血吸蟲(chóng)也稱(chēng)裂體吸蟲(chóng)(Schistosoma)。寄生于人體的血吸蟲(chóng)種類(lèi)較多,主要有三種,即日本血吸蟲(chóng)(S.japonicum)、曼氏血吸蟲(chóng)(S.mansoni)和埃及血吸蟲(chóng)(S.haematobium)。此外,在某些局部地區(qū)尚有間插血吸蟲(chóng)(S.intercalatum),湄公血吸蟲(chóng)(S.mekongi)和馬來(lái)血吸蟲(chóng)(S.malayensis)寄生在人體的病例報(bào)告。
血吸蟲(chóng)分布于亞洲、非洲及拉丁美洲的76個(gè)國(guó)家和地區(qū),估計(jì)有5~6億人口受威脅,患病人數(shù)達(dá)2億(1990)。我國(guó)僅有日本血吸蟲(chóng)即我們通常所說(shuō)的血吸蟲(chóng)。從湖北江陵西漢古尸體內(nèi)檢獲的血吸蟲(chóng)卵事實(shí),表明血吸蟲(chóng)病在我國(guó)的存在至少已有2100多年的歷史。
寄生于人體的血吸蟲(chóng)在形態(tài)、生理和生活史等方面,有許多不同于其它人體寄生吸蟲(chóng),如血吸蟲(chóng)系雌雄異體;成蟲(chóng)在腸系膜靜脈或膀胱靜脈叢寄生,蟲(chóng)卵從糞或尿中排出,因蟲(chóng)種而異;尾蚴的尾部分叉,在水中經(jīng)皮膚侵入縮主;生活史中無(wú)雷蚴和囊蚴階段。茲以日本血吸蟲(chóng)為例,作較詳細(xì)敘述,并扼要介紹曼氏血吸蟲(chóng)和埃及血吸蟲(chóng)。
一、日本血吸蟲(chóng)
日本血吸蟲(chóng)分布于西太平洋地區(qū)的中國(guó)、日本、菲律賓與印度尼西亞。在中國(guó),血吸蟲(chóng)病分布于長(zhǎng)江中下游及其以南地區(qū)12個(gè)省、市、自治區(qū)。臺(tái)灣有日本血吸蟲(chóng)的動(dòng)物感染,但未發(fā)現(xiàn)人體病例。一般認(rèn)為,人類(lèi)幾種主要血吸蟲(chóng)病中,日本血吸蟲(chóng)感染引起的病情最重、防治難度最大。這是因?yàn)槿毡狙x(chóng)動(dòng)物宿主多;成蟲(chóng)壽命長(zhǎng);感染后的伴隨免疫和治愈后的免疫力差;中間宿主釘螺不易控制等。我國(guó)血吸蟲(chóng)病流行區(qū),按釘螺的地理分布及流行病學(xué)特點(diǎn),分為平原水網(wǎng)型、山區(qū)丘陵型和湖沼型。
形態(tài)
1.成蟲(chóng) 雌雄異體。雄蟲(chóng)乳白色,長(zhǎng)12~20mm,C1l蟲(chóng)體扁平,前端有發(fā)達(dá)的口吸盤(pán)和腹吸盤(pán),腹吸盤(pán)以下,蟲(chóng)體向兩側(cè)延展,并略向腹面卷曲,形成抱雌溝(gynecophoral canal),故外觀呈圓筒狀。雌蟲(chóng)前細(xì)后粗,形似線蟲(chóng),體長(zhǎng)20~25mm,腹吸盤(pán)大于口吸盤(pán),由于腸管充滿(mǎn)消化或半消化的血液,故雌蟲(chóng)呈黑褐色,常居留于抱雌溝內(nèi),與雄蟲(chóng)合抱(圖14-16)。雌蟲(chóng)發(fā)育成熟必需有雄蟲(chóng)的存在和合抱,促進(jìn)雌蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)可能是來(lái)自雄蟲(chóng)的一種性信息素(pheromone),通過(guò)合抱,從雄蟲(chóng)體壁傳遞給雌蟲(chóng),另外雄蟲(chóng)和雌蟲(chóng)的營(yíng)養(yǎng)性聯(lián)系也是促使他們發(fā)育的主要因素之一。一般認(rèn)為,單性雌蟲(chóng)不能發(fā)育至性成熟;而單性雄蟲(chóng)雖然能產(chǎn)生活動(dòng)的精子,可發(fā)育成熟,但所需時(shí)間較長(zhǎng),體形也較小。
圖14-16 日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)
消化系統(tǒng)有口、食道、腸管。腸管在腹吸盤(pán)前背側(cè)分為兩支,向后延伸到蟲(chóng)體后端1/3處匯合成盲管。成蟲(chóng)攝食血液,腸管內(nèi)充滿(mǎn)被消化的血紅蛋白,呈黑色。腸內(nèi)容物可經(jīng)口排放到宿主的血液循環(huán)內(nèi)。
生殖系統(tǒng)在雄蟲(chóng)由睪丸、儲(chǔ)精囊、生殖孔組成。睪丸為橢圓形,一般為7個(gè),呈單行排列,位于腹吸盤(pán)背側(cè)。生殖孔開(kāi)口于腹吸盤(pán)下方。雌蟲(chóng)生殖系統(tǒng)由卵巢、卵腺、卵模、梅氏腺、子宮等組成。卵巢位于蟲(chóng)體中部,長(zhǎng)橢圓形。輸卵管出自卵巢后端,繞過(guò)卵巢而向前。蟲(chóng)體后端幾乎為卵黃腺所充滿(mǎn),卵黃管向前延長(zhǎng),與輸卵管匯合成卵模,并為梅氏腺所圍繞。卵模與子宮相接,子宮開(kāi)口于腹吸盤(pán)的下方,內(nèi)含蟲(chóng)卵50~300個(gè)(圖14-16)。
2.蟲(chóng)卵 成熟蟲(chóng)卵大小平均89×67µm,橢圓形,淡黃色,卵殼厚薄均勻,無(wú)卵蓋,卵殼一側(cè)有一小刺,表面常附有宿主組織殘留物,卵殼下面有薄的胚膜。成熟蟲(chóng)卵內(nèi)含有一毛蚴,毛蚴與卵殼之間常有大小不等圓形或長(zhǎng)圓形油滴狀的頭腺分泌物(圖14-17)。電鏡觀察,卵殼表面呈網(wǎng)狀纖維基質(zhì)及細(xì)顆粒狀微棘;卵殼切面可見(jiàn)囊樣微管道,貫通卵內(nèi)外,毛蚴分泌的可溶性抗原可經(jīng)卵殼的囊狀微管道釋出卵外。在糞便內(nèi),大多數(shù)蟲(chóng)卵含有毛蚴即為成熟卵,而未成熟和萎縮性蟲(chóng)卵占少數(shù)。
3.毛蚴 呈梨形或長(zhǎng)橢圓形,左右對(duì)稱(chēng),平均大小為99×35µm,周身被有纖毛,是其活動(dòng)器官。鉆器位于體前端呈嘴狀突起,或稱(chēng)頂突;體內(nèi)前部中央有一個(gè)頂腺,為一袋狀構(gòu)造;兩個(gè)側(cè)腺或稱(chēng)頭腺位于頂腺稍后的兩側(cè),呈長(zhǎng)梨形,它們均開(kāi)口于鉆器或頂突(圖14-17)。
4.尾蚴 血吸蟲(chóng)尾蚴屬叉尾型,由體部及尾部組成,尾部又分尾干和尾叉。體長(zhǎng)100~150µm,尾干長(zhǎng)140~160µm,尾叉長(zhǎng)50~70µm(圖14-17)。全身體表被有小棘并具有許多單根纖毛的乳突狀感覺(jué)器。體部前端為特化的頭器(head organ),在頭器中央有一個(gè)大的單細(xì)胞腺體,稱(chēng)為頭腺?谖挥隗w前端正腹面,腹吸盤(pán)位于體部后1/3處,由發(fā)達(dá)的肌肉構(gòu)成,具有較強(qiáng)的吸附能力。在尾蚴體內(nèi)中后部有5對(duì)單細(xì)胞鉆腺(penetration gland),左右對(duì)稱(chēng)排列,其中2對(duì)位于腹吸盤(pán)前,稱(chēng)前鉆腺,為嗜酸性,內(nèi)含粗顆粒;3對(duì)位于腹吸盤(pán)后,稱(chēng)后鉆腺,為嗜堿性,內(nèi)含細(xì)顆粒。
前后5對(duì)鉆腺分別由5對(duì)腺管向體前端分左右兩束伸入頭器,并開(kāi)口于頂端(圖14-17)。
圖14-17 日本血吸蟲(chóng)卵及各期幼蟲(chóng)
生活史及發(fā)育各期生物學(xué)
日本血吸蟲(chóng)的生活史比較復(fù)雜,包括在終宿主體內(nèi)的有性世代和在中間宿主釘螺體內(nèi)的無(wú)性世代的交替。生活史分成蟲(chóng)、蟲(chóng)卵、毛蚴、母胞蚴、子胞蚴、尾蚴、童蟲(chóng)等7個(gè)階段(圖14-18)。
日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)寄生于人及多種哺乳動(dòng)物的門(mén)脈-腸系膜靜脈系統(tǒng)。雌蟲(chóng)產(chǎn)卵于靜脈末梢內(nèi),蟲(chóng)卵主要分布于肝及結(jié)腸腸壁組織,蟲(chóng)卵發(fā)育成熟后,腸粘膜內(nèi)含毛蚴蟲(chóng)卵脫落入腸腔,隨糞便排出體外。含蟲(chóng)卵的糞便污染水體,在適宜條件下,卵內(nèi)毛蚴孵出。毛蚴在水中遇到適宜的中間宿主釘螺,侵入螺體并逐漸發(fā)育。先形成袋形的母胞蚴,其體內(nèi)的胚細(xì)胞可產(chǎn)生許多子胞蚴,子胞蚴逸出,進(jìn)入釘螺肝內(nèi),其體內(nèi)胚細(xì)胞陸續(xù)增殖,分批形成許多尾蚴。尾蚴成熟后離開(kāi)釘螺,常常分布在水的表層,人或動(dòng)物與含有尾蚴的水接觸后,尾蚴經(jīng)皮膚而感染。尾蚴侵入皮膚,脫去尾部,發(fā)育為童蟲(chóng)。童蟲(chóng)穿入小靜脈或淋巴管,隨血流或淋巴液帶到右心、肺,穿過(guò)肺泡小血管到左心并運(yùn)送到全身。大部分童蟲(chóng)再進(jìn)入小靜脈,順血流入肝內(nèi)門(mén)脈系統(tǒng)分支,童蟲(chóng)在此暫時(shí)停留,并繼續(xù)發(fā)育。當(dāng)性器官初步分化時(shí),遇到異性童蟲(chóng)即開(kāi)始合抱,并移行到門(mén)脈-腸系膜靜脈寄居,逐漸發(fā)育成熟交配產(chǎn)卵(圖14-18)。
圖14-18 日本血吸蟲(chóng)生活史
1.成蟲(chóng)產(chǎn)卵及卵的排出 成蟲(chóng)寄生于終宿主的門(mén)脈、腸系膜靜脈系統(tǒng),蟲(chóng)體可逆血流移行到腸粘膜下層的小靜脈末梢,合抱的雌雄成蟲(chóng)在此處交配產(chǎn)卵,每條雌蟲(chóng)每日產(chǎn)卵約300~3000個(gè)。日本血吸蟲(chóng)雌蟲(chóng)在排卵時(shí)呈陣發(fā)性地成串排出,以致卵在宿主肝、腸組織血管內(nèi)往往沉積成念珠狀,雌蟲(chóng)產(chǎn)卵量因蟲(chóng)的品系(株)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物宿主及蟲(chóng)體寄生時(shí)間長(zhǎng)短不同而異。所產(chǎn)的蟲(chóng)卵大部分沉積于腸壁小血管中,少量隨血流進(jìn)入肝。約經(jīng)11天,卵內(nèi)的卵細(xì)胞發(fā)育為毛蚴,含毛蚴的成熟蟲(chóng)卵在組織中能存活10天。由于毛蚴分泌物能透過(guò)卵殼,破壞血管壁,并使周?chē)M織發(fā)炎壞死;同時(shí)腸的蠕動(dòng)、腹內(nèi)壓增加,致使壞死組織向腸腔潰破,蟲(chóng)卵便隨潰破組織落入腸腔,隨糞便排出體外。不能排出的蟲(chóng)卵沉積在局部組織中,逐漸死亡、鈣化。
2.毛蚴的孵化 含有蟲(chóng)卵的糞便污染水體,在適宜的條件下,卵內(nèi)毛蚴孵出。毛蚴的孵出與溫度、滲透壓、光照等因素有關(guān)。當(dāng)溫度在5~35℃之間均能孵出,一般溫度愈高,孵化愈快,毛蚴的壽命也愈短,以25~30℃最為適宜;低滲透壓的水體、光線照射可以加速毛蚴的孵化;水的pH值也很重要,毛蚴卵化的最適宜pH為7.5~7.8。毛蚴孵出后,多分布在水體的表層,作直線運(yùn)動(dòng),并且有向光性和向清性的特點(diǎn)。毛蚴在水中能存活1~3天,孵出后經(jīng)過(guò)時(shí)間愈久,感染釘螺的能力愈低。當(dāng)遇到中間宿主釘螺,就主動(dòng)侵入,在螺體內(nèi)進(jìn)行無(wú)性繁殖。
3.幼蟲(chóng)在釘螺體內(nèi)的發(fā)育繁殖 釘螺是日本血吸蟲(chóng)唯一的中間宿主。毛蚴襲擊和吸附zxtf.net.cn/wszg/螺軟組織是由于前端鉆器的吸附作用和一對(duì)側(cè)腺分泌粘液作用的結(jié)果;與此同時(shí)、毛蚴頂腺細(xì)胞可分泌蛋白酶以降解含有糖蛋白成分的細(xì)胞外基質(zhì),以利其鉆穿螺軟組織。隨則,毛蚴不斷交替伸縮動(dòng)作,從已被溶解和松軟的組織中進(jìn)入,毛蚴體表纖毛脫落,胚細(xì)胞分裂,2天后可在釘螺頭足部及內(nèi)臟等處開(kāi)始發(fā)育為母胞蚴。在母胞蚴體內(nèi)產(chǎn)生生殖細(xì)胞,每一生殖細(xì)胞又繁殖成一子胞蚴,子胞幼具有運(yùn)動(dòng)性,破壁而出,移行到釘螺肝內(nèi)寄生。子胞蚴細(xì)長(zhǎng),節(jié)段性,體內(nèi)胚細(xì)胞又分裂而逐漸發(fā)育為許多尾蚴。一個(gè)毛蚴鉆入釘螺體內(nèi),經(jīng)無(wú)性繁殖,產(chǎn)生數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的尾蚴,尾蚴在釘螺體內(nèi)分批成熟,陸續(xù)逸出。尾蚴形成的全部過(guò)程所需時(shí)間與溫度有關(guān),至少為44天,最長(zhǎng)是159天。發(fā)育成熟的尾蚴自螺體逸出并在水中活躍游動(dòng)。
4.尾蚴逸出及侵入宿主 影響尾蚴自釘螺逸出的因素很多,最主要的因素是水溫,一般在15~35℃范圍內(nèi)沒(méi)有什么區(qū)別,最適宜溫度為20~25℃;光線對(duì)尾蚴逸出有良好的作用;水的pH在6.6~7.8范圍內(nèi),對(duì)尾蚴逸出不受影響。尾蚴逸出后,主要分布在水面下,其壽命一般為1~3天。尾蚴的存活時(shí)間及其感染力隨環(huán)境溫度及水的性質(zhì)和尾蚴逸出后時(shí)間長(zhǎng)短而異。當(dāng)尾蚴遇到人或動(dòng)物皮膚時(shí),用吸盤(pán)吸附在皮膚上,依靠其體內(nèi)腺細(xì)胞分泌物的酶促作用,頭器伸縮的探查作用,以及蟲(chóng)體全身肌肉運(yùn)動(dòng)的機(jī)械作用而協(xié)同完成鉆穿宿主皮膚。在數(shù)分鐘內(nèi)即可侵入。尾蚴一旦侵入皮膚以后丟棄尾部。一般認(rèn)為,后鉆腺的糖蛋白分泌物遇水膨脹變成粘稠的膠狀物,能粘著皮膚,以利前鉆腺分泌酶的導(dǎo)向和避免酶流失等作用;前鉆腺分泌物中的蛋白酶在鈣離子激活下,能使角蛋白軟化,并降解皮膚的表皮細(xì)胞間質(zhì)、基底膜和真皮的基質(zhì)等,有利于尾蚴鉆入皮膚。
5.皮蟲(chóng)定居及營(yíng)養(yǎng) 尾蚴脫去尾部,侵入宿主皮膚后,稱(chēng)為童蟲(chóng)(schistosomula)童蟲(chóng)在皮下組織停留短暫時(shí)間后,侵入小末梢血管或淋巴管內(nèi),隨血流經(jīng)右心到肺,再左心入大循環(huán),到達(dá)腸系膜上下動(dòng)脈,穿過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入門(mén)靜脈,待發(fā)育到一定程度,雌雄成蟲(chóng)合抱,再移行到腸系膜下靜脈及痔上靜脈寄居、交配、產(chǎn)卵。自尾蚴侵入宿主至成蟲(chóng)成熟并開(kāi)始產(chǎn)卵約需24天,產(chǎn)出的蟲(chóng)卵在組織內(nèi)發(fā)育成熟需11天左右。成蟲(chóng)在人體內(nèi)存活時(shí)間因蟲(chóng)種而異,日本血吸成蟲(chóng)平均壽命約4.5年,最長(zhǎng)可活40年之久。
血吸蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來(lái)自宿主,它具有兩個(gè)吸收物質(zhì)的界面,即體壁和腸道均有吸收營(yíng)養(yǎng)的功能,而每一界面對(duì)吸收的物質(zhì)具有選擇性。體壁負(fù)有吸收和交換等重要生理功能,目前認(rèn)為單糖的攝入主要通過(guò)體壁而不是腸道,并且尚能吸收介質(zhì)中的若干氨基酸。血吸蟲(chóng)攝取營(yíng)養(yǎng)的另一個(gè)途徑是腸道,蟲(chóng)體通過(guò)口腔不斷吞食宿主的紅細(xì)胞,據(jù)估計(jì)每條雌蟲(chóng)攝取紅細(xì)胞數(shù)為33萬(wàn)個(gè)/小時(shí),而雄蟲(chóng)僅為3.9萬(wàn)個(gè)/小時(shí)。紅細(xì)胞被蟲(chóng)體內(nèi)的蛋白分解酶消化。雌蟲(chóng)的酶活力比雄蟲(chóng)高,紅細(xì)胞所提供的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)為血紅蛋白的 α及β鏈,消化后產(chǎn)生肽或游離氨基酸;以及從紅細(xì)胞中核苷酸來(lái)的核苷。紅細(xì)胞被消化后殘存于腸道內(nèi)棕黑色素是一種復(fù)合的卟啉物質(zhì),因血吸蟲(chóng)無(wú)肛孔,故色素殘?jiān)鼜目谂懦觥?/p>
致病
血吸蟲(chóng)發(fā)育的不同階段,尾蚴、童蟲(chóng)、成蟲(chóng)和蟲(chóng)卵均可對(duì)宿主引起不同的損害和復(fù)雜的免疫病理反應(yīng)。由于各期致病因子的不同,宿主受累的組織、器官和機(jī)體反應(yīng)性也有所不同,引起的病變和臨床表現(xiàn)亦具有相應(yīng)的特點(diǎn)和階段性。根據(jù)病因的免疫病理學(xué)性質(zhì),有人主張將血吸蟲(chóng)病歸入免疫性疾病范疇內(nèi)。
1.尾蚴及童蟲(chóng)所致?lián)p害 尾蚴穿過(guò)皮膚可引起皮炎,局部出現(xiàn)丘疹和瘙癢,是一種速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。病理變化為毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,伴有出血、水腫,周?chē)兄行粤<?xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)。實(shí)驗(yàn)證明,感染小鼠的血清和淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移到正常小鼠,再用尾蚴接種(初次接觸尾蚴),也可產(chǎn)生尾蚴性皮炎。說(shuō)明這種免疫應(yīng)答在早期是抗體介導(dǎo)的。
童蟲(chóng)在宿主體內(nèi)移行時(shí),所經(jīng)過(guò)的器官(特別是肺)出現(xiàn)血管炎,毛細(xì)血管栓塞、破裂,產(chǎn)生局部細(xì)胞浸潤(rùn)和點(diǎn)狀出血。當(dāng)大量童蟲(chóng)在人體移行時(shí),患者可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血、嗜酸性粒細(xì)胞增多,這可能是局部炎癥及蟲(chóng)體代謝產(chǎn)物引起的變態(tài)反應(yīng)。
2.成蟲(chóng)所致?lián)p害 成蟲(chóng)一般無(wú)明顯致病作用,少數(shù)可引起輕微的機(jī)械性損害,如靜脈內(nèi)膜炎等。可是,它的代謝產(chǎn)物、蟲(chóng)體分泌物、排泄物、蟲(chóng)體外皮層更新脫落的表質(zhì)膜等,在機(jī)體內(nèi)可形成免疫復(fù)合物,對(duì)宿主產(chǎn)生損害。
3.蟲(chóng)卵所致的損害 血吸蟲(chóng)病的病變主要由蟲(chóng)卵引起。蟲(chóng)卵主要是沉著在宿主的肝及結(jié)腸腸壁等組織,所引起的肉芽腫和纖維化是血吸蟲(chóng)病的主要病變。
肉芽腫形成和發(fā)展的病理過(guò)程與蟲(chóng)卵的發(fā)育有密切關(guān)系。蟲(chóng)卵尚未成熟時(shí),其周?chē)乃拗鹘M織無(wú)反應(yīng)或輕微的反應(yīng)。當(dāng)蟲(chóng)卵內(nèi)毛蚴成熟后,其分泌的酶、蛋白質(zhì)及糖等物質(zhì)稱(chēng)可溶性蟲(chóng)卵抗原(soluble egg antigen,SEA),可誘發(fā)肉芽腫反應(yīng)。SEA透過(guò)卵殼微孔緩慢釋放,致敏T細(xì)胞,當(dāng)再次遇到相同抗原后,刺激致敏的T細(xì)胞產(chǎn)生各種淋巴因子。研究結(jié)果表明:巨噬細(xì)胞吞噬SEA,然后將處理過(guò)的抗原呈遞給輔助性T細(xì)胞(TH),同時(shí)分泌白細(xì)胞介素1(IL-1),激活TH,使產(chǎn)生各種淋巴因子,其中白細(xì)胞介素2(IL-2)促進(jìn)T細(xì)胞各亞群的增生;γ-干擾素增進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。除上述釋放的淋巴因子外,還有嗜酸性粒細(xì)胞刺激素(ESP)、成纖維細(xì)胞刺激因子(FSF)、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)等吸引巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等匯集到蟲(chóng)卵周?chē),形成肉芽腫,又稱(chēng)蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)。
日本血吸蟲(chóng)產(chǎn)出蟲(chóng)卵常成簇沉積于組織內(nèi),所以蟲(chóng)卵肉芽腫的體積大,其細(xì)胞成分中,嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量多,并有漿細(xì)胞。肉芽腫常出現(xiàn)中心壞死,稱(chēng)嗜酸性膿腫。在蟲(chóng)卵周?chē)3?梢?jiàn)到抗原抗體復(fù)合物反應(yīng),稱(chēng)何博禮現(xiàn)象(Hoeppli phenomen )。用蘇木素伊紅染色的肝切片標(biāo)本中,在蟲(chóng)卵周?chē)屑t色放射狀物質(zhì)。日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵肉芽腫的形成機(jī)制在動(dòng)物研究的結(jié)果表明,是T細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。
隨著病程發(fā)展,卵內(nèi)毛蚴死亡,其毒素作用逐漸消失,壞死物質(zhì)被吸收,蟲(chóng)卵破裂或鈣化,其周?chē)@以類(lèi)上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、異物巨細(xì)胞,最后類(lèi)上皮細(xì)胞變?yōu)槌衫w維細(xì)胞,并產(chǎn)生膠原纖維,肉芽腫逐漸發(fā)生纖維化,形成疤痕組織。
蟲(chóng)卵肉芽腫的形成是宿主對(duì)致病因子的一種免疫應(yīng)答。一方面通過(guò)肉芽腫反應(yīng)將蟲(chóng)卵破壞清除,并能隔離和清除蟲(chóng)卵釋放的抗原,減少血液循環(huán)中抗原抗體復(fù)合物的形成和對(duì)機(jī)體的損害;另一方面,肉芽腫反應(yīng)破壞了宿主正常組織,不斷生成的蟲(chóng)卵肉芽腫形成相互連接的疤痕,導(dǎo)致干線型肝硬變及腸壁纖維化等一系列病變。
血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵肉芽腫在組織血管內(nèi)形成,堵塞血管,破壞血管結(jié)構(gòu),導(dǎo)致組織纖維化,這類(lèi)病變主要見(jiàn)于蟲(chóng)卵沉積較多的器官,如肝和結(jié)腸。在肝內(nèi),蟲(chóng)卵肉芽腫位于門(mén)脈分支終端,竇前靜脈,故肝的結(jié)構(gòu)和功能一般不受影響。在重度感染患者,門(mén)脈周?chē)霈F(xiàn)廣泛的纖維化,肝切面上,圍繞在門(mén)靜脈周?chē)L(zhǎng)而白色的纖維束從不同角度插入肝內(nèi),稱(chēng)干線型纖維化(pipestem fibrosis),是晚期血吸蟲(chóng)病特征性病變。由于竇前靜脈的廣泛阻塞,導(dǎo)致門(mén)靜脈高壓,出現(xiàn)肝、脾腫大,側(cè)支循環(huán),腹壁、食管及胃底靜脈曲張,以及上消化道出血與腹水等癥狀,稱(chēng)為肝脾性血吸蟲(chóng)病(hepatosplenic schistosomiasis)。所以日本血吸蟲(chóng)病晚期產(chǎn)生因門(mén)脈血流障礙所致的連鎖性病理生理變化。
4.循環(huán)抗原及免疫復(fù)合物 血吸蟲(chóng)寄生在宿主靜脈內(nèi),童蟲(chóng)、成蟲(chóng)和蟲(chóng)卵的代謝產(chǎn)物、分泌物和排泄物,以及蟲(chóng)體表皮更新的脫落物排入到血液中,并隨血液循環(huán)至各組織,成為循環(huán)抗原。在血吸蟲(chóng)感染宿主血內(nèi)可檢出主要的循環(huán)抗原有:腸相關(guān)抗原(associated antigens,GAA)、表膜相關(guān)抗原(membrane associated antigens,MAA)和可溶性蟲(chóng)卵抗原(soluble egg antigens,SEA)。迄今,研究得最多的是腸相關(guān)抗原。血吸蟲(chóng)GAA的兩個(gè)主要成分,即循環(huán)陽(yáng)極抗原(circulating anodie antigens,CAA),為腸相關(guān)血吸蟲(chóng)蛋白多糖抗原和循環(huán)陰極抗原(circulating anodie antigens,CAa ),為不均一的糖蛋白抗原。應(yīng)用間接熒光抗體技術(shù)證明,CAA和CCA均來(lái)源于成蟲(chóng)腸道襯細(xì)胞,隨蟲(chóng)體吐出物排到宿主血流中。宿主對(duì)這些循環(huán)抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,抗原抗體結(jié)合,形成免疫復(fù)合物。通常免疫復(fù)合物可被單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬、清除。當(dāng)免疫復(fù)合物形成過(guò)多,或不能被有效清除時(shí),則可在組織(血管、關(guān)節(jié)等)內(nèi)沉積,引起損傷組織的炎癥反應(yīng)。即Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。
免疫復(fù)合物沉積血管內(nèi)可激活補(bǔ)體,補(bǔ)體中的C3a和C5a具有促使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺等血管活性物質(zhì)的作用,以致血管通誘性增加。另外,C5a的化學(xué)趨向性作用,可吸引中性粒細(xì)胞集聚于復(fù)合物沉積的血管,中性粒細(xì)胞吞噬復(fù)合物,并釋放蛋白溶解酶,損傷包括血管在內(nèi)的局部組織。血吸蟲(chóng)病人合并腎損害時(shí),常出現(xiàn)蛋白尿,水腫及腎功能減退。實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為血吸蟲(chóng)病的腎小球病變與免疫復(fù)合物的沉積有關(guān)。
5.臨床表現(xiàn) 根據(jù)患者的感染度、免疫狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀況、治療是否及時(shí)等因素不同而異。日本血吸蟲(chóng)病可分為急性、慢性和晚期三期。當(dāng)尾蚴侵入皮膚后,部分患者局部出現(xiàn)丘疹或蕁麻疹,稱(chēng)尾蚴性皮炎。當(dāng)雌蟲(chóng)開(kāi)始大量產(chǎn)卵時(shí),少數(shù)患者出現(xiàn)以發(fā)熱為主的急性變態(tài)反應(yīng)性癥狀,常在接觸疫水后1~2月出現(xiàn),除發(fā)熱外,伴有腹痛、腹瀉、肝脾腫大及嗜酸性粒細(xì)胞增多,糞便檢查血吸蟲(chóng)卵或毛蚴孵化結(jié)果陽(yáng)性,稱(chēng)急性血吸蟲(chóng)病。然后病情逐步轉(zhuǎn)向慢性期,在流行區(qū),90%的血吸蟲(chóng)病人為慢性血吸蟲(chóng)病,此時(shí),多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀和不適,也可能不定期處于亞臨床狀態(tài),表現(xiàn)腹瀉、糞中帶有粘液及膿血、肝脾腫大、貧血和消瘦等。一般在感染后5年左右,部分重感染患者開(kāi)始發(fā)生晚期病變。根據(jù)主要臨床表現(xiàn),晚期血吸蟲(chóng)病可分為巨脾、腹水及侏儒三型。一個(gè)病人可兼有兩種或兩種以上表現(xiàn)。在臨床上常見(jiàn)是以肝脾腫大、腹水、門(mén)脈高壓,以及因側(cè)支循環(huán)形成所致的食管下端及胃底靜脈曲張為主的綜合征。晚期病人可并發(fā)上消化道出血,肝性昏迷等嚴(yán)重癥狀而致死。兒童和青少年如感染嚴(yán)重,使垂體前葉功能減退,及其他因素可影響生長(zhǎng)發(fā)育和生殖而致侏儒癥。因肝纖維化病變?cè)谕砥诔J遣豢赡娴模⑶覍?duì)治療反應(yīng)甚差,從而導(dǎo)致臨床上難治的晚期血吸蟲(chóng)病。
6.異位寄生與異位損害 日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)在門(mén)脈系統(tǒng)以外的靜脈內(nèi)寄生稱(chēng)異位寄生,而見(jiàn)于門(mén)脈系統(tǒng)以外的器官或組織的血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵肉芽腫則稱(chēng)異位損害(ectopic lesion)或異位血吸蟲(chóng)病。人體常見(jiàn)的異位損害在腦和肺。血吸蟲(chóng)卵進(jìn)入腦和脊髓產(chǎn)生異位損害,可致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥;經(jīng)側(cè)支循環(huán)進(jìn)入肺的蟲(chóng)卵可引起肺動(dòng)脈炎,甚至肺源性心臟病;罕見(jiàn)的異位損害可見(jiàn)于皮膚、甲狀腺、心包、腎等處。
異位寄生與損害多發(fā)生在大量尾蚴感染的急性期,而慢性期及晚期患者也可出現(xiàn)。經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果初步分析,急性血吸蟲(chóng)病患者合并腦或肺的異位損害可能由于感染大量尾蚴,蟲(chóng)數(shù)過(guò)多,發(fā)生異位寄生和損害。晚期因肝纖維化,發(fā)生側(cè)支循環(huán),門(mén)腔系統(tǒng)吻合支擴(kuò)大,腸系膜靜脈的蟲(chóng)卵可被血流帶到肺、腦或其他組織引起病變。
血吸蟲(chóng)病免疫
1.血吸蟲(chóng)抗原 血吸蟲(chóng)是一個(gè)多細(xì)胞結(jié)構(gòu)的個(gè)體,有復(fù)雜的生活史,因而使抗原的結(jié)構(gòu)和蟲(chóng)種、期甚至株的抗原表達(dá)復(fù)雜性。血吸蟲(chóng)在宿主體內(nèi)的三個(gè)不同階段即童蟲(chóng)、成蟲(chóng)和蟲(chóng)卵,每個(gè)時(shí)期的分泌物、排泄物均可作為抗原物質(zhì)引起宿主一系列的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。因此,研究和了解血吸蟲(chóng)抗原及其與宿主的相互作用是血吸蟲(chóng)病免疫學(xué)的一個(gè)重要部分。
血吸蟲(chóng)抗原種類(lèi)很多,根據(jù)不同研究目的將血吸蟲(chóng)抗原加以分類(lèi),如依抗原的來(lái)源、抗原的性質(zhì)和誘發(fā)宿主免疫應(yīng)答的功能等來(lái)分類(lèi)。近年來(lái)實(shí)驗(yàn)研究已證明蟲(chóng)卵抗原和腸相關(guān)抗原是有用的診斷抗原,并且也是誘導(dǎo)宿主組織免疫病理變化的重要因子。另外,血吸蟲(chóng)表面抗原可能是誘導(dǎo)保護(hù)性免疫物質(zhì),因此,對(duì)血吸蟲(chóng)表面抗原的研究不僅可以了解血吸蟲(chóng)病抗感染免疫力,而且對(duì)探討血吸蟲(chóng)怎樣逃避宿主免疫攻擊都是很必要的。
2.伴隨免疫 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察伴隨免疫是初次感染的成蟲(chóng)引起的、是針對(duì)再感染的免疫力。在伴隨免疫中,初次感染的成蟲(chóng)能逃避宿主的免疫攻擊,因而能在已建立免疫應(yīng)答的宿主血管內(nèi)存活和產(chǎn)卵,這種現(xiàn)象稱(chēng)免疫逃避(immune evasion)。這是由于蟲(chóng)體表面結(jié)合有宿主的抗原,逃避了宿主免疫系統(tǒng)的識(shí)別,稱(chēng)抗原偽裝(antigenic disguise)。因此,伴隨免疫是部分免疫,反應(yīng)了血吸蟲(chóng)對(duì)宿主的適應(yīng)性,是一種宿主免疫效應(yīng)與血吸蟲(chóng)逃避宿主免疫之間復(fù)雜的動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)果。經(jīng)流行病學(xué)的調(diào)查和大量證據(jù),一般認(rèn)為人體感染血吸蟲(chóng)也存在伴隨免疫。
3.免疫效應(yīng)機(jī)制 關(guān)于血吸蟲(chóng)感染中獲得性免疫效應(yīng)機(jī)制的了解,一方面來(lái)自各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究,另一方面取自于體外免疫效應(yīng)機(jī)制的研究。影響血吸蟲(chóng)免疫效應(yīng)機(jī)制的因素很多,并且不同宿主的抗血吸蟲(chóng)的免疫機(jī)制是不相同的,迄今尚無(wú)一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型能完全反應(yīng)人體感染時(shí)免疫力產(chǎn)生的情況,F(xiàn)有資料提示:參與免疫效應(yīng)的成分有抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞;宿主獲得性免疫主要是直接作用于再次感染侵入的童蟲(chóng);在宿主體內(nèi)被清除的部位因動(dòng)物的種而異,主要見(jiàn)于皮膚和肺;這種免疫力通常有種的特異性,并且免疫力是不完全的,有一部分攻擊感染的蟲(chóng)體可逃避免疫攻擊,在宿主體內(nèi)完成發(fā)育。
近年來(lái),對(duì)曼氏血吸蟲(chóng)和埃及血吸蟲(chóng)患者的研究,包括流行病學(xué)調(diào)查及治療后對(duì)再感染的抗力的研究,表明人體感染這兩種血吸蟲(chóng)后,可以產(chǎn)生對(duì)再感染的免疫力,并且是年齡依賴(lài)的,10歲以下的兒童對(duì)再感染的免疫力低,隨著年齡增大表現(xiàn)出對(duì)再感染的抵抗能力增強(qiáng),這種免疫力是緩慢形成的,不完全的。
實(shí)驗(yàn)研究還證實(shí)了細(xì)胞毒性T細(xì)胞無(wú)殺蟲(chóng)活性;而抗體與細(xì)胞協(xié)同產(chǎn)生的針對(duì)童蟲(chóng)的細(xì)胞毒作用即抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)是主要的殺傷童蟲(chóng)的效應(yīng)機(jī)制。殺傷童蟲(chóng)的過(guò)程,開(kāi)始是曼氏血吸蟲(chóng)早期童蟲(chóng)的表面抗原與大鼠感染血清中的IgG2a或IgE結(jié)合,而后嗜酸性粒細(xì)胞的Fc受體與抗體的Fc片段結(jié)合,嗜酸性粒細(xì)胞與蟲(chóng)體表面密切接觸,脫顆粒后,自顆粒中釋放出主要堿性蛋白(major basic protein,MBP),分布于蟲(chóng)體表面,損傷皮層、殺死蟲(chóng)體。
實(shí)驗(yàn)診斷
血吸蟲(chóng)病的診斷包括病原診斷和免疫診斷兩大部分,具體方法詳見(jiàn)附錄。
1.病原診斷 從糞便內(nèi)檢查蟲(chóng)卵或孵化毛蚴以及直腸粘膜活體組織檢查蟲(chóng)卵。
⑴直接涂片法:重感染地區(qū)病人糞便或急性血吸蟲(chóng)病人的粘液血便中?蓹z查到血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵,方法簡(jiǎn)便,使蟲(chóng)卵檢出率低。
⑵毛蚴孵化法:詳見(jiàn)附錄?梢蕴岣哧(yáng)性檢出率。在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行大規(guī)模糞便檢查時(shí),為了提高功效,產(chǎn)生了許多改良方法,如尼龍袋集卵法,可縮短集卵時(shí)間,降低損耗,便于流動(dòng)性普查;為了便于觀察毛蚴,可采用塑料杯頂管孵化法,毛蚴集中,便于觀察,檢出率較高。為了提高糞便檢查效果,常常需要連續(xù)送檢糞便3次。
⑶定量透明法:用作血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵計(jì)數(shù)。常用的計(jì)算方法為kato厚片法?蓽y(cè)定人群感染情況,并可考核防治效果。
⑷直腸粘膜活體組織檢查:慢性及晚期血吸蟲(chóng)病人腸壁組織增厚,蟲(chóng)卵排出受阻,故糞便中不易查獲蟲(chóng)卵,可應(yīng)用直腸鏡檢查。血吸蟲(chóng)病人腸粘膜內(nèi)沉積的蟲(chóng)卵,其中有活卵、變性卵和死卵。對(duì)未治療病人檢出的蟲(chóng)卵,不論死活均有參考價(jià)值;對(duì)有治療史病人,如有活卵或近期變性卵,表明受檢者體內(nèi)有成蟲(chóng)寄生。若為遠(yuǎn)期變性卵或死卵,則提示受檢者曾經(jīng)有過(guò)血吸蟲(chóng)感染。目前流行區(qū)血吸蟲(chóng)病人大多已經(jīng)過(guò)一次或多次治療,檢查到活卵的病例很少,并且此方法有一定的危險(xiǎn)性,故不適于大規(guī)模應(yīng)用。
2.免疫診斷
⑴皮內(nèi)試驗(yàn)(intradermal test,IDT):一般皮內(nèi)試驗(yàn)與糞檢蟲(chóng)卵陽(yáng)性的符合率為90%左右,但可出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng),與其他吸蟲(chóng)病可產(chǎn)生較高的交叉反應(yīng);并且病人治愈后多年仍可為陽(yáng)性反應(yīng)。此法簡(jiǎn)便、快速、通常用于現(xiàn)場(chǎng)篩選可疑病例。
⑵檢測(cè)抗體:血吸病人血清中存在特異性抗體,包括IgM、IgG、IgE等,如受檢者未經(jīng)病原治療,而特異性抗體呈陽(yáng)性反應(yīng),對(duì)于確定診斷意義較大;如已經(jīng)病原治療,特異性抗體陽(yáng)性,并不能確定受檢者體內(nèi)仍有成蟲(chóng)寄生,因治愈后,特異性抗體在體內(nèi)仍可維持較長(zhǎng)時(shí)間。目前檢測(cè)抗體的血吸蟲(chóng)病血清學(xué)診斷方法很多,常用的有以下幾種(詳見(jiàn)附錄)。
1)環(huán)卵沉淀試驗(yàn)(circunoval precipitin test,COPT):通常檢查100個(gè)蟲(chóng)卵,陽(yáng)性反應(yīng)蟲(chóng)卵數(shù)(環(huán)沉率)等于或 大于5%時(shí),即為陽(yáng)性。糞檢血吸蟲(chóng)卵陽(yáng)性者,COPT陽(yáng)性率平均為97.3%(94.1%~100%)。健康人假陽(yáng)性率為3.1%,與肺吸蟲(chóng)病、華支睪吸蟲(chóng)病可出現(xiàn)交叉反應(yīng)。患者有效治療后COPT陰轉(zhuǎn)較慢。若血吸蟲(chóng)病人距末次治療時(shí)間已3~5年,而COPT環(huán)沉率為3%或3%以上者,可結(jié)合臨床表現(xiàn)考慮給予重復(fù)治療。目前在基本消滅血吸蟲(chóng)病地區(qū),已廣泛應(yīng)用COPT作為綜合查病方法之一。為了操作規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化,并適合于現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用,對(duì)COPT方法作了許多改良,如塑料管法,雙面膠紙法等。
2)間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)(indirect haemagglutination test,IHA):糞檢血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵陽(yáng)性者與IHA陽(yáng)性符合率為92.3%~100%,正常人假陽(yáng)性率在2%左右,與肺吸蟲(chóng)、華支睪吸蟲(chóng)、旋毛蟲(chóng)感染者可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。IHA操作簡(jiǎn)便,用血量少,判讀結(jié)果快,目前國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用。
3)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA):此試驗(yàn)具有較高的敏感性和特異性,并且可反應(yīng)抗體水平,陽(yáng)性檢出率在95%~100%,假陽(yáng)性率為2.6%,病人在吡喹酮治療后半年至一年有50%至70%轉(zhuǎn)為陰性。此試驗(yàn)已應(yīng)用于我國(guó)一些血吸蟲(chóng)病流行區(qū)的查病工作。近年來(lái),在載體、底物及抗原的純化方面都作了改良,如快速-ELISA,硫酸銨沉淀抗原-ELISA等。
4)免疫酶染色試驗(yàn)(immunoenzymic staining test,IEST):見(jiàn)附錄。
在檢測(cè)血吸蟲(chóng)特異抗體的方法中,尚有許多種,如間接熒光抗體試驗(yàn)(IFAT)、膠乳凝集試驗(yàn)(LA)、酶標(biāo)記抗原對(duì)流免疫電泳(ELACIE)等,這些方法有它們各自的優(yōu)點(diǎn)。
值得提出,近年來(lái)隨著科技的發(fā)展,某些高科技和新方法被逐步引用到血吸蟲(chóng)病的診斷和研究領(lǐng)域。例如免疫印漬技術(shù)(immunoblotting)又稱(chēng)(western blot),是在蛋白質(zhì)凝膠電泳和固相免疫測(cè)定的基礎(chǔ)上建立的一種具有分子水平的免疫學(xué)新技術(shù),有力推動(dòng)了血吸蟲(chóng)病血清學(xué)診斷方法的進(jìn)展,它不但能對(duì)血吸蟲(chóng)抗原的限定組分蛋白進(jìn)行分析和鑒定,而且能用以診斷病人和區(qū)分血吸蟲(chóng)病不同病期的新型血清學(xué)診斷方法。又如雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體(McAb)的應(yīng)用。采用特異的McAb純化血吸蟲(chóng)抗原,用于血吸蟲(chóng)病血清學(xué)診斷;也可應(yīng)用McAb檢測(cè)循環(huán)抗原,為血吸蟲(chóng)病診斷提供新的途徑。
⑶檢測(cè)循環(huán)抗原:由于治療后抗體在宿主體內(nèi)存留較長(zhǎng)時(shí)間,其陽(yáng)性結(jié)果往往不能區(qū)分現(xiàn)癥感染和既往感染,也不易于評(píng)價(jià)療效。循環(huán)抗原是生活蟲(chóng)體排放至宿體內(nèi)的大分子微粒,主要是蟲(chóng)體排泄、分泌或表皮脫落物中具有抗原特性,又可為血清免疫學(xué)試驗(yàn)所檢出。從理論上講,CAg的檢測(cè)有其自身的優(yōu)越性,它不僅能反映活動(dòng)性感染,而且可以評(píng)價(jià)療效和估計(jì)蟲(chóng)荷。
在感染血吸蟲(chóng)宿主體內(nèi)CAg的種類(lèi)較多,目前可檢出比較重要的3類(lèi)游離循環(huán)抗原,即腸相關(guān)抗原(GAA)、膜相關(guān)抗原(MAA)和可溶性蟲(chóng)卵抗原(SEA)。在檢測(cè)方法上,采用檢測(cè)不同靶CAg的探針,包括抗血吸蟲(chóng)抗原不同表位──單克隆抗體、組合單克隆抗體以及多克隆抗體等。在檢測(cè)的具體方法有:班點(diǎn)ELISA(dot-ELISA),雙抗體夾心ELISA等。近年來(lái),國(guó)內(nèi)、外學(xué)者對(duì)CAg進(jìn)行了多方面的研究、進(jìn)展很快,并已取得了不少可供參考的結(jié)果。但是,要過(guò)渡到臨床實(shí)用階段仍有許多問(wèn)題和影響因素急待探討與解決,如目前檢測(cè)的方法有待改進(jìn)和規(guī)范化;免疫復(fù)合物的形成和抗獨(dú)特型抗體存在對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響;循環(huán)抗原在感染宿主體內(nèi)消長(zhǎng)規(guī)律及治療后的轉(zhuǎn)歸等。
⑷綜合查病:上述各種檢查方法各有優(yōu)缺點(diǎn),如果將幾種方法合理搭配,由簡(jiǎn)到繁,綜合查病,則可收到事半功倍的效果。一般在重流行區(qū),糞檢尚能查出一定比例病人的地方,仍以糞檢為主,輔以其他方法檢查;而在基本消滅血吸蟲(chóng)病地區(qū),則應(yīng)以免疫診斷為主,取得多項(xiàng)數(shù)據(jù),綜合判斷。
流行
1.地理分布與流行概況 日本血吸蟲(chóng)病流行于亞洲的中國(guó)、日本、菲律賓、印度尼西亞。建國(guó)后,經(jīng)過(guò)大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查,證明血吸蟲(chóng)病流行長(zhǎng)江流域及其以南的湖北、湖南、江西、安徽、江蘇、云南、四川、浙江、廣東、廣西、上海、福建等12個(gè)省、市自治區(qū),381個(gè)縣(市、區(qū)),這些地區(qū)的人口為7900萬(wàn),查出釘螺分布面積145億平方米。危害十分嚴(yán)重。40多年來(lái),黨和政府非常關(guān)心 區(qū)人民的身體健康,組織大規(guī)模的防治和研究工作,取得舉世矚目的成就,截止1991年底,有上海、廣東、福建、廣西四省、市、自治區(qū)達(dá)到消滅血吸蟲(chóng)病標(biāo)準(zhǔn)。在381個(gè)流行縣、市中已有166個(gè)達(dá)到消滅血吸蟲(chóng)病標(biāo)準(zhǔn),93個(gè)達(dá)到基本消滅標(biāo)準(zhǔn)。
目前,我國(guó)血吸蟲(chóng)病的疫情仍十分嚴(yán)重,據(jù)1989年全國(guó)流行病調(diào)查,尚有150萬(wàn)左右病人,其中zxtf.net.cn/zhuyuan/晚期病人有5.5萬(wàn),釘螺面積為35.5億平方米,病畜119萬(wàn)頭,流行疫區(qū)尚有近億人受到血吸蟲(chóng)病的威脅,全國(guó)尚未控制流行的8個(gè)省122個(gè)縣(市、區(qū)),絕大多數(shù)分布在水位難以控制的江湖洲灘地區(qū)及環(huán)境復(fù)雜的大山區(qū)。
2.流行環(huán)節(jié)
⑴傳染源:日本血吸蟲(chóng)病是人獸共患寄生蟲(chóng)病,其終宿主除人以外,有多種家畜和野生動(dòng)物。在我國(guó),自然感染日本血吸蟲(chóng)的家畜有牛、犬、豬等9種;野生動(dòng)物有褐家鼠、野兔、野豬等31種。由于儲(chǔ)蓄宿主種類(lèi)繁多、分布廣泛,使得防治工作難度加大,在流行病學(xué)上病人和病牛是重要的傳染源。評(píng)價(jià)這些動(dòng)物在流行病學(xué)上的意義,既要考慮到其體內(nèi)血吸蟲(chóng)生物學(xué)特性;又要注意這些動(dòng)物數(shù)量以及它們與人類(lèi)之間的關(guān)系;還要考慮到動(dòng)物糞便中的含卵量及其污染環(huán)境程度。
⑵傳播途徑:在傳播途徑的各個(gè)環(huán)節(jié)中,含有血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵的糞便污染水源、釘螺的存在以及群眾接觸疫水,是三個(gè)重要的環(huán)節(jié)。糞便污染水的方式與當(dāng)?shù)氐霓r(nóng)業(yè)生產(chǎn)方式、居民生活習(xí)慣及家畜的飼養(yǎng)管理有密切關(guān)系。當(dāng)水體中存在感染血吸蟲(chóng)的陽(yáng)性釘螺時(shí),便成為疫水,對(duì)人、畜具有感染性。人體感染血吸蟲(chóng)的方式一般可分為生產(chǎn)下水和生活下水兩類(lèi)。
釘螺是日本血吸蟲(chóng)的唯一中間宿主。釘螺隸屬于釘螺屬,1881年在湖北采到,命名為湖北釘螺(Wncomelania hupensis Gredler,1881),螺殼小,圓錐形,有6~8個(gè)螺層,長(zhǎng)10mm左右,寬約3~4mm,殼口卵圓形,外緣背側(cè)有一條粗的隆起稱(chēng)唇嵴。在平原地區(qū)螺殼表面具縱肋,稱(chēng)肋殼釘螺;在山丘地區(qū)表面光滑,稱(chēng)光殼釘螺。
釘螺是兩棲淡水螺炎。肋殼釘螺孳生在湖沼型及水網(wǎng)型疫區(qū)的水漲水落、水流緩慢、雜草叢生的洲灘、湖汊、河畔、水田、溝渠邊等。光殼釘螺孳生在山丘型疫區(qū)的小溪、山澗、水田、河道及草灘等處。
釘螺雌雄異體、卵生。主要在春季產(chǎn)卵,一個(gè)雌螺一般產(chǎn)卵在100個(gè)以?xún)?nèi)。幼螺在水下生活,到秋季發(fā)育為成螺。釘螺壽命一般為1~2年。釘螺孳生地的特點(diǎn)是:土質(zhì)肥沃、雜草叢生、水流緩慢。隨著氣溫的變化,它可分布在孳生地的土表及土層(包括泥土裂縫、洞穴、草根四周)。釘螺的食性很,包括腐敗植物、藻類(lèi)、苔蘚等。釘螺在自然界生存的基本條件是適宜的溫度、水、土壤和植物。
⑶易感人群:不論何種性別、年齡和種族,人類(lèi)對(duì)日本血吸蟲(chóng)皆有易感性。在多數(shù)流行區(qū),年齡感染率通常在11~20歲升至高峰,以后下降。
3.流行因素 日本血吸蟲(chóng)病的流行因素包括自然因素和社會(huì)因素兩方面。自然因素很多,主要是影響血吸蟲(chóng)生活史和釘螺的自然條件,如地理環(huán)境、氣溫、雨量、水質(zhì)、土壤等。社會(huì)因素是指影響血吸蟲(chóng)病流行的政治、經(jīng)濟(jì)、文化、生產(chǎn)運(yùn)動(dòng)、生活習(xí)慣等,例如環(huán)境衛(wèi)生、人群的文化素質(zhì)、經(jīng)濟(jì)水平、生活方式和行為等都直接影響到血吸蟲(chóng)病的流行;特別是社會(huì)制度,衛(wèi)生狀況和全民衛(wèi)生保健制度等對(duì)防治血吸蟲(chóng)病都是十分重要的。
4.流行區(qū)類(lèi)型 我國(guó)血吸蟲(chóng)病流行區(qū),按地理環(huán)境、釘螺分布以及流行病學(xué)特點(diǎn)可分為三種類(lèi)型,即平原水網(wǎng)型、山區(qū)丘陵型和湖沼型。
⑴平原水網(wǎng)型:主要分布在長(zhǎng)江三角洲如上海、江蘇、浙江等處,這類(lèi)地區(qū)河道縱橫,密如蛛網(wǎng)、釘螺沿河岸呈線狀分布。人們因生產(chǎn)和生活接觸疫水而感染。
⑵山區(qū)丘陵型:主要在我國(guó)南部,如四川、云南等地,但華東的江蘇、安徽、福建、浙江,華南的廣西,廣東都有此型。釘螺分布單元性很強(qiáng),嚴(yán)格按水系分布,面積雖不很大,但分布范圍廣,環(huán)境極復(fù)雜。
⑶湖沼型:主要分布在湖北、湖南、安徽、江西、江蘇等省的長(zhǎng)江沿岸和湖泊周?chē)。存在著大片冬陸夏水的洲灘,釘螺分布面積大,呈片狀分布,占全國(guó)釘螺總面積的82.8%。
防治措施
我國(guó)血吸蟲(chóng)病流行嚴(yán)重、分布廣泛、流行因素復(fù)雜,根據(jù)幾十年來(lái)的防治實(shí)踐和科學(xué)研究,制訂了當(dāng)前我國(guó)防治血吸蟲(chóng)病的防制策略和措施,并提出了血吸蟲(chóng)病防治要因地制宜,綜合治理、科學(xué)防治的方針。
1.查治病人、病牛、消滅傳染源 病人的確診需要糞檢蟲(chóng)卵或孵化毛蚴,隨著血防工作深入開(kāi)展,糞檢蟲(chóng)卵的難度日增,因而不斷改進(jìn)檢查方法,同時(shí)提出一系列血清學(xué)診斷方法,這些方法日趨完善,簡(jiǎn)便有效。在現(xiàn)場(chǎng)大規(guī)模普查,可根據(jù)實(shí)際情況采用綜合查病方法。耕牛是重要的保蟲(chóng)宿主,在防治中切不可忽視。查出的病人、病牛要及時(shí)治療。70年代我國(guó)合成了吡喹酮,是一種安全、有效、使用方便的治療藥物。對(duì)晚期患者常在接受中藥調(diào)理后,再作殺蟲(chóng)治療或外科手術(shù)治療等。
2.控制和消滅釘螺 平原水網(wǎng)區(qū)及部分丘陵地區(qū)主要是結(jié)合生產(chǎn)與興修水利來(lái)螺,局部配合應(yīng)用殺螺藥。湖沼地區(qū)主要是控制水位,改變釘螺的孳生環(huán)境。一定要結(jié)合生產(chǎn),因地制宜采取有效措施,從控制釘螺到減少釘螺密度,最后消滅釘螺。在某些地區(qū)采取化療結(jié)合重要滅螺的防治措施,其關(guān)鍵是能找到易感地帶,并進(jìn)行易感地帶滅螺。
3.加強(qiáng)糞便管理,搞好個(gè)人防護(hù) 結(jié)合農(nóng)村愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng),管好人、畜糞便,防止污染水體。如建造無(wú)害化糞池,糞尿混合貯存糞便方法。近年來(lái)推廣沼氣池,使糞便管理開(kāi)辟了新途徑。在易感地帶反復(fù)來(lái)螺,做到安全用水。流行季節(jié)加強(qiáng)個(gè)人防護(hù),可涂擦防護(hù)藥或口服預(yù)防藥。另外,要加強(qiáng)宣傳教育,特別是對(duì)易感人群的健康教育很重要,引導(dǎo)人們的行為、習(xí)慣和勞動(dòng)方式到重視自我保健的軌道上來(lái)。
血吸蟲(chóng)病在中國(guó)流行已有悠久的歷史,由于大規(guī)模的農(nóng)田水利基本建設(shè)和大量人口流動(dòng),給血吸蟲(chóng)病的擴(kuò)散提供了條件,致使這種古老的疾病仍在不斷延續(xù)。據(jù)推算全國(guó)有154萬(wàn)病人,每年有數(shù)以千計(jì)的血吸蟲(chóng)急性感染發(fā)生,特別對(duì)兒童的危害相當(dāng)大。每年因患血吸蟲(chóng)病損害健康,降低生產(chǎn)率而造成的經(jīng)濟(jì)損失無(wú)法估算。目前,全國(guó)尚有未控制的流行區(qū),絕大多數(shù)是流行嚴(yán)重的湖沼地區(qū)和環(huán)境復(fù)雜的邊遠(yuǎn)山區(qū)。各流行區(qū)的情況不一,目標(biāo)不同,防制對(duì)策亦應(yīng)有所不同。因此,血吸蟲(chóng)病防治要因地制宜、綜合治理,科學(xué)防治。
建國(guó)以來(lái),黨和政府非常關(guān)心疫區(qū)人民的健康,組織了大規(guī)模的血吸蟲(chóng)病防治和研究工作,經(jīng)歷了幾十年的艱苦歷程。在1984年以前,防治血吸蟲(chóng)病的目的是為了阻斷其傳播,重點(diǎn)放在消滅媒介螺螄上,認(rèn)為消滅了螺螄血吸蟲(chóng)病就失去了傳播基礎(chǔ)。經(jīng)過(guò)反復(fù)不斷地進(jìn)行,效果并不理想。1984年由于新的安全有效藥物問(wèn)世,WHO提出了新的防治策略,以疾病控制代替過(guò)去的傳播阻斷,養(yǎng)活血吸蟲(chóng)病的發(fā)病,這一策略是可行的、有效的。另外,加強(qiáng)健康教育,使人們了解自己行為對(duì)于傳播預(yù)防血吸蟲(chóng)病都有密切關(guān)系,新防治策略采用大規(guī)模和反復(fù)化療為主的防治措施,結(jié)合安全供水和改善衛(wèi)生設(shè)施,在有條件的地區(qū)結(jié)合局部滅螺,使得不少地區(qū)的感染率和感染度有所下降。目前中國(guó)血吸蟲(chóng)病流行趨勢(shì)是基本控制地區(qū)和監(jiān)測(cè)地區(qū)疫情尚穩(wěn)定,未控制地區(qū)疫情回升基本得到遏制,并開(kāi)始有所下降,血吸蟲(chóng)病防治策略已經(jīng)歷了以全面滅螺為主的綜合防治到以化療為主結(jié)合易感地帶滅螺的轉(zhuǎn)變過(guò)程。最終控制、消滅血吸蟲(chóng)病還有很多工作要做,任務(wù)相當(dāng)艱巨,還有一些理論和技術(shù)問(wèn)題需要進(jìn)一步研究解決。
二、曼氏血吸蟲(chóng)、埃及血吸蟲(chóng)
曼氏血吸蟲(chóng)分布于埃及、中東、西非、中非和東南非、馬爾加什、巴西、委內(nèi)瑞拉和一些加勒比海島嶼。埃及血吸蟲(chóng)分布于非洲、馬爾加什和中東。在非洲和西亞,不少?lài)?guó)家同時(shí)有埃及血吸蟲(chóng)和曼氏血吸蟲(chóng)的分布,F(xiàn)將寄生于人體的三種血吸蟲(chóng)列表比較(表14-2、圖14-19、20)。
圖14-19 曼氏血吸蟲(chóng)雌雄成蟲(chóng)合抱
圖14-20 埃及血吸蟲(chóng)雌雄成蟲(chóng)合抱
表14-2 寄生人體的三種血吸蟲(chóng)主要區(qū)別
日本血吸蟲(chóng) | 曼氏血吸蟲(chóng) | 埃及血吸蟲(chóng) | ||
雄 蟲(chóng) | 大小(mm) 表皮 睪丸數(shù) | 9~22×0.5~0.55 光滑,僅在抱雌 溝有小棘 7(6~9) | 6~14×1.1 有疣狀結(jié)節(jié),多在背側(cè),節(jié)結(jié)上有皮棘 6~9(4~13) | 10~15×0.75~1 有小結(jié)節(jié) 4(4~5) |
雌 蟲(chóng) | 大小(mm) 卵巢位置 子宮內(nèi)卵數(shù) | 12~28×0.3 約在蟲(chóng)體中線 50個(gè)以上 | 7~17×1.16 在中線之前 常為1個(gè) | 16~20×0.25 在中線之后 10~30個(gè) |
蟲(chóng) 卵 | 大。µm) 特點(diǎn) 排出途徑 | 7~106×50~80 卵圓形,一側(cè)有小刺 大便 | 112~182×45~73 長(zhǎng)卵圓形,一側(cè)有長(zhǎng)而大的刺 大便 | 83~187×40~73 紡錘絲,一端有小刺 小便 |
成蟲(chóng)寄生部位 | 門(mén)靜脈及腸系膜 靜脈 | 腸系膜靜脈及痔 靜脈叢 | 膀胱靜脈及骨盆 靜脈叢 | |
宿主病變部位 | 主要在肝,腸壁 | 主要在肝,腸壁 | 膀胱和生殖器官 | |
中間宿主 | 釘螺 | 雙臍 螺 | 水泡螺 | |
保蟲(chóng)宿主 | 種類(lèi)繁多的家畜 和野生動(dòng)物 | 狒狒,猴,田鼠等 | 田鼠 狒狒 | |
流行區(qū) | 亞洲(中國(guó),日本, 菲律賓,印尼) | 非洲,拉丁美洲,西印度群島 | 非洲,亞洲西部, 葡萄牙 |