結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitis,簡稱結(jié)腦)是小兒結(jié)核病中最嚴重的病型，常在初染后1年內(nèi)發(fā)生。近年來發(fā)病率已在為降低。
1.早期診斷依靠詳細詢問病史 包括密切接觸史及BCG接種史，周密的臨床觀察及對本病的高度警惕性。凡有結(jié)核病接觸史，結(jié)素反應陽性或已有結(jié)核病的小兒，當出現(xiàn)下列癥狀時，如性情改變、輕微發(fā)熱、頭痛、無原因嘔吐、頑固性便秘或嗜睡及煩躁相交替時，應考慮到本病的可能性。
2.對可疑為本病的小兒應早做結(jié)素試驗 陽性反應對診斷有助，但結(jié)腦患兒對結(jié)素反應有時較弱，因此OT0.1mg或PPD5IU不引起反應時，應以OT1～2mg或PPD250IU的劑量復試。
3.胸部X線攝影對診斷有幫助 根據(jù)1180例結(jié)腦患兒X線檢查，顯示有活動性肺結(jié)核者達86.9%，其中屬于粟粒型肺結(jié)核者454例，占活動性肺結(jié)核的44.2%。但需注意亦有8.6%患兒肺部正常，這些都年長兒童。
4.臨床表現(xiàn) 皮膚粟粒疹的發(fā)現(xiàn)對診斷有決定性意義。眼底檢查對診斷亦有幫助。眼脈絡膜上發(fā)現(xiàn)結(jié)核結(jié)節(jié)與肺X線片中見到粟粒型肺結(jié)核有同等的價值。
5.腦CT檢查 北京兒童醫(yī)院自1986～1992年對50例結(jié)腦患兒做腦CT檢查發(fā)現(xiàn)。結(jié)腦CT所見異常與我院過去152例病理檢查結(jié)果極為相似，說明腦CT檢查對結(jié)腦診斷有意義。
6.腦電圖檢查 急性期患兒絕大多數(shù)腦電圖異常，表現(xiàn)為彌漫性δ（3周/秒以下)及θ（4～7周/秒)慢活動，不對稱。可見不對稱偶發(fā)尖式棘、尖-慢、棘-慢等現(xiàn)理波。于合并結(jié)核瘤或局部腦梗塞時可見占位性或局灶性改變；表現(xiàn)為局部δ波。但腦電圖的改變無特異性，僅可作為臨床的輔助診斷，而對病原的鑒別診斷方面意義不大。而對隨訪治療效果、判斷預后及后遺癥有幫助。
7.最可靠的診斷根據(jù)是從腦脊液查見結(jié)核桿菌 應盡量爭取在未進行治療以前認真檢查。將腦脊液靜置后形成的蛋白膜固定于玻璃上作耐酸染色，可查到結(jié)核桿菌。曾統(tǒng)計50例腦脊液留膜檢查結(jié)核桿菌陽性率高達54%。除 用直接涂片檢查外，還可用腦脊液沉淀作病理切片檢查、進行腦脊液培養(yǎng)或豚鼠接種。
8.尚有一些早期診斷方法可供參考
（1)腦脊液的淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗：有人用3H胸腺嘧啶摻入法測定腦脊淮淋巴細胞轉(zhuǎn)化，見到在結(jié)腦時在PPD刺激下腦脊液淋巴細胞轉(zhuǎn)化率明顯升高，具有早期診斷意義。
�。�2)腦脊液乳酸鹽測定：對鑒別結(jié)腦及病毒性腦炎有意義。因此腦脊液乳酸鹽測定對鑒別腦與病毒腦炎很有意義，對鑒別結(jié)腦與化腦也有一定價值。
�。�3)腦脊液腺苷脫氨酸的活性測定：結(jié)腦病人的腦脊液大多數(shù)腺苷脫氨酶活性高于正常（正常人<9U/L)，試驗的敏感性甚高，簡單易行，可做為早期診斷的協(xié)助。
（4)腦脊液免疫球蛋白的測定：結(jié)腦時腦脊液IgG明顯升高，高于病毒性腦炎和化膿性腦膜炎；IgA及IgM稍高，較病毒腦炎高但較化膿性腦膜炎低。
有明顯的腦膜刺激征出現(xiàn)以前應與一般非神經(jīng)疾患相鑒別，包括上呼吸道感染、肺炎、消化不良、蛔蟲病、傷寒、手足搐搦癥等，此時做腰椎穿刺激癥狀及體征后，甚至在腦脊液檢查后仍需與一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患想鑒別。
1.化膿性腦膜炎 其中最易混淆者為嗜血流感桿菌腦膜炎，因其多見于2歲以下小兒，腦脊液細胞數(shù)有時不甚高。其次為腦膜炎雙球菌腦膜炎及肺炎雙球菌腦膜炎。鑒別除結(jié)核接觸史、結(jié)素反應及肺部X線檢查可助診斷外，重要的還是腦脊淮檢查，在細胞數(shù)高于外，重要的還是腦脊液檢查，在細胞數(shù)高于1000×106/L（1000/mm2)，且分類中以中性多形核粒細胞占多數(shù)時，自應考慮化膿性腦膜炎；但更重要的是細胞學檢查。
2.病毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 主要是病毒性腦炎，病毒性腦膜腦炎及病毒性脊髓炎均可與結(jié)腦混淆，其中散發(fā)的病毒腦炎比流行性者更需加以鑒別。
各種病毒性腦膜炎之診斷要點為：①常有特定之流行季節(jié)。②各有其特殊的全身表現(xiàn)，如腸道病毒可伴腹瀉、皮疹或心肌炎③腦脊液改變除細胞數(shù)及分類與結(jié)腦不易鑒別外，生化改變則不相同，病毒性腦膜腦炎腦脊液糖及氯化物正�；蛏愿�，蛋白增高不明顯，多低于1g/L（100mg/dl)。④各種病毒性腦炎或腦膜炎有其特異的實驗室診斷 方法，如血清學檢查及病毒分離等（參閱各有關(guān)專章節(jié))。
輕型病毒腦炎和早期結(jié)腦鑒別比較困難，處理原則是：①先用抗結(jié)核藥物治療，同時進行各項檢查，如結(jié)素試驗、肺X線片等以協(xié)助診斷。②不用激素治療，如短期內(nèi)腦脊液恢復正常則多為病毒腦炎而非結(jié)腦。③鞘內(nèi)不注射任何藥物，以免引起腦脊液成分改變增加鑒別診斷之困難。
3.新型隱球菌腦膜腦炎 其臨床表現(xiàn)、慢性病程及腦脊液改變可酷似結(jié)腦，但病程更長，可伴自發(fā)緩解。慢性進行性顱壓高癥狀比較突出，與腦膜炎其他表現(xiàn)不平等。本病在小鍺較少見故易誤診為結(jié)腦。確診靠腦脊液涂片，用墨汁染色黑地映光法可見圓形、具有厚莢膜折光之隱球菌孢子，沙保培養(yǎng)基上有新型隱球菌生長。
4.腦膿腫 腦膿腫患兒多有中耳炎或頭部外傷史，有時繼發(fā)于膿毒敗血癥。常伴先天性心臟病。腦膿腫患兒除腦膜炎及顱壓高癥狀外，往往有局灶性腦征。腦脊液改變在未繼發(fā)化膿性腦膜炎時，細胞數(shù)可從正常到數(shù)百，多數(shù)為淋巴細胞，糖及氯化物多正常，蛋白正�；蛟龈摺ｈb別診斷借助于超聲波、腦電圖、腦CT及腦血管造影等檢查。
5.但腦瘤與結(jié)腦不同處為： ①較少發(fā)熱。②抽搐較少見，即使有抽搐也多是抽后神志清楚，與晚期結(jié)腦患兒在抽搐后即陷入昏迷不同。③昏迷較少見。④顱壓高癥狀與腦征不相平行。⑤腦脊液改變甚少或輕微。⑥結(jié)素試驗陰性，肺部正常。為確診腦瘤應及時作腦CT掃描以協(xié)助診斷。
典型的結(jié)腦診斷比較容易，但有些不典型的，則診斷較難。不典型結(jié)腦約有以下幾種情況：①嬰幼兒起病急，進展較快，有時可以驚厥為第1癥狀。②早期出現(xiàn)腦實質(zhì)損害癥狀，表現(xiàn)為舞蹈癥或精神障礙。③早期出現(xiàn)腦血管損害，表現(xiàn)為肢體癱瘓者。④同時合并腦結(jié)核瘤時，可似顱內(nèi)腫瘤表現(xiàn)。⑤其他部位的結(jié)核病變極端嚴重，可將腦膜炎癥狀及體征掩蓋而不易識別。⑥在抗結(jié)核治療過程中發(fā)生腦膜炎時，常表現(xiàn)為頓挫型。對于以上各種不典型垢情況，診斷需特別謹慎，防止誤診。
1.一般療法 必須嚴格執(zhí)行下列各項措施：①切斷與開放性結(jié)核病人的接觸。②嚴格臥床休息，營養(yǎng)必須豐富。③細心護理。改變患兒體位。細心護理眼睛、粘膜及皮膚，預防皮膚褥瘡。耐心喂養(yǎng)，保證入量�；杳曰純簯帽秋暦�。④最好住院治療，只在條件不許可時才可考慮門診治療，但應加強隨訪及督促堅持治療。
2.抗結(jié)核藥物療法 治療原則為早期和徹底治療（不間斷治療和長期治療)。目前多采用SM、INH、RFP和PZA合并治療。其中INH為最主要的藥物，整個療程自始至終應用。療程1～1.5年，或腦脊液正常后不少于半年。
3.激素療法 治療原則為必須與有效之抗結(jié)核藥物同時應用，劑量和療程要適中，在需要應用的病例越早用越好。由于激素有抗炎癥、抗過敏、抗毒和抗纖維性變的作用，可使中毒癥狀及腦膜刺激癥狀迅速消失，降低顱壓及減輕和防止腦積水的發(fā)生故為配合抗結(jié)核藥物的有效輔助療法。激素對腦底腦膜炎型效果最好，如患兒已至腦膜炎型、極晚期或已發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔梗阻以及合并結(jié)核廇時，激素的效果即不顯著。
激素劑量要適中，強的松(prednisone)或強的松龍(prednisolone)1.5～2mg/(kg·d)，最大量不超過45mg/d；地塞米松（dexamethasone)比強的松強5倍，故劑量為其1/5；氫化可的松(hydrocortisone)在急性期可靜滴1療程1～2周，劑量5mg/(kg·d)；于激素減量過程中可配合促腎上腺皮腩激素（ACTH)為每天12.5～25U肌內(nèi)注射。激素于用藥4～6周后緩慢減量，根據(jù)病情在2～3月內(nèi)減完。
在已有腦脊液循環(huán)梗阻或有發(fā)生梗阻趨勢之患兒，可鞘內(nèi)注射激素，介對制劑種類、注入劑量及必要的稀釋等問題要特別謹慎。
4.對腦積水的治療 在小兒結(jié)腦抗菌藥物治療中，腦積水的控制常為治療中首要的問題。在病程的1～2周即可從臨床上診斷出腦積水，可經(jīng)CT檢查、側(cè)腦室穿刺及引流證實。對腦積水的治療除常規(guī)使用治療激素外，可采取以下措施。
�。�1)側(cè)腦室引流：適用于急性腦積水用其他降顱壓措施無效，或疑有腦疝形成時。持續(xù)引流時間1～3周，一般作1～2次即可控制，引流量每天可達50～200ml。引流時應注意固定好側(cè)腦室穿刺針，以免損傷腦組織，并經(jīng)常觀察腦脊液壓力，防止壓力過低引起腦出血。特別注意防止繼發(fā)感染。
�。�2)高滲液的應用：其作用原理為當靜脈快速滴入高滲液后，由于血與腦脊液之間滲透壓之差而產(chǎn)生降顱壓作用。適用于搶救腦疝患兒有嚴重腦水腫者，以及3歲以上患兒使用側(cè)腦室引流有一定困難者。常用的高滲液有30%尿素、20%甘露醇、25%山梨醇、50%甘油糖漿口服，1～1.5gmg/(kg·d)，于30分鐘內(nèi)快速靜脈注入，必要時可吳2～3次。
（3)醋氮酰胺：為碳酸酐酶抑制劑，可能由于抑制腦室脈絡叢中碳酸酐酶之作用，從而使腦脊液生成減少，降低顱壓。作用較慢。劑量為20～40mg/(kg·d)，分2～3次口服，療程宜長，可數(shù)周至半年。配合側(cè)腦室引流或高滲液靜點治療之前后應用，以彌補二者不能長期應用之不足。對慢性腦積水其他降壓措施不易堅持時，更為適用。其副作用在較小嬰兒 可發(fā)生代謝性酸中毒，必要時可同時服用碳酸氫鈉以資預防。少見的副作用有血尿伴腹痛，停藥后很快恢復，最嚴重的副作用是無尿及急性腎功能衰竭。
�。�4)分流手術(shù)，如果由于腦底腦膜粘連梗阻致發(fā)生梗阻性腦積水時，以上療法均難以奏效，長期應用側(cè)腦室引流只直到對癥治療的作用，而且難以長期堅持，此時在抗結(jié)核藥物治療，炎癥基本控制的情況下，可考慮采用腦室腦池分流術(shù)。
5.對癥治療 高熱及驚厥不止時可用冬眠Ⅱ號或其他鎮(zhèn)靜劑。為了改善神經(jīng)系統(tǒng)代謝過程可用谷氨酸、復合維生素B、維生素B12及大量維生素C等。對營養(yǎng)不良小兒或恢復極慢者可行小量（25～50ml)多次輸血。
多為全身性粟粒結(jié)核病的一部分，通過血行播散而來。北京兒童醫(yī)院1964～1977年所見1180例結(jié)腦中，診斷出粟粒型肺結(jié)核者占44.2%。在這14年從152例結(jié)腦的病理解剖，發(fā)現(xiàn)有全身其他臟器結(jié)核病者143例（94%)；合并肺結(jié)核者142例（93.4%)（其中以粟粒型肺結(jié)核占首位)；合并肝脾粟粒結(jié)核約占62%，腎粟粒結(jié)核41%，腸及腸系膜淋巴結(jié)核約占24%。結(jié)核病變波及腦膜主要通過血行-腦脊液途徑。結(jié)腦的發(fā)生與機體的高度過敏性有關(guān)。此外，結(jié)腦變可因腦實質(zhì)或腦膜干酪灶破潰而引起。偶見脊椎、顱骨或中耳與乳突的結(jié)核灶直接蔓延侵犯腦膜。
腦膜彌漫充血，腦回普遍變平，尤以腦底部病變?yōu)樽蠲黠@，故雙有腦底腦膜炎之稱。延髓、橋腦、腳間池、視神經(jīng)交叉及大腦外側(cè)裂等處的蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)積存較多垢濃稠膠樣滲出物，呈灰白色乃至灰綠色混濁狀態(tài)。濃稠滲出物及水腫包圍擠壓顱神經(jīng)可引起顱神經(jīng)損害。炎癥可波及腦干、脊髓及神經(jīng)根。腦部血管周圍有漿細胞及淋巴細胞浸潤，早期主要表現(xiàn)為急性動脈炎。病程越長則腦血管增殖性病變越明顯，可見閉塞性動脈內(nèi)膜炎。以致腦梗塞軟化或出血。
主要見于1～5歲小兒。北京兒童醫(yī)院1964～1977年收治的1180例結(jié)腦患兒中，3歲以內(nèi)者占56.7%而其中約半數(shù)（48.5% )為1歲以下嬰兒。以春冬發(fā)病較多。麻疹和百日咳常為結(jié)腦發(fā)病的誘因。頭部外傷、手術(shù)及過勞等都可為偶見之誘因。
【臨床表現(xiàn)】 返回
皮膚粟粒疹的發(fā)現(xiàn)對診斷有決定性意義。眼底檢查對診斷亦有幫助。眼脈絡膜上發(fā)現(xiàn)結(jié)核結(jié)節(jié)與肺X線片中見到粟粒型肺結(jié)核有同等的價值。
并發(fā)癥最常見的為腦積水、腦實質(zhì)損害、腦出血及顱神經(jīng)障礙等。前3種常為結(jié)腦的死亡原因。其臨床表現(xiàn)為腦積水、去大腦強硬、肢體癱瘓、癲癇、失明、失語等。嚴重后遺癥包括腦積水、肢體癱瘓、失明、智力低下、尿崩癥及癲癇等。根據(jù)我們對203例治愈患兒分析，有輕度后遺證者占11.8%，有嚴重后遺癥者占34%。在后遺癥小兒中，晚期患者約占2/3，而早期者甚少。
有明顯的腦膜刺激征出現(xiàn)以前應與一般非神經(jīng)疾患相鑒別，包括上呼吸道感染、肺炎、消化不良、蛔蟲病、傷寒、手足搐搦癥等，此時做腰椎穿刺檢查腦脊液即可明確診斷。在出現(xiàn)腦膜刺激癥狀及體征后，甚至在腦脊液檢查后仍需與一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患相鑒別。
1.化膿性腦膜炎 其中最易混淆者為嗜血流感桿菌腦膜炎，因其多見于2歲以下小兒，腦脊液細胞數(shù)有時不甚高。其次為腦膜炎雙球菌腦膜炎及肺炎雙球菌腦膜炎。鑒別除結(jié)核接觸史、結(jié)素反應及肺部X線檢查可助診斷外，重要的還是腦脊液檢查，在細胞數(shù)高于1000×106/L（1000/mm3)，且分類中以中性多形核粒細胞占多數(shù)時，自應考慮化膿性腦膜炎；但更重要的是細菌學檢查。
2.病毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 主要是病毒性腦炎，病毒性腦膜腦炎及病毒性脊髓炎均可與結(jié)腦混淆，其中散發(fā)的病毒腦炎比流行性者更需要加以鑒別。
各種病毒性腦膜炎之診斷要點為：①常有特定之流行季節(jié)。②各有其特殊的全身表現(xiàn)，如腸道病毒可伴腹瀉、皮疹或心肌炎③腦脊液改變除細胞數(shù)及分類與結(jié)腦不易鑒別外，生化改變則不相同，病毒性腦膜炎腦脊液糖及氯化物正常或稍高，蛋白增高不明顯，多低于1G/L（100mg/dl)。④各種病毒性腦炎或腦膜炎有其特異的實驗室診斷方法，如血清學檢查及病毒分離等（參閱各有關(guān)專章節(jié)。)
輕型病毒腦炎和早期結(jié)腦鑒別比較困難，處理原則是：①先用抗結(jié)核藥物治療，同時進行各項檢查，如結(jié)素試驗、肺X線片等以協(xié)助診斷。②不用激素治療，如短期內(nèi)腦脊液恢復正常則多為病毒腦炎而非結(jié)腦。③鞘內(nèi)不注射任何藥物，以免引起腦脊液成分改變增加鑒別診斷之困難。
3.新型隱球菌腦膜腦炎 其臨床表現(xiàn)、慢性病程及腦脊液改變可酷似結(jié)腦，但病程更長，可伴自發(fā)緩解。慢性進行性顱壓高癥狀比較突出，與腦膜炎其他表現(xiàn)不平行。本病在小兒較少見，故易誤診為結(jié)腦。確診靠腦脊液涂片，用墨汁染色黑地映光法可見圓形、具有厚莢膜折光之隱球菌孢子，沙保培養(yǎng)基上可有新型隱球菌生長。
4.腦膿腫 腦膿腫患兒多有中耳炎或頭部外傷史，有時繼發(fā)于膿毒敗血癥。常伴先天性心臟病。腦膿腫患兒除腦膜炎及顱壓高癥狀外，往往有局灶性腦征。腦脊液改變在未繼發(fā)化膿性腦膜炎時，細胞數(shù)可從正常到數(shù)百，多數(shù)為淋巴細胞，糖及氯化物多正常，蛋白正常或增高。鑒別診斷困難時可借助于超聲波、腦電圖、肺CT及腦血管造影等檢查。
5.腦腫瘤 但腦瘤與結(jié)腦不同處為：①較少發(fā)熱。②抽搐較少見，即使有抽搐也多是抽后神志清楚，與晚期結(jié)腦患兒在抽搐后即陷入昏迷不同。③昏迷較少見。④顱壓高癥狀與腦征不相平行。⑤腦脊液改變甚少或輕微。⑥結(jié)素試驗陰性，肺部正常。為確診腦瘤應及時作腦CT掃描以協(xié)助診斷。
典型的結(jié)腦診斷比較容易，但不些不典型的，則診斷較難。不典型結(jié)腦約有以下幾種情況：①嬰幼兒起病急，進展較快，有時可以驚厥為第1癥狀。②早期出現(xiàn)腦實質(zhì)損害癥狀，表現(xiàn)為舞蹈癥或精神障礙。③早期出現(xiàn)腦血管損害，表現(xiàn)為肢體癱瘓者。④同時合并腦結(jié)核瘤時，可似顱內(nèi)腫瘤表現(xiàn)。⑤其他部位的結(jié)核病變極端嚴重，可將腦膜炎癥狀及體征掩蓋而不易識別。⑥在抗結(jié)核治療過程中發(fā)生腦膜炎時，常表現(xiàn)為頓挫型。對于以上各種不典型的情況，診斷需特別謹慎，防止誤診。
預防結(jié)腦最基本的辦法是防止小兒受到結(jié)核感染，有效措施如下：
1.必須做好BCG初種及復種工作 經(jīng)驗證明，有效的BCG接種可防止或減少結(jié)腦的發(fā)生。
2.早期發(fā)現(xiàn)并積極治療傳染源 早期發(fā)現(xiàn)成人結(jié)核病患者，尤其在和小兒密切接觸的人員中如父母、托兒所的保育員及幼兒園和小學里的教師，做好防癆工作，加強成人結(jié)核的管理和治療。
3.提高小鍺機體抵抗 力 正確的喂養(yǎng)，合理的生活制度和堅持計劃免疫以提高身體抵抗力和減少急性傳染病。
4.早期發(fā)現(xiàn)及徹底治療小兒原發(fā)性結(jié)核病 早期及徹底治愈小兒原發(fā)性結(jié)核病，可大減少結(jié)腦的發(fā)生。
【治愈標準】
凡臨床癥狀消失，腦脊液正常，療程結(jié)束后2年無復發(fā)者，可認為治愈，但仍應繼續(xù)觀察，直到停止治療后5年。
1.原發(fā)耐藥菌株感染 小兒結(jié)腦的原發(fā)耐藥已成9為臨床治療上的難題，嚴重影響了結(jié)腦的預后，增加了病死率。
2.治療早晚 治療越晚病死率越高，979例患兒中，早期病例無死亡，中期患兒病死率3.3%，晚期患兒病死率24.9%。
3.年齡 患兒年齡越小，腦膜炎發(fā)展越快，越嚴重，因此病死率也越高。同樣嚴重程度，3歲以下嬰細兒較3歲以上者預后為差。
4.病型 腦實質(zhì)受損嚴重者預后差，漿液型病死率為零；腦底腦膜炎型為6.4%；腦膜腦炎型為21.5%，占所有死亡病例的78.2%。
5.有無合并腦積水 這也與病期早晚有關(guān)，合并積水患兒比未合并腦積水者病死率遠遠為高，各占20%和3.9%，有些患兒可在治療過程中抗結(jié)核藥物尚未完全發(fā)揮作用就死于腦疝。
6.初冶或復治 復治病例包括復發(fā)或惡化者，預后較差。
7.治療方法 在劑量不足及方法不當時，預后原應較好的早期、中期患兒病程可變?yōu)檫w延或慢性，發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔廣泛粘連以致病程遷延出現(xiàn)腦積水或脊髓障礙，或病程遷延出現(xiàn)腦積水或脊髓障礙，或病程遷延出現(xiàn)腦血管病變和腦梗塞，造成不可逆病變，導致后遺癥或終至死亡。
復發(fā)多發(fā)生在療程結(jié)束后2年內(nèi)，也偶可在3～5年內(nèi)發(fā)生。復發(fā)大多數(shù)為1次，偶可多次。復發(fā)病例如能及早發(fā)現(xiàn)，立即治療，仍可完全治愈。但有些復發(fā)病例療效不如初治病例，效果較差。
