硫胺素焦磷酸輔酶即硫胺素(維生素B1)的活性形式是通過(guò)α-酮酸的脫羧作用參與碳水化合物代謝的。硫胺素還對(duì)形成葡萄糖的單磷酸戊糖代謝途徑的脫輔基酶蛋白轉(zhuǎn)酮醇酶起輔酶作用。硫胺素缺乏能引起腳氣病，并伴有外周神經(jīng)，大腦，心血管和胃腸道的表現(xiàn)。
病因?qū)W
原發(fā)性硫胺素缺乏是由于硫胺素?cái)z入量不足引起的，特別是以精白大米維生者。碾磨大米會(huì)將硫胺素含量最多的外皮除去，但在碾米前煮沸卻能使這種維生素分散到整個(gè)谷粒中去，以防損失。
繼發(fā)性缺乏是由于：需要量增多，如在甲狀腺功能亢進(jìn)，妊娠，授乳和發(fā)熱時(shí)；吸收受到損害，如長(zhǎng)期腹瀉；利用不佳，如嚴(yán)重肝臟疾病。酒精中毒者可同時(shí)出現(xiàn)攝入量減少，吸收和利用不良，需要增加，還可能發(fā)生脫輔基酶蛋白缺陷。經(jīng)常的，長(zhǎng)期的或高濃度輸注葡萄糖，硫胺素?cái)z入量低，會(huì)加速硫胺素缺乏的發(fā)生。
病理學(xué)
最先出現(xiàn)的神經(jīng)改變見(jiàn)于外周神經(jīng)，尤其是腿部的外周神經(jīng)。其特點(diǎn)是遠(yuǎn)側(cè)段受影響最早，也最嚴(yán)重。髓鞘變性見(jiàn)于所有脊髓束上，尤其是后柱以及前，后神經(jīng)根部位。前角和后神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)也可看到改變。硫胺素缺乏嚴(yán)重時(shí)，腦內(nèi)可發(fā)生出血性腦灰質(zhì)炎性損害。
心臟擴(kuò)張?jiān)龃�；肌纖維腫脹，破碎，有空泡形成，間質(zhì)腔隙因積液而擴(kuò)大。血管舒張出現(xiàn)在癥狀明顯的高排出量心力衰竭發(fā)生以前，能引起一些水腫。
癥狀和體征
早期缺乏可出現(xiàn)疲勞，煩躁，記憶減退，睡眠障礙，心前區(qū)疼痛，厭食，腹部不適和便秘。
硫胺素缺乏引起的外周神經(jīng)改變綜合征稱為干型腳氣病。這些變化是兩側(cè)對(duì)稱性的，主要發(fā)生在下肢部位，始于腳趾感覺(jué)異常，足部灼痛(夜間尤甚)，腓腸肌痙攣，腿部疼痛。腓腸肌有觸痛，由蹲坐位起立困難。足趾振動(dòng)感減弱，以及足底感覺(jué)遲鈍都是早期體征。踝反射缺如時(shí)即可作出輕度外周神經(jīng)疾病的診斷。持續(xù)性缺乏可引起膝反射消失，足趾振動(dòng)感與定位感消失，腓腸肌與股骨肌萎縮，最后導(dǎo)致足下垂和趾下垂。腿部體征完全顯露之后還可累及上臂。
腦型腳氣病(Wernicke-Korsakoff綜合征)是在慢性缺乏基礎(chǔ)上發(fā)生急性嚴(yán)重缺乏引起(參見(jiàn)第169節(jié)遺忘癥)。早期階段有精神錯(cuò)亂，失聲癥和虛談癥，亦稱Korsakoff綜合征。腦血流顯著減少，血管阻力增大。Wernicke腦病包括眼球震顫，全眼肌麻痹，昏迷以及不治療情況下出現(xiàn)死亡。
心血管型(濕型)腳氣病(Shoshin病)出現(xiàn)在硫胺素缺乏心肌病明顯時(shí)。此病引起高心排出量伴有血管舒張和四肢溫暖。在心力衰竭發(fā)生之前有心動(dòng)過(guò)速，脈壓大，出汗，皮膚發(fā)熱以及產(chǎn)生乳酸性酸中毒；發(fā)生心力衰竭時(shí)，可出現(xiàn)端坐呼吸，肺水腫及末梢水腫，持續(xù)性血管舒張有時(shí)引起休克。
嬰兒腳氣病發(fā)生于硫胺素缺乏的母親授乳喂養(yǎng)的嬰兒(通常于出生后第二至第四個(gè)月間發(fā)病)。其特征為心力衰竭，發(fā)聲困難，深腱反射缺失。醫(yī).學(xué).全.在.線zxtf.net.cn
實(shí)驗(yàn)室檢查
血中丙酮酸鹽和乳酸鹽升高，而尿中硫胺素的排出減少(＜50μg/d)是符合腳氣病的診斷。紅細(xì)胞轉(zhuǎn)酮醇酶活性在加入焦磷酸硫胺素之前降低，而在加入之后則升高(TPP效應(yīng))，這是組織貯存的敏感指標(biāo)。某些疾病的脫輔基酶蛋白水平差異可使試驗(yàn)的解釋變得復(fù)雜。
診斷
一種用硫胺素治療無(wú)效的多神經(jīng)病可發(fā)生于未受控制的為時(shí)甚久的糖尿病和酒精中毒，它在臨床上與硫胺素缺乏引起的多神經(jīng)病相似。其他開(kāi)始發(fā)生于腿部的雙側(cè)對(duì)稱性多神經(jīng)病則不多見(jiàn)。單個(gè)神經(jīng)的神經(jīng)炎(單神經(jīng)病)，如坐骨神經(jīng)痛以及起始于身體其他部位的多神經(jīng)病不可能由硫胺素缺乏引起。
當(dāng)硫胺素缺乏并發(fā)高血壓性或退化性心臟病，病毒性心肌病或風(fēng)濕熱時(shí)，心血管型腳氣病的診斷是困難的。硫胺素治療試驗(yàn)?zāi)苡兄谧鞒鲈\斷。
治療
患輕度多神經(jīng)病時(shí)，每天可分次給硫胺素10～20mg2周，隨后供給營(yíng)養(yǎng)性飲食。中度或晚期神經(jīng)疾病的治療劑量為每天20～30mg，應(yīng)在癥狀消失以后持續(xù)幾周。Shoshin腳氣病的水腫和充血在每天給以100mg硫胺素靜脈注射幾小時(shí)內(nèi)見(jiàn)效，應(yīng)持續(xù)幾周并臥床休息。由腳氣病引起的心力衰竭對(duì)洋地黃和利尿劑效果很差。
Wernicke-Korsakoff綜合征一般須給以50～100mg硫胺素幾天，肌內(nèi)注射或靜脈注射，隨后每天給以10～20mg，直至獲得治療效果為止。與劑量無(wú)關(guān)的對(duì)靜脈注射硫胺素的過(guò)敏反應(yīng)極為罕見(jiàn)。
硫胺素缺乏往往伴發(fā)其他復(fù)合維生素B缺乏，用5～10倍RDA量的多種水溶性維生素治療幾周通�？扇�。這一療程應(yīng)無(wú)限期地接著供給1～2倍RDA量的營(yíng)養(yǎng)飲食。
鎂是轉(zhuǎn)酮醇酶的輔助因子，應(yīng)用硫酸鎂(50%的溶液1～2ml，肌內(nèi)注射)和硫胺素一起給病人使用，以糾正抗硫胺素性和經(jīng)常伴發(fā)的低鎂血癥。應(yīng)該緩慢糾正血鈉過(guò)少(參見(jiàn)第12節(jié))，因?yàn)榧m正過(guò)快可引起中心性腦橋髓鞘破壞。
腳氣病神經(jīng)性缺陷不能完全恢復(fù)。大腦中形成的中心性腦橋髓鞘破壞可能是殘余性的。
硫胺素依賴 硫胺素的藥理劑量(每日5～20mg)可以治療幾種先天性代謝疾病，包括機(jī)制不明的巨成紅細(xì)胞性貧血，肝丙酮酸羧化酶活性低引起的乳酸性酸中毒，以及因支鏈酮酸脫氫酶活性低引起的酮酸尿。
