維生素K是2-甲基-1，4-萘醌衍生物的通稱，具有凝血活力。天然形式在第3位上被一烷基側(cè)鏈取代。維生素K1(葉綠醌)有一個葉綠醌側(cè)鏈?zhǔn)俏ㄒ辉谥参镏邪l(fā)現(xiàn)的維生素K的同系物。維生素K2指的是一族2-甲基-1，4-萘醌的同系物，其第3位為含有4～13個異戊二烯單位的異戊烯側(cè)鏈所取代。這些稱為甲萘醌；后綴(-n)表示側(cè)鏈上異二烯單位的數(shù)目。甲萘醌在腸道內(nèi)由細(xì)菌合成，能供應(yīng)維生素的部分需要。維生素K是必需的，因?yàn)?，4-萘醌核心在體內(nèi)不能合成。
維生素K控制著凝血因子Ⅱ(凝血酶原)，Ⅶ(轉(zhuǎn)變加速因子前體)，Ⅸ(Chrismas因子，血漿促凝血酶原激酶成分)和Ⅹ(Stuart因子)在肝內(nèi)的形成。其他的依賴維生素K的凝血因子是蛋白質(zhì)C，蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)Z；蛋白質(zhì)C和S是抗血凝素。正常骨骼代謝所需的兩種骨基質(zhì)蛋白質(zhì)是維生素K依賴的。所有這些維生素K依賴蛋白質(zhì)含有氨基酸γ-羧基谷氨酸，且全部參與需要鈣的反應(yīng)。維生素K參加凝血蛋白質(zhì)前體(即凝血酶原前體)中10～12谷氨酸殘基通過加入二氧化碳(羧化見圖3-2)而轉(zhuǎn)化為他們的活性形式(即凝血酶原)。這一加成增加了谷氨酸殘基對鈣的親和力，這對凝血和骨骼中鈣攝入的調(diào)節(jié)是必需的。
圖3-3描述了羧化反應(yīng)和維生素K循環(huán)，這是維生素K的利用途徑。維生素K環(huán)氧化物是谷氨酰-羧化反應(yīng)中維生素K的產(chǎn)物，它能通過酶促反應(yīng)再循環(huán)為維生素K氫醌。香豆素抗凝劑不能阻斷羧化反應(yīng)；而是相反，它們阻斷了從維生素K環(huán)氧化物再生為維生素K氫醌的兩個還原酶。因?yàn)榫S生素K氫醌是γ-谷氨酸羧化酶的必需底物，它不能形成便抑制了羧化。大劑量的維生素K(1～10mg)能克服香豆素的阻斷，它是通過在肝內(nèi)利用另外的還原酶再生維生素K氫醌。
維生素K的每日需要量約為1μg/kg。維生素K缺乏引起低凝血酶原血癥，且其他維生素K依賴凝血因子濃度下降，表現(xiàn)為凝血缺陷和出血。醫(yī)學(xué)全.在線zxtf.net.cn
新生兒的維生素K營養(yǎng)處于危險之中，因?yàn)椋?1)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)相對不足。(2)新生兒肝臟對凝血酶原的合成尚未成熟。(3)母乳維生素K的含量低，僅含1～3μg/L(牛乳含5～10μg/L)。(4)新生兒腸道出生后頭幾天是無菌的。維生素K缺乏引起新生兒出血性疾病，一般見于產(chǎn)后1～7天，可表現(xiàn)為皮膚，胃腸道，腸內(nèi)出血，最壞的病例可顱內(nèi)出血，臨床表現(xiàn)相同，可見于產(chǎn)后1～3個月。通常伴有吸收不良和肝臟疾病。如果母親曾攝取乙內(nèi)酰脲抗驚厥劑，頭孢子菌素抗生素，或香豆素抗凝劑，這兩種類型的出血性疾病的危險性均會增加。因此母乳喂養(yǎng)的嬰兒維生素K缺乏仍是世界范圍內(nèi)嬰兒發(fā)病率和死亡率的主要原因。
健康成人原發(fā)性維生素K缺乏并不常見。成人不會缺乏維生素K是因?yàn)榫S生素K廣泛分布于植物和動物的組織中；維生素K循環(huán)保存了維生素；正常腸道內(nèi)微生物菌叢合成萘醌。然而，維生素K缺乏可見于最低限度膳食攝入量的成人，如果他們經(jīng)受外傷，廣泛的外科手術(shù)，或長期胃腸外營養(yǎng)不論其是否應(yīng)用廣譜抗生素治療。膽道阻塞，吸收不良或?qū)嵸|(zhì)性肝臟疾病者亦有維生素K缺乏較高的危險性；那些服用某些藥物者，包括抗驚厥劑，抗凝劑，某些抗生素(特別是頭孢子菌素)，水楊酸鹽和大劑量維生素A或E，對維生素K有關(guān)的出血性疾病是非常敏感的。接受丙酮芐羥香豆素者應(yīng)設(shè)法維持維生素K攝入量恒定以避免使凝血酶原水平起伏。
癥狀和體征
癥狀和體征是低凝血酶原血癥所致，并與其他維生素K依賴的凝血因子有關(guān)。出血是主要表現(xiàn)，不論其原因是膳食攝入量不足或藥物對維生素K的拮抗。易挫傷和粘膜出血(尤其是鼻出血，胃腸道出血，月經(jīng)過多和血尿)見于維生素K缺乏，穿刺部位或切口滲血可見于外傷以后，威脅生命的顱內(nèi)出血則可見于嬰兒。阻塞性黃疸如發(fā)生出血，則通常于第4～5天后開始。最初的出血可能從手術(shù)傷口，牙齦，鼻或胃腸道緩慢滲出，也可能發(fā)生胃腸道內(nèi)大量出血。
實(shí)驗(yàn)室檢查
凝血酶原活力和其他維生素K依賴因子降低表明維生素K缺乏或拮抗。凝血酶原時間(PT)和部分促凝血酶原激酶時間(PTT)通常延長。血纖維蛋白原水平，凝血酶，血小板計數(shù)和出血時間均在正常范圍。每天攝入50～150μg葉綠醌的正常人，血漿葉綠醌水平范圍為0.2～1.0ng/ml。限制維生素K攝入量＜50μg/d，一般血漿水平為低。然而，單測定血漿水平而不知道維生素K攝入量無助于過篩缺乏。
維生素K缺乏最敏感的指標(biāo)是在血漿中出現(xiàn)脫-γ-羧基-凝血酶原(DCP)。DCP也就是通常所說的PIVKA(維生素K缺乏或拮抗所誘導(dǎo)的蛋白質(zhì))，它可用適合的抗體進(jìn)行測定。健康者血漿中無。
診斷
根據(jù)癥狀，體征和病史可疑診為維生素K缺乏的可能。當(dāng)PT和PTT延長時即可確診。治療性試驗(yàn)有助于排除肝臟病患。如果給以1mg溶于多氧乙基化脂肪酸Ⅳ的葉綠醌(也稱為可注射的維生素K1 )可在2～6小時內(nèi)明顯增加凝血酶水平，則不可能是肝臟疾病。[維生素K1 是用作為藥物的葉綠醌制劑的美國專利(USP)通稱，可注射或口服]。其他的疾病，如壞血病，過敏性紫癜，白血病，血小板減少癥并無低凝血酶原血癥的特征。
預(yù)防
有人推薦給新生兒常規(guī)使用維生素K10.5～1mg，以預(yù)防低凝血酶原血癥，降低產(chǎn)外傷所致的顱內(nèi)出血的發(fā)生率。在考慮進(jìn)行外科手術(shù)時，也可預(yù)防性使用。要不在預(yù)產(chǎn)期前1周給母親使用預(yù)防劑量(2～5mg/d，口服)的維生素K1，或在分娩前6～24小時給以維生素K1溶液(2～5mg，肌內(nèi)注射)。服用抗驚厥藥物的妊娠婦女分娩前2周應(yīng)每天服用維生素K120mg以預(yù)防胎兒出血。母乳葉綠醌含量低并非由于攝入不足，也不能通過每天吃進(jìn)去的新鮮綠葉蔬菜貯存。
治療
葉綠醌是所選擇的制劑且以維生素K1通稱應(yīng)市。它可用于治療低凝血酶原血癥，特別是來自于香豆素或茚滿二酮的抗凝劑衍生物所引起的。2-甲基萘醌鈉二硫化物對這些拮抗劑無效，因?yàn)樗D(zhuǎn)化為維生素K2類的效力很低(1%)。一有可能，應(yīng)給以維生素K1 皮下注射或肌內(nèi)注射。成人常用劑量為10mg肌肉注射。在緊急情況下，10～20mg可注射的維生素K1溶于5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中靜脈注射，速率每分鐘不超過1mg(極為少見的是，甚至在維生素K1適當(dāng)?shù)叵♂屒揖徛o予時，仍可發(fā)生類似于過敏的嚴(yán)重反應(yīng)，包括休克以及心跳和呼吸停止)。如果PT并未令人滿意的降低則可在6～8小時內(nèi)反復(fù)使用同一劑量，通常在1～2小時內(nèi)即可生效。在大多數(shù)病例，該治療在3～6小時內(nèi)有效。服用抗凝劑的病人可口服維生素K15～20mg以非緊急地控制低凝血酶原血癥，有益作用在6～10小時內(nèi)通常很為明顯。
