/p51 P10 P34 gp120 gp41 | 病毒包膜內(nèi)側(cè) 病毒核衣殼 病毒核心 病毒核心 病毒核心 病毒核心 病毒核心 病毒刺突 病毒包膜 | 構(gòu)成核衣殼內(nèi)膜 衣殼結(jié)構(gòu)蛋白 RNA結(jié)合蛋白 RNA結(jié)合蛋白，輔助病毒出芽釋放 具有RNA依賴的DNA聚合酶和核糖核酸酶（RNase H)的活性 裂解HIV蛋白前體成為有特定功能的成熟蛋白 將病毒cDNA整合到宿主基因組中 病毒與易感細胞受體結(jié)合的位點 固定gp120，與靶細胞膜融合 |
2．復制 HIV通過gp120吸附并侵入CD4＋細胞（主要是Th細胞、單核-巨噬細胞等免疫細胞)，病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶以RNA為模板，逆向轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生互補的負鏈DNA，構(gòu)成RNA∶DNA中間體，RNA鏈被降解后再合成正鏈DNA，組成雙鏈DNA。在病毒整合酶的協(xié)助下，以互補DNA的形式與宿主細胞基因整合，并長期潛伏。激活后，病毒DNA轉(zhuǎn)錄形成RNA，其中一部分作為子代RNA，另一部分成為mRNA，轉(zhuǎn)譯成病毒蛋白。最終裝配成成熟的病毒顆粒，以出芽方式釋放到細胞外。
3．致病性 傳染源為病人和攜帶者，傳播途徑主要有：性接觸、輸入帶毒的血液或血制品、垂直傳播。細胞表面的CD4＋分子是HIV的主要受體，同時需要輔助受體CXCR4和CCR5。HIV籍gp120與CD4＋分子結(jié)合，引起gp41分子構(gòu)型的改變，導致病毒包膜與細胞膜發(fā)生融合。致病機制尚未完全闡明，可能包括：病毒大量增殖、出芽釋放時，導致細胞膜損傷；病毒大量增殖干擾了細胞的新陳代謝；受染細胞表面攜帶的病毒糖蛋白可和鄰近正常細胞的CD4抗原結(jié)合，導致細胞融合、死亡；受染細胞表面攜帶的病毒抗原可引起特異性CTL細胞的識別和攻擊，或ADCC效應(yīng)的殺滅。
HIV感染造成細胞損傷及嚴重的免疫功能缺陷。在臨床上可分為：急性期、潛伏期、艾滋病期，表現(xiàn)為消瘦、慢性腹瀉、不明原因低熱等，這是機會感染的預(yù)兆和標志，好發(fā)部位在皮膚、腦、肺和消化系統(tǒng)，進而出現(xiàn)各種機會感染與腫瘤，甚至死亡。
4．微生物學檢查&nbs藥品數(shù)據(jù)p; 有兩大類方法，一類是測定抗體用于篩查；另一類是測定病毒及其抗原組分用于確證，常用ELISA法檢測HIV的核心蛋白P24/25。CD4T細胞計數(shù)是AIDS的重要診斷標準之一。
5．防治原則 尚無有效疫苗，因此，廣泛開展宣傳教育，切斷傳播途徑是當前重要的預(yù)防措施。目前臨床上用于治療艾滋病的藥物有三類：核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。聯(lián)合用藥可避免耐藥性的產(chǎn)生。
1．所致疾病 人類嗜T細胞病毒（human T-cell lymphotropic virus，HTLV)為有包膜的RNA腫瘤病毒，其gp120蛋白能吸附并使病毒侵入CD4＋T細胞，并使受染細胞轉(zhuǎn)化為白血病細胞。HTLVⅠ型可經(jīng)輸血、共用注射器、性接觸、垂直等方式傳播，所致疾病為成人T細胞白血病，還可引起熱帶下肢痙攣性癱瘓和B細胞淋巴瘤。Ⅱ型則引起毛細胞白血病和慢性CD4＋細胞淋巴瘤。
【A型題】
1.HIV能吸附T淋巴細胞表面CD4＋分子的蛋白是：
A.gp120B.gp41
C.P5 D.P34
E.P24/25
2.人類免疫缺陷病毒哪種蛋白能介導病毒包膜與宿主細胞膜發(fā)生融合：
A.gp120 B.gp41
C.P5 D.p34
E.P24/25
3.AIDS患者最常見的機會性感染之一是間質(zhì)性肺炎，其病原體主要是：
A.鼠弓形體 B.隱孢子菌
C.鳥-胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌D.卡氏肺孢菌
E.巨細胞病毒
4.確診AIDS的常用方法是：
A.分離分離病毒 B.ELISA法
C.放射免疫法D.免疫熒光法
E.Western印跡
5.某患者疑為HIV感染，ELISA法檢測HIV抗體陽性，還需做哪一項試驗方可確證：
A.1種Gap蛋白(如P16/17)抗體陽性
B.2種Gap蛋白(如P16/17和P24/25)抗體陽性
C.1種包膜蛋白(如gp120)抗體陽性
D.1種包膜蛋白(如gp41)抗體陽性和1種Pol蛋白(如P32)抗體陽性
E.2種Pol蛋白(如P32和P51)抗體陽性
6.HIV感染者的哪項標本不能分離到病毒：
A.血液 B.腦脊液
C.精液 D.糞便
E.中樞神經(jīng)組織細胞
7.近年治療AIDS常用齊夫拉定(AZT)與indinavir聯(lián)用，后者的作用機制是：
A.抑制HIV蛋白水解酶
B.抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶
C.阻斷DNA聚合酶的焦磷酸結(jié)合位點
D.作為離子通道阻斷劑，阻止HIV侵入易感細胞
E.作為核苷類似物阻斷病毒復制
8.慢性CD4 T細胞淋巴瘤的病原體是：
A.HTLV-Ⅰ B.HTLV-Ⅱ
C.HIV D.HSV
E.HDV
9.人類嗜T細胞病毒Ⅰ型在感染流行地區(qū)最重要的傳播途徑是：
A.輸血或共用注射器 B.性接觸
C.母-嬰傳播 D.消化道
E.蚊蟲叮咬
【X型題】
10.某些逆轉(zhuǎn)錄病毒可以致癌的主要原因是：
A.可在細胞核中形成癌前病毒 B.病毒核酸可能激活癌基因
C.病毒核酸內(nèi)有致癌基因D.病毒內(nèi)存在單鏈RNA
E.引起細胞染色體突變
11.目前AIDS的主要預(yù)防措施有：
A.建立監(jiān)測機構(gòu) B.進行廣泛宣傳
C.篩選供血者 D.杜絕性濫交和吸毒
E.加強國際檢疫
12.艾滋病毒能逃避宿主免疫系統(tǒng)的清除作用的原因有：
A.侵犯CD4＋T細胞 B.基因整合而形成“無抗原”狀態(tài)
C.包膜糖蛋白高度變異D.感染單核-吞噬細胞長期儲存病毒
E.病毒基因缺陷
13.逆轉(zhuǎn)錄病毒:
A.有逆轉(zhuǎn)錄酶 B.有包膜
C.能整合于宿主細胞的基因組中 D.基因組為單負鏈RNA二聚體
E.復制時可形成RNA∶DNA雜交中間體
14.艾滋病病毒:
A.主要攻擊CD4＋T細胞
B.可通過多種途徑傳播
C.通過抗原不斷變異而逃避免疫系統(tǒng)的識別與清除
D.含逆轉(zhuǎn)錄酶的DNA病毒
E.無包膜
15.AIDS的傳播途徑有:
A.性接觸 B.輸入血制品
C.垂直傳播 D.呼吸道飛沫
E.吸毒者共用注射器
16.艾滋病毒基因組5’和3’端的長末端重復序列（LTR):
A.具啟動子作用 B.具增強子作用
C.編碼逆轉(zhuǎn)錄酶 D.調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄
E.含TATA序列
17.HIV損傷CD4＋T細胞的可能機制包括:
A.使受染細胞通透性增加B.干擾細胞正常新陳代謝
C.ADCC效應(yīng)導致細胞受損D.Ⅲ變態(tài)反應(yīng)
E.受染細胞與正常細胞融合
18.HTLV能引起：
A.成人T細胞白血病 B.熱帶下肢痙攣性癱瘓
C.B淋巴細胞瘤 D.慢性CD4細胞淋巴瘤
E.毛細胞白血病
[思考題]
19．簡述HIV的傳播方式及預(yù)防對策。
20．試述：（1)HIV復制過程；（2)抗HIV感染的可能策略。
21．試述AIDS疫苗研究的最新進展。
【A型題】
1.A 2.B 3.D 4.E 5.D*
6.D 7.A* 8.B 9.C*
【X型題】
10.A* B* C* 11.A B C D E 12.A B C D
13.A B C E 14.A B C 15.A B C E
16.A B D E 17.A B C E18.A B C D E
【題5】 AIDS的初篩常用ELISA、放免、免疫熒光等方法檢測抗體，但其特異性有限，因為人類免疫缺陷病毒與T淋巴細胞性白血病病毒有交叉抗原。確診AIDS需做Westernblot，因其能檢測出血清中HIV各種結(jié)構(gòu)蛋白的相應(yīng)抗體，特異性高，結(jié)果可靠。根據(jù)WHO標準，AIDS陽性結(jié)果至少要檢測到2種HIV蛋白的抗體，其一為包膜蛋白（gp41，gp120或gp160)，另一為Gap蛋白或Pol蛋白。
【題7】 HIV蛋白水解酶抑制劑包括indinavir、ritonavir 和saquinavir，作用機制是阻斷HIV蛋白水解酶裂解Gap和Pol蛋白前體，從而影響病毒的成熟與裝配。但HIV對這些藥物能很快產(chǎn)生耐藥性，因此，通常需要與逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑如AZT聯(lián)用。聯(lián)合國家醫(yī)學考試網(wǎng)用藥能迅速降低病人血漿中HIV-RNA載量至極低水平，推遲HIV病情的發(fā)展。
【題9】 HTLV-Ⅰ型引起成人T細胞白血病，在病毒罕見的國家或地區(qū)，主要通過輸血、靜脈藥癮者共用污染的注射器或性交等方式傳播，而在流行區(qū)常常通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等途徑將病毒傳給嬰兒。
【題10】 逆轉(zhuǎn)錄病毒可由RNA逆轉(zhuǎn)錄成雙鏈DNA，并整合到宿主細胞基因組中，這與致腫瘤密切相關(guān)。病毒核酸內(nèi)存在癌基因也是一個重要原因。已發(fā)現(xiàn)雞Rous肉瘤病毒（一種逆轉(zhuǎn)錄病毒)的src基因與細胞的癌基因src具有同源性。目前認為這些癌基因原為細胞內(nèi)基因，一般不表達或僅有低度表達。通過基因重組，這些癌基因可插入到逆轉(zhuǎn)錄病毒中，成為病毒基因的一部分，因過量表達轉(zhuǎn)化蛋白，引起腫瘤。另外，有些病毒不攜帶癌基因，但是，如果整合到細胞癌基因的鄰近，則可能激活癌基因過量表達，最終也可致腫瘤。
