前列腺特異抗原(Prostate specific antigen,PSA)是由Wang等人于1979年從人前列腺組織中分離出來的絲氨酸蛋白酶,分子量為3.3~3.5kD是一種由前列腺組織合成的前列腺上皮細胞分泌的糖蛋白,含糖量為7%,肽鏈由24個氨基酸組成,具有類似糜蛋白酶的特性,僅存在于前列腺上皮細胞的胞質導管上皮和粘液內,可與執(zhí)業(yè)醫(yī)師網(wǎng)不同的抗原蛋白酶形成穩(wěn)定復合物,其功能主要是水解精細胞蛋白。正常情況下PSA分泌進入精液,在精液中對精子囊胞的分裂和精液的液化發(fā)揮著生理作用。在前列腺液中PSA水平約高于血清PSA水平的100萬倍,前列腺管上皮細胞層,基底細胞層和基底膜將PSA局限于前列腺管內。雖然絕大多數(shù)PSA位于前列腺管中,但有一小部分被吸收進入血液,在血液與抗胰酶(ACT)和巨球蛋白結合形成復合物(PSA,ACT)。然而當上述屏障受到損害時,PSA進入組織間隙和淋巴管增多,導致血清PSA水平的升高。血清中PSA濃度的增加反映前列腺發(fā)生病理變化,包括前列腺良性增生和前列腺癌。PSA被認為是特異性高,敏感性強的診斷前列腺癌不可缺少的首選腫瘤標志物。也是目前前列腺癌腫瘤標志中最具有應用價值的物質。PSA不論作為免疫組化標記,還是作為病情監(jiān)測、分期和診斷,以及早期診斷等都得到了廣泛的應用。
前列腺特異抗原至少有4種方法可測PSA(見參考值)。這些方法都可以用來進行早期前列腺癌普查篩選以及后期的病期監(jiān)測。測定PSA時要考慮許多因素,這一點非常重要的,因為PSA的半衰期為2~3d(3.15±0.09d),雖然PSA的產(chǎn)生并無生理性節(jié)律變化,但在同一天的不同時間從同一患者中采集的標本的值可有6%~7%差異;顒訒r的值大于靜坐時的值。住院24h內,數(shù)值最多可降低50%(平均18%)。不同的方法測得的值可有不同,可相差1.4~1.8倍。
1.參考值:
1~100μg/L(免疫放射法)
0~150μg/L(酶免法)
0~50μg/L(免疫放射法)
0~100μg/L(酶免法)
2.臨床意義:
(1)篩選和診斷前列腺癌:前列腺特異抗原被認為敏感性高,特異性強的診斷前列腺癌的首選腫瘤標志物,因而于篩選和輔助診斷前列腺癌。一般講,PSA<4μg/L,提示癌癥相對率較低,4~10μg/L以上,則癌癥相對率較高。PSA檢測前列腺癌的陽性率高于ACP,臨床A期可達55%,B期達75%,C期可達80%~90%,D期可達90%以上。但良性前列腺肥大癥也可高達50%~60%,因此在考慮診斷時要充分考慮到這一點。目前為提高PSA的特異性,已提出許多改進方法。請參考后文中PSA檢測進展。
(2)判斷是否發(fā)生骨轉移:血清PSA水平的檢測也是判斷初治患者是否有骨轉移的一個有用指標。有人檢測了306例骨掃描陽性的患者中僅有1例患者的血清PSA水平在20μg/L以下。血清PSA水平<10μg/L,并有骨掃描陽性的患者概率約為1.4%。因此,可以認為PSA是用于判斷是否伴有骨轉移的可靠指標。
(3)進行療效評估:在施行前列腺癌根治術后的3~4星期后,血清PSA水平從理論上講應該為0,因為PSA在體內的半衰期為2.2~3.2d。在前列腺癌根治術后或放射治療后,PSA可認為是反應疾病變化和轉歸的第1指標。如果在根治術后,患者的PSA水平降不到現(xiàn)有檢測方法測不出的水平,說明患者有活動前列腺癌病灶。另一事實也說明這一點:即在臨床患者有遠處轉移的病灶,根治術后其血清PSA水平都降不到檢測不出水平。手術切除前列腺癌后血清PSA約下降,復發(fā)后又上升。如果手術后跟蹤檢驗3~6個月,PSA<0.2μg/L的患者,僅有11%復發(fā),而PSA>0.4μg/L者,則100%復發(fā)。
(4)PSA也是評價放療后前列腺癌細胞生物學行為的有用指標:在放療以后,血清PSA水平呈現(xiàn)進行性下降,半衰期為1.4~2.6個月。有人觀察接受放療平均61個月的共183例前列腺癌患者,11%的患者PSA降至檢測不出的水平,25%降至正常水平,而有64%表現(xiàn)為PSA水平升高。在接受放療的第1年中,82%患者PSA
下降,然而只有8%在治療1年以后持續(xù)下降,其余又復發(fā)上升。這一結果反映了前列腺癌患者對放療的敏感性的差異。如果在治療前PSA低于正常值4倍時,表示有82%的機會獲得完全的治療反應,而高于4倍都僅有30%的患者有較好的治療反應。其次,PSA降到正常的時間也是重要因素,如果PSA在治療后6個月內降至正常,有94%的患者可以獲得完全的治療反應,而在6個月后PSA上升者,僅有8%出現(xiàn)治療反應。
(5)在激素治療過程中,PSA降到最低也是反映治療顯效的重要指標:有人對此作過觀察,在接受激素治療后,約有22%的轉移性前列腺癌患者血清PSA水平降至正常范圍,有9%降至檢測不出的水平。絕大多數(shù)患者在有效治療5個月后,PSA降至最低水平。然而有76%患者在治療6個月后PSA開始上升。對激素治療無效的患者,PSA不是一種可靠的指標。一般來說,激素治療后,PSA水平降至40μg/L以下,其緩解期比不能降至正常水平的患者顯著延長。沒有一個PSA降至正常的患者出現(xiàn)病情惡化的跡象。相反,PSA水平的升高則預示著病情的惡化。這些結果提示PSA的檢測特別是動態(tài)監(jiān)測是判斷激素治療是否有效的重要指標。