Ig根據(jù)其重鏈抗原性的差異分為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五類，各類Ig的不同功能主要與其結(jié)構(gòu)有關(guān)。機(jī)體內(nèi)許多細(xì)胞表面具有不同類Ig Fc的受體，通過Fc受體與Ig Fc的結(jié)合，參與Ig介導(dǎo)的生理功能或病理?yè)p傷過程。目前已鑒定明確屬于CD抗原的Fc受體有FcγR、FcαR、FcεR。
�。ㄒ�)FcγR（CD64、CD32、CD16)
1.FcγR的結(jié)構(gòu)和分布 FcγR可分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三類，它們的結(jié)構(gòu)和分布有所不同。
�。�1)FcγRⅠ（CD64)：70kDa穿膜糖蛋白，屬Ig超家族成員，胞膜外區(qū)有3個(gè)C2結(jié)構(gòu)，基因染色體定位于1q23～24。識(shí)別CD64的代表性McAb有McAb22、McAb32.2、197和10.1等FcγRⅠ是高親合力受體，Kd值為10-8～10-9M，主要與人的單體IgG1、IgG3以及小鼠IgG2a和IgG3結(jié)合。與人IgG4結(jié)合的親合力明確降低，與IgG2則無結(jié)合能力。FcγRⅠ主要分布于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，但表達(dá)水平各不相同。FcγRⅠ位點(diǎn)數(shù)：15000～40000/每個(gè)單核細(xì)胞，>50000/巨噬細(xì)胞，<1000/新鮮中性粒細(xì)胞。IFN-γ可刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表達(dá)FcγRⅠ水平增加5～10倍，G-CSF也有這種促進(jìn)作用。
�。�2)FcγRⅡ（CD32)：40kDa穿膜糖蛋白，屬于Ig超家族成員，胞膜外區(qū)有2個(gè)C2結(jié)構(gòu)，基因染色體定位于1q23～24。識(shí)別CD32的代表性McAb有CIkM5、IV·3、KuFc79和41H16等。FcγRⅡ與單體人IgG1，IgG3、IgG4結(jié)合為低親合力，Kd5×10-7M。FcγRⅡ表達(dá)于除紅細(xì)胞外的其它血細(xì)胞，分子數(shù)目：20000～40000/每個(gè)細(xì)胞。根據(jù)DNA序列和功能不同，F(xiàn)cγRⅡ可分為三種形式，不同形式FcγRⅡ的差別主要在于胞漿區(qū)的結(jié)構(gòu)不同。
�。�3)FcγRⅢ（CD16)：50～70kDa糖蛋白，屬Ig超家族成員，有2個(gè)C2結(jié)構(gòu)，基因染色體位于1q23～24。識(shí)別CD16代表性的McAb有HUNK2、Leu11、3G8、Gran1和B73.1等。FcγRⅢ結(jié)合人IgG、IgG3，為低親和力受體。FcγRⅢ有FcγRⅢA和FcγRⅢB兩種異型：①FcγRⅢA，穿膜結(jié)構(gòu)，主要分布于巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平FcγRⅢA，而單核細(xì)胞表達(dá)水平較低。FcγRⅢA與二硫鍵連接的CD3ζ或FcεRⅠγ鏈雙體相關(guān)，巨噬細(xì)胞上FcγRⅢA與CD3復(fù)合體γ鏈相關(guān)，NK/LGL上FcγRⅢA則與ζ鏈相關(guān)。TGF-β促進(jìn)培養(yǎng)的單核細(xì)胞表達(dá)FcγRⅢA。②FcγRⅢB，通過GPI“錨”在中性粒細(xì)胞表面，每個(gè)人中性粒細(xì)胞表達(dá)10萬～20萬血液中可溶性的FcγRⅢ主要來自這種形式，中性粒細(xì)胞激活劑短時(shí)間處理后可明顯降低FcγRⅢB的表達(dá)水平，可能與通過激活內(nèi)源性蛋白酶切除GPI連接分子有關(guān)。
圖1-8 FcγR、FcαR和FcεR結(jié)構(gòu)示意圖
2.FcγR的功能 FcγR的功能主要是通過髓樣細(xì)胞和NK細(xì)胞來發(fā)揮的。
�。�1)單核-巨噬細(xì)胞：FcγRⅠ、Ⅱ和Ⅲ均可介導(dǎo)人單核細(xì)胞ADCC來殺傷腫瘤等靶細(xì)胞，這種ADCC效應(yīng)為Mg2+依賴，并需LFA-1等粘附分子參與。IFN-γ可促進(jìn)單核細(xì)胞FcγRⅠ介導(dǎo)的殺傷作用。單核-吞噬細(xì)胞可通過FcγRⅠ、Ⅱ、Ⅲ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復(fù)合物的作用。醫(yī)學(xué).全在線zxtf.net.cn
�。�2)中性粒細(xì)胞：新鮮分離的中性粒細(xì)胞不能通過FcγR溶解靶細(xì)胞，但在IFN-γ刺激下可通過FcγRⅠ和FcγRⅡ介導(dǎo)殺傷作用，對(duì)于FcγRⅠ，IFN-γ主要是誘導(dǎo)其表達(dá)水平升高，而對(duì)FcγRⅡ表達(dá)水平并未見改變，可能是通過對(duì)殺傷機(jī)理的調(diào)節(jié)。GM-CSF也能通過FcγRⅡ明確增加中性粒細(xì)胞的殺傷水平。GPI連接的FcγRⅢB并不能介導(dǎo)中性粒細(xì)胞殺傷腫瘤的作用�；罨行粤＜�(xì)胞通過FcγRⅠ、Ⅱ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復(fù)合物的作用。
�。�3)嗜酸性粒細(xì)胞：未刺激的嗜酸性粒細(xì)胞沒有殺傷作用，GM-CSF、TNF和IL-5等是嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮ADCC效應(yīng)的有效激活劑，在殺傷寄生蟲和抗腫瘤中有重要作用。GM-CSF對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的激活作用主要是通過FcγRⅡ介導(dǎo)的。
�。�4)NK細(xì)胞：通過FcγRⅢA介導(dǎo)ADCC殺傷腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞，IL-2和IFN-γ可明顯提高NK細(xì)胞的殺傷活性，但并不明顯改變FcγRⅢA的表達(dá)水平。
�。ǘ�)FcαR（CD89)
FcαR（CD89)為分子量60kDa穿膜糖蛋白，胞膜外區(qū)206氨基酸，穿膜區(qū)19氨基酸，胞漿區(qū)為41氨基酸，屬Ig超家族成員，胞膜外有2個(gè)C2結(jié)構(gòu)域，為中親和力受體，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，介導(dǎo)吞噬、ADCC以及炎癥介質(zhì)的釋放。中性粒細(xì)胞表面FcαR可結(jié)合血清型和分泌型IgA1和IgA2，親和力約為Kd5×10-7M。熱或化學(xué)物質(zhì)凝集的IgA可刺激中性粒細(xì)胞脫顆粒。
