腎癌亦稱腎細(xì)胞癌、腎腺癌,是最常見的腎臟實質(zhì)惡性腫瘤,由于平均壽命延長和醫(yī)學(xué)影像學(xué)的進(jìn)步,腎癌的發(fā)病率比前增加,臨床上并無明顯癥狀而在體檢時偶然發(fā)現(xiàn)的腎癌日見增多,可達(dá)1/2~1/5。
l.一般檢查:血尿是重要的癥狀,紅細(xì)胞增多癥多發(fā)生于3%~4%;亦可發(fā)生進(jìn)行性貧血。雙側(cè)腎腫瘤,總腎功能通常沒有變化,血沉增高。某些腎癌患者并無骨骼轉(zhuǎn)移,卻可有高血鈣的癥狀以及血清鈣水平的增高,腎癌切除后癥狀迅速解除,血鈣亦回復(fù)正常。有時可發(fā)展到肝功能不全,如將腫瘤腎切除,可恢復(fù)正常。
2.X線造影術(shù)為診斷腎癌的主要手段
(1)X線平片:X線平片可以見到腎外形增大,輪廓改變,偶有腫瘤鈣化,在腫瘤內(nèi)局限的或廣泛的絮狀影,亦可在腫瘤周圍成為鈣化線,殼狀,尤其年輕人腎癌多見。
(2)靜脈尿路造影,靜脈尿路造影是常規(guī)檢查方法,由于不能顯示尚未引起腎孟腎盞未變形的腫瘤,以及不易區(qū)別腫瘤是否腎癌。腎血管平滑肌脂肪瘤,腎囊腫,所以其重要性下降,必須同時進(jìn)行超聲或CT檢查進(jìn)一步鑒別。但靜脈尿路造影可以了解雙側(cè)腎臟的功能以及腎盂腎盞輸尿管和膀胱的情況,對診斷有重要的參考價值。
(3)腎動脈造影:腎動脈造影可發(fā)現(xiàn)泌尿系統(tǒng)造影未變形的腫瘤,腎癌表現(xiàn)有新生血管,動靜脈瘺,造影劑池樣聚集(Pooling)包膜血管增多。血管造影變異大,有時腎癌可不顯影,如腫瘤壞死,囊性變,動脈栓塞等。腎動脈造影必要時可向腎動脈內(nèi)注入腎上腺素正常血管收縮而腫瘤血管無反應(yīng)。
在比較大的腎癌。選擇性腎動脈造影時亦可隨之進(jìn)行腎動脈栓塞術(shù),可減少手術(shù)中出血腎癌不能手術(shù)切除而有嚴(yán)重出血者可行腎動脈栓塞術(shù)作為姑息性治療。
3.超聲掃描:超聲檢查是最簡便無創(chuàng)傷的檢查方法,可作為常規(guī)體檢的一部分。腎臟內(nèi)超過lcm腫塊即可被超聲掃描所發(fā)現(xiàn),重要的是鑒別腫塊是否是腎癌。腎癌為實性腫塊,由于其內(nèi)部可能有出血、壞死、囊性變,因此回聲不均勻,一般為低回聲,腎癌的境界不甚清晰,這一點(diǎn)和腎囊腫不同。腎內(nèi)占位性病變都可能引起腎盂、腎盞、腎竇脂肪變形或斷裂。腎乳頭狀囊腺癌超聲檢查酷似囊腫,并可能有鈣化。腎癌和囊腫難以鑒別時可以穿刺,在超聲引導(dǎo)下穿刺是比較安全的。穿刺液可作細(xì)胞學(xué)檢查并行囊腫造影。囊腫液常為清澈、無腫瘤細(xì)胞、低脂肪,造影時囊壁光滑可肯定為良性病變。如穿刺液為血性應(yīng)想到腫瘤,可能在抽出液中找到腫瘤細(xì)胞,造影時囊壁不光滑即可診斷為惡性腫瘤。腎血管平滑肌脂肪瘤為腎內(nèi)實性腫瘤,其超聲表現(xiàn)為脂肪組織的強(qiáng)回聲,容易和腎癌相鑒別。在超聲檢查發(fā)現(xiàn)腎癌時,亦應(yīng)注意腫瘤是否穿透包膜、腎周脂肪組織,有無腫大淋巴結(jié),腎靜脈、下腔靜脈內(nèi)有無癌栓,肝臟有無轉(zhuǎn)移等。
4.CT掃描:CT對腎癌的診斷有重要作用,可以發(fā)現(xiàn)未引起腎盂腎盞改變和無病狀的腎癌,可準(zhǔn)確的測定腫瘤密度,并可在門診進(jìn)行,CT可準(zhǔn)確分期。有人統(tǒng)計其診斷準(zhǔn)確性:侵犯腎靜脈91%,腎周圍擴(kuò)散78%,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移87%,附近臟器受累96%。腎癌CT檢查表現(xiàn)為腎實質(zhì)內(nèi)腫塊,亦可突出于腎實質(zhì),腫塊為圓形,類圓形或分葉狀,邊界清楚或模糊,平掃時為密度不均勻的軟組織塊,CT值>20Hu,常在30~50Hu間,略高于正常腎實質(zhì),也可相近或略低,其內(nèi)部不均勻系出血壞死或鈣化所致。有時可表現(xiàn)為囊性CT值但囊壁有軟組織結(jié)節(jié)。經(jīng)靜脈注入造影劑后,正常腎實質(zhì)CT值達(dá)120Hu左右,腫瘤CT值亦有增高,但明顯低于正常腎實質(zhì),使腫瘤境界更為清晰。如腫塊CT值在增強(qiáng)后無改變,可能為囊腫,結(jié)合造影劑注入前后的CT值為液體密度即可確定診斷。腎癌內(nèi)壞死灶,腎囊腺癌以及腎動脈栓塞后,注入造影劑以后CT值并不增高。腎血管平滑肌脂肪瘤由于其內(nèi)含大量脂肪,CT值常為負(fù)值,內(nèi)部不均勻,增強(qiáng)后CT值升高,但仍表現(xiàn)為脂肪密度,嗜酸細(xì)胞瘤在CT檢查時邊緣清晰,內(nèi)部密度均勻一致,增強(qiáng)后CT值明顯升高。
CT檢查確定腎癌侵犯程度的標(biāo)準(zhǔn)。
(1)腫塊局限于腎包膜內(nèi):患腎外形正;蚓窒扌酝钩觯蚓鶆蛟龃。突出表面光滑或輕度毛糙,如腫塊呈結(jié)節(jié)狀突入腎囊,表面光滑仍考慮局限在腎包膜內(nèi)。脂肪囊內(nèi)清晰,腎周筋膜無不規(guī)則增厚。不能用脂肪囊是否存在判斷腫瘤是否局限在腎筋膜內(nèi),尤其是消瘦患者。
(2)局限在脂肪囊內(nèi)腎周圍侵犯:腫瘤凸出并代替局部正常腎實質(zhì),腎表面毛糙顯著,腎筋膜不規(guī)則增厚。脂肪囊內(nèi)有邊界不清的軟組織結(jié)節(jié),線狀軟組織影不作診斷。
(3)靜脈受侵:腎靜脈增粗成局部呈梭狀膨隆,密度不均勻,異常增高或降低,密度改變與腫瘤組織相同。靜脈增粗的標(biāo)準(zhǔn),腎靜脈直徑>0.5cm,上腹部下腔靜脈直徑>2.7cm。
(4)淋巴結(jié)受侵:腎蒂,腹主動脈,下腔靜脈以及其間的圓形軟組織影。增強(qiáng)后密度變化不顯著,可考慮為淋巴結(jié),<1cm者不作診斷,≥lcm考慮為轉(zhuǎn)移癌。
(5)鄰近器官受侵:腫塊與鄰近器官的界限消失并有鄰近器官的形態(tài)和密度改變。若單純表現(xiàn)為腫瘤與鄰近器官間脂肪線的消失不作診斷。
(6)腎盂受侵:腫瘤入腎盂的部分邊緣光滑圓潤呈半月形成弧形受壓,延遲掃描在腎功能較好時可見受壓腎盂腎盞中的造影劑邊緣光滑整齊,則認(rèn)為是腎盂腎盞單純受壓。如腎盂腎盞結(jié)構(gòu)消失或閉塞以及全部被腫瘤占據(jù),則提示腫瘤已穿破腎盂。
5.核磁共振成像(MRI):核磁共振成像檢查腎臟是比較理想的。腎門和腎周間隙脂肪產(chǎn)生高信號強(qiáng)度。腎外層皮質(zhì)為高信號強(qiáng)度,其中部髓質(zhì)為低信號強(qiáng)度,可能由于腎組織內(nèi)滲透壓不同,兩部分對比度差50%,這種差別可隨恢復(fù)時間延長和水化而縮小,腎動脈和靜脈無腔內(nèi)信號,所以為低強(qiáng)度。集合系統(tǒng)有尿為低強(qiáng)度。腎癌的MRI變異大,由腫瘤血管,大小,有無壞死決定。MRI不能很好地發(fā)現(xiàn)鈣化灶,因其質(zhì)子低密度。MRI對腎癌侵犯范圍、周圍組織包膜,肝、腸系膜、腰肌的改變?nèi)菀装l(fā)現(xiàn)查明。尤其是腎癌出現(xiàn)腎靜脈、下腔靜脈內(nèi)癌栓和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
腎癌的治療主要是手術(shù)切除,放射治療、化學(xué)治療、免疫治療等效果不理想,亦不肯定,有統(tǒng)計腎癌配合放療對5年生存無影響。
1.腎癌手術(shù)分為單純性腎癌切除術(shù)和根治性腎癌切除術(shù),目前公認(rèn)的是根治性腎癌切除術(shù)可以提高生存率。根治性腎癌切除術(shù)包括腎周圍筋膜及其內(nèi)容:腎周圍脂肪、腎和腎上腺。關(guān)于根治性腎癌切除術(shù)是否進(jìn)行局部淋巴結(jié)清掃尚有爭議,有的認(rèn)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時往往有血行轉(zhuǎn)移,有淋巴轉(zhuǎn)移的病例最終都出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)分布廣,不易清除干凈;但亦有人認(rèn)為,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要在腎門附近;下腔靜脈和主動脈區(qū),可以根治性切除,但根治性淋巴結(jié)清掃手術(shù)發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移灶者,很少有生存超過5年者。腎癌手術(shù)時應(yīng)爭取先結(jié)扎腎動脈和腎靜脈,可以減少手術(shù)中出血和可能引起的腫瘤擴(kuò)散。
腎癌是多血管腫瘤,常有大的側(cè)枝靜脈,手術(shù)容易出血,且不易控制。因此,在較大腫瘤手術(shù)時,可以在術(shù)前進(jìn)行選擇性腎動脈栓塞可引起劇烈疼痛、發(fā)熱、腸麻痹、感染等,不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用。
腎癌治療中的特殊問題:
(1)保留腎組織的腎癌手術(shù):保留腎組織的腎癌手術(shù)如雙側(cè)腎癌或孤立腎腎癌,以及對側(cè)腎功能不好如腎血管性高血壓、腎結(jié)石、腎結(jié)核、腎盂輸尿管連處狹窄。腎癌較小即<3cm直徑并位于腎邊緣的亦可考慮保留腎組織手術(shù),手術(shù)方法為部分腎切除術(shù),亦可將腫瘤刺出。
(2)下腔靜脈癌栓:腎癌容易發(fā)生腎靜脈和下腔靜脈內(nèi)癌栓,近年來認(rèn)為,如未發(fā)現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處擴(kuò)散,腎癌根治切除術(shù)時可同時切除靜脈內(nèi)癌栓或取出下腔靜脈內(nèi)癌栓,預(yù)后仍然良好。手術(shù)時阻斷下腔靜脈應(yīng)在血栓水平以上,可避免致命的肺栓塞。如血栓延伸到心臟,可在心包內(nèi)把下腔靜脈阻斷,再切開下腔靜脈,取出栓子。
(3)腎癌局部擴(kuò)散侵犯鄰近組織和臟器:這是腎癌治療中的棘手問題。手術(shù)徹底切除腫瘤和其受累的組織是唯一能治愈的方法,這類病人5年生存者不過5%。腎癌局部擴(kuò)散可伴有疼痛,由于腫瘤侵入后腹壁、骶棘肌和神經(jīng)根。腎癌直接浸潤肝臟比較少,肝內(nèi)轉(zhuǎn)移多于直接浸潤。十二指腸和胰腺受累幾無可能治愈。雖然有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,只要手術(shù)可能,多數(shù)還是能將原發(fā)病腎切除,轉(zhuǎn)移處病灶還是有可能獲得相當(dāng)長的存治率,摘除病腎后,血尿和疼痛亦被去除,還是值得的。
2.免疫治療:多年來已證明人體實性腫瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞對其腫瘤細(xì)胞有免疫反應(yīng),但這種腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)對自體腫瘤的細(xì)胞毒作用往往較低,因腫瘤內(nèi)有抑制的機(jī)制,這種TIL細(xì)胞需在體外刺激和擴(kuò)增,使之對自體腫瘤充分發(fā)揮細(xì)胞毒作用。正常人類淋巴細(xì)胞和白介素2(IL—2)培養(yǎng)能夠產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞稱為淋巴因子激活殺傷細(xì)胞即LAK細(xì)胞。一組LAK細(xì)胞與IL-2治療腎癌57例;LAK細(xì)胞+I(xiàn)L-236例、單純IL-221例,LAK細(xì)胞+I(xiàn)L-2組完全緩解(CR)4例,部分緩解(PR)8例,有效率12/36(33%)。IL-2組僅l/21例CR。
腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞即TIL細(xì)胞亦可在體外用IL-2擴(kuò)增,在動物實驗發(fā)現(xiàn)這種過繼性的轉(zhuǎn)
移TIL,其治療效果比LAK細(xì)胞強(qiáng)50倍~100倍,并可破壞其肺和肝的轉(zhuǎn)移灶。其臨床應(yīng)用的可能性尚在探討中。
3.化學(xué)治療:腎癌的化療效果不好,單用藥治療效果更差。有專家統(tǒng)計37種化療藥物單藥治療腎癌其中以烷化劑效果較好。聯(lián)合化療中療效較好的組合為:長春花堿+氨甲喋呤+博菜霉素+Tamoxifem睪丸;長春新堿+阿霉素+BCG+甲基乙醛氧孕前酮;長春花堿+阿霉素+羥基脲+MA?傊嗨幹委焹(yōu)于單藥。
4.免疫治療和化療結(jié)合:一組957例腎癌轉(zhuǎn)移±腎癌復(fù)發(fā)者應(yīng)用+擾素A LPHA-2A治療,單用時有效率12%,如與長春花堿合并治療,則有效率24%。有效者2年可能生存者50%~70%,無效者生存10%~15%,理想劑量為干擾素180萬單位皮下或肌肉注射,每周3次,長春花堿0.1mg/kg靜脈注射,3周一次。
腎癌常為單側(cè)單病灶,左右側(cè)發(fā)病數(shù)相似腎癌多數(shù)為圓形,大小十分懸殊。腫瘤無組織學(xué)包膜,但有被壓迫的腎實質(zhì)和纖維組織行成的假包膜,少數(shù)為均勻的黃色或棕色,多數(shù)體有出血、壞死、纖維化斑塊,出血壞死可形成囊性,本身為乳頭狀囊腺癌。腫瘤可破壞全部腎臟,并可侵犯鄰近脂肪、肌肉組織、血管,淋巴管等,腎周圍筋膜是防止局部擴(kuò)散的一層屏障。腎癌易向靜脈內(nèi)擴(kuò)展形成癌栓,可伸延進(jìn)入腎靜脈、下腔靜脈。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常見為肺、腦、骨等。
電鏡檢查見腎癌細(xì)胞大多數(shù)表現(xiàn)為不同程度的近曲小管的超微結(jié)構(gòu),認(rèn)為腎癌發(fā)生于近曲小管。腎癌大多數(shù)為透明細(xì)胞癌,亦可同時或大多數(shù)為顆粒細(xì)胞,這種細(xì)胞形為梭狀,有時酷似肉瘤,這種惡性程度較大的腎癌,稱為未分化癌。
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腎癌患者的主訴和臨床表現(xiàn)多變,容易誤診為其他疾病。腎位置隱蔽,與外界主要的聯(lián)系是尿,因此血尿是發(fā)現(xiàn)腎癌最常見的病狀,但血尿的出現(xiàn)必須在腫瘤侵入腎盂后方有可能,因此已不是早期病狀。多年來,把血尿、疼痛和腫塊稱為腎癌的“三聯(lián)征”,大多數(shù)病人就診時已具有1個~2個病狀,三聯(lián)征俱全者占10%左右,很少有可能治愈。
1.血尿:血尿常為無痛性間歇發(fā)作肉眼可見全程血尿,間歇期隨病變發(fā)展而縮短。腎癌出血多時可能伴腎絞痛,常因血塊通過輸尿管引起。腎癌血尿的血塊可能因通過輸尿管形成條狀。血尿的程度與腎癌體積大小無關(guān)。腎癌有時可表現(xiàn)為持久的鏡下血尿。
2.腰痛:腰痛為腎癌另一常見癥狀,多數(shù)為鈍痛,局限在腰部,疼痛常因腫塊增長充脹腎包膜引起,血塊通過輸尿管亦可引起腰痛已如前述。腫瘤侵犯周圍臟器和腰肌時疼痛較重且為持續(xù)性。
3.腫塊:腫塊亦為常見癥狀,大約1/3~1/4腎癌患者就診時可發(fā)現(xiàn)腫大的腎臟。腎臟位置較隱蔽,腎癌在達(dá)到相當(dāng)大體積以前腫塊很難發(fā)現(xiàn)。一般腹部摸到腫塊已是晚期癥狀。
4.疼痛:疼痛約見于50%的病例,亦是晚期癥狀,系腎包膜或腎盂為逐漸長大的腫瘤所牽扯,或由于腫瘤侵犯壓迫腹后壁結(jié)締組織、肌肉、腰椎或腰神經(jīng)所致的患側(cè)腰部持久性疼痛。
5.其他癥狀:不明原因的發(fā)熱,或剛發(fā)覺時已轉(zhuǎn)移,有乏力、體重減輕、食欲不振、貧血、咳嗽和咳血等肺部癥狀。另外,腎腺癌的作用是由腫瘤內(nèi)分泌活動而引起的,包括紅細(xì)胞增多癥、高血壓、低血壓、高鈣血癥,發(fā)熱綜合癥。雖然這些全身性、中毒性和內(nèi)分泌的作用是非特殊性的,但約30%的病人首先有許多混合的表現(xiàn)。因而是有價值的線索,這種發(fā)現(xiàn)考慮為腫瘤的系統(tǒng)作用。
決定腎癌的生存因素已如前述。一般腎癌經(jīng)腎切除治療后5年生存率35%~40%,10年生存率17%~30%。腎癌的預(yù)后有時難以估計,可以在腎癌切除手術(shù)后20年、30年,甚至更長的時間出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶。