五、呼吸系統(tǒng)藥理實驗中的選擇與應用
。ㄒ)鎮(zhèn)咳藥的篩選實驗
豚鼠對化學刺激物或機械刺激都很敏感,刺激后能誘發(fā)咳嗽;刺激其喉上神經(jīng)亦能引起咳嗽,加之一般實驗室較易得到,因此,豚鼠是篩選鎮(zhèn)咳藥最常用的動物。貓的生理條件下很少咳嗽,但受機械刺激或化學刺激后易誘發(fā)咳嗽,而貓較豚鼠難得,故貓選用于刺激喉上神經(jīng)誘發(fā)咳嗽,在初篩的基礎上,進一步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用。狗不論在清醒或麻醉條件下,化學、機械,電等刺激胸膜、氣管粘膜或頸部迷走神經(jīng)均能誘發(fā)咳嗽;狗對反復應用化學刺激所引起的咳嗽反應較其他動物變異少,故特別適用于觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用及持續(xù)時間。但狗從經(jīng)濟上和來源上較豚鼠和貓都昂貴、困難,只能用于進一步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用。
兔對化學刺激或電刺激不敏感,刺激后誘發(fā)噴嚏的機會較咳嗽為多,故兔很少用于篩選鎮(zhèn)咳藥。小白鼠和大白鼠用化學刺激雖能誘發(fā)咳嗽,但噴嚏和咳嗽動作很難區(qū)別,變異較大,特別是反復刺激時變異更大,實驗可靠性較差。根據(jù)國內有關單位的經(jīng)驗,認為小白鼠作為初篩鎮(zhèn)咳藥的動物是可取的。
。ǘ)呼吸道平滑肌實驗
離體氣管法是常用的篩選平端藥的實驗方法之一。常用的實驗動物中,豚鼠的氣管對藥物的反應較其它動物的反應更敏感,且更接近于人的支氣管,因此豚鼠的氣管可作為常用的標本(表10-33)。
表10-33 不同動物的氣管敏感性(g/ml)
收縮劑 |
豚鼠 |
人 |
狗 |
貓 |
兔 |
大白鼠 |
乙酰膽堿 |
10-7 |
10-5 |
10-9 |
10-8 |
10-6 |
10-6 |
組 織 胺 |
10-7 |
10-5 |
10-6 |
- |
- |
- |
注:①狗的氣管對乙酰膽堿極度敏感(10-9)。
、谪、兔和大白鼠的氣管對組織胺不敏感。
肺支氣管灌流法是測定支氣管肌張力的研究方法之一,方法簡便、可靠,所得的結果反映全部氣管平滑肌張力情況。常選用豚鼠和兔,也可用小白鼠。
藥物引喘實驗常選用豚鼠,不少藥物以氣霧法給予豚鼠可引起支氣管痙攣、窒息,從而導致抽搐而跌倒。這種動物模型可用于觀察藥物的支氣管平滑肌松弛作用。目前最常用的引喘藥物是組織胺和乙酰刞鹼。實驗時豚鼠必須適用幼鼠,體重不超過200g,并引喘潛伏期不超過120秒。