Ig根據(jù)其重鏈抗原性的差異分為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五類,各類Ig的不同功能主要與其結(jié)構有關。機體內(nèi)許多細胞表面具有不同類Ig Fc的受體,通過Fc受體與Ig Fc的結(jié)合,參與Ig介導的生理功能或病理損傷過程。目前已鑒定明確屬于CD抗原的Fc受體有FcγR、FcαR、FcεR。
。ㄒ)FcγR(CD64、CD32、CD16)
1.FcγR的結(jié)構和分布 FcγR可分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三類,它們的結(jié)構和分布有所不同。
。1)FcγRⅠ(CD64):70kDa穿膜糖蛋白,屬Ig超家族成員,胞膜外區(qū)有3個C2結(jié)構,基因染色體定位于1q23~24。識別CD64的代表性McAb有McAb22、McAb32.2、197和10.1等FcγRⅠ是高親合力受體,Kd值為10-8~10-9M,主要與人的單體IgG1、IgG3以及小鼠IgG2a和IgG3結(jié)合。與人IgG4結(jié)合的親合力明確降低,與IgG2則無結(jié)合能力。FcγRⅠ主要分布于單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等,但表達水平各不相同。FcγRⅠ位點數(shù):15000~40000/每個單核細胞,>50000/巨噬細胞,<1000/新鮮中性粒細胞。IFN-γ可刺激單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞表達FcγRⅠ水平增加5~10倍,G-CSF也有這種促進作用。
。2)FcγRⅡ(CD32):40kDa穿膜糖蛋白,屬于Ig超家族成員,胞膜外區(qū)有2個C2結(jié)構,基因染色體定位于1q23~24。識別CD32的代表性McAb有CIkM5、IV·3、KuFc79和41H16等。FcγRⅡ與單體人IgG1,IgG3、IgG4結(jié)合為低親合力,Kd5×10-7M。FcγRⅡ表達于除紅細胞外的其它血細胞,分子數(shù)目:20000~40000/每個細胞。根據(jù)DNA序列和功能不同,F(xiàn)cγRⅡ可分為三種形式,不同形式FcγRⅡ的差別主要在于胞漿區(qū)的結(jié)構不同。
。3)FcγRⅢ(CD16):50~70kDa糖蛋白,屬Ig超家族成員,有2個C2結(jié)構,基因染色體位于1q23~24。識別CD16代表性的McAb有HUNK2、Leu11、3G8、Gran1和B73.1等。FcγRⅢ結(jié)合人IgG、IgG3,為低親和力受體。FcγRⅢ有FcγRⅢA和FcγRⅢB兩種異型:①FcγRⅢA,穿膜結(jié)構,主要分布于巨噬細胞、NK細胞和嗜酸性粒細胞,巨噬細胞表達高水平FcγRⅢA,而單核細胞表達水平較低。FcγRⅢA與二硫鍵連接的CD3ζ或FcεRⅠγ鏈雙體相關,巨噬細胞上FcγRⅢA與CD3復合體γ鏈相關,NK/LGL上FcγRⅢA則與ζ鏈相關。TGF-β促進培養(yǎng)的單核細胞表達FcγRⅢA。②FcγRⅢB,通過GPI“錨”在中性粒細胞表面,每個人中性粒細胞表達10萬~20萬血液中可溶性的FcγRⅢ主要來自這種形式,中性粒細胞激活劑短時間處理后可明顯降低FcγRⅢB的表達水平,可能與通過激活內(nèi)源性蛋白酶切除GPI連接分子有關。
圖1-8 FcγR、FcαR和FcεR結(jié)構示意圖
2.FcγR的功能 FcγR的功能主要是通過髓樣細胞和NK細胞來發(fā)揮的。
(1)單核-巨噬細胞:FcγRⅠ、Ⅱ和Ⅲ均可介導人單核細胞ADCC來殺傷腫瘤等靶細胞,這種ADCC效應為Mg2+依賴,并需LFA-1等粘附分子參與。IFN-γ可促進單核細胞FcγRⅠ介導的殺傷作用。單核-吞噬細胞可通過FcγRⅠ、Ⅱ、Ⅲ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復合物的作用。醫(yī)學.全在線zxtf.net.cn
(2)中性粒細胞:新鮮分離的中性粒細胞不能通過FcγR溶解靶細胞,但在IFN-γ刺激下可通過FcγRⅠ和FcγRⅡ介導殺傷作用,對于FcγRⅠ,IFN-γ主要是誘導其表達水平升高,而對FcγRⅡ表達水平并未見改變,可能是通過對殺傷機理的調(diào)節(jié)。GM-CSF也能通過FcγRⅡ明確增加中性粒細胞的殺傷水平。GPI連接的FcγRⅢB并不能介導中性粒細胞殺傷腫瘤的作用;罨行粤<毎ㄟ^FcγRⅠ、Ⅱ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復合物的作用。
。3)嗜酸性粒細胞:未刺激的嗜酸性粒細胞沒有殺傷作用,GM-CSF、TNF和IL-5等是嗜酸性粒細胞發(fā)揮ADCC效應的有效激活劑,在殺傷寄生蟲和抗腫瘤中有重要作用。GM-CSF對嗜酸性粒細胞的激活作用主要是通過FcγRⅡ介導的。
。4)NK細胞:通過FcγRⅢA介導ADCC殺傷腫瘤細胞等靶細胞,IL-2和IFN-γ可明顯提高NK細胞的殺傷活性,但并不明顯改變FcγRⅢA的表達水平。
。ǘ)FcαR(CD89)
FcαR(CD89)為分子量60kDa穿膜糖蛋白,胞膜外區(qū)206氨基酸,穿膜區(qū)19氨基酸,胞漿區(qū)為41氨基酸,屬Ig超家族成員,胞膜外有2個C2結(jié)構域,為中親和力受體,主要表達于單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等,介導吞噬、ADCC以及炎癥介質(zhì)的釋放。中性粒細胞表面FcαR可結(jié)合血清型和分泌型IgA1和IgA2,親和力約為Kd5×10-7M。熱或化學物質(zhì)凝集的IgA可刺激中性粒細胞脫顆粒。