免疫應(yīng)答是機(jī)體針對外來抗原產(chǎn)生的一種復(fù)雜的排斥過程,與其他生理系統(tǒng)相互配合,共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。與其他生理過程一樣,免疫應(yīng)答也受到許多因素的影響和制約。首先,免疫應(yīng)答受遺傳基因的控制;受免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種因素的制約;還要接受宿主整體生理水平的調(diào)節(jié)。
一、TH細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用
TH細(xì)胞不是一個均一的群體,活化后可分化成TH1、TH2和TH0三種類型。三個類型細(xì)胞免疫功能互有差別,尤其TH1、TH2和TH0三種類型。三個類型細(xì)胞的免疫功能互有差別,尤其TH1與TH2之間存在相互或促進(jìn)的作用。因為TH是免疫應(yīng)答的中心細(xì)胞,所以它的活性對整個免疫應(yīng)答具有調(diào)節(jié)作用。
TH1產(chǎn)生IL-2、IFN和TNF,作用于各種免疫細(xì)胞。IL-2可誘導(dǎo)T細(xì)胞分裂增殖,增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答;但I(xiàn)FN抑制抗體應(yīng)答,抑制移植排斥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。TH2分泌IL-4和IL-5等細(xì)胞因子,可誘導(dǎo)B細(xì)胞的增殖化,促進(jìn)抗體產(chǎn)生(細(xì)胞因子的作用詳見第五章)。由此可見,TH細(xì)胞在體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答中皆有調(diào)控作用,被視為免疫應(yīng)答的中心調(diào)節(jié)作用途徑。
二、抗體分子的調(diào)節(jié)作用
抗體是B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)產(chǎn)物,可反過來對特異性體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生反饋性抑制作用?贵w與相應(yīng)抗原結(jié)合所形成的免疫復(fù)合物可結(jié)合到B細(xì)胞的表面Ig上,向胞內(nèi)傳入抑制信號,影響B(tài)細(xì)胞的活化和抗體的產(chǎn)生。例如將Rh抗體注射給剛分娩Rh+嬰兒的Rh-母親,則可阻止母親產(chǎn)生Rh抗體,從而預(yù)防下一次妊娠時可能發(fā)生的新生兒溶血。
在對腫瘤的免疫應(yīng)答中,某些抗體分子與腫瘤抗原結(jié)合后,不僅能介導(dǎo)任何免疫效應(yīng),還能阻止Tc對靶細(xì)胞的殺傷,實(shí)際上是抑制了細(xì)胞免疫效應(yīng),這類體稱為封閉抗體(blockingantibody)。
三、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用
與游離的Ig分子一樣,B細(xì)胞的SIg分子高變區(qū)也存在著獨(dú)特型標(biāo)志。每一B細(xì)胞克隆的獨(dú)特型標(biāo)志能夠被另一克隆B細(xì)胞的SIg所識別,構(gòu)成一個相互識別的獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò);被識別的細(xì)胞受到抑制,而主動識別的細(xì)胞則活化。網(wǎng)絡(luò)中的細(xì)胞可分成以下4組:①抗原反應(yīng)細(xì)胞(antigen-rdactivecell,ARC),外來抗原與ARC結(jié)合,使細(xì)胞增殖并產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)的主體;②ARC抑制細(xì)胞,即抗獨(dú)特型組(anti-idotypeset),可識別ARC的獨(dú)特型標(biāo)志,有抑制ARC反應(yīng)的作用;③ARC激發(fā)細(xì)胞,為內(nèi)影像組(internalimageset),該組細(xì)胞的獨(dú)特位與外來抗原表位的結(jié)構(gòu)相似,可模擬外來抗原對ARC構(gòu)成刺激;④與ARC獨(dú)特位相同的細(xì)胞,為非特異性平行組(unspecificparallelset)zxtf.net.cn/shiti/,可被ARC激活細(xì)胞識別,刺激其對ARC激活細(xì)胞識別,刺激其對ARC的抑制作用。后三類細(xì)胞也分別抑制細(xì)胞和刺激細(xì)胞,以構(gòu)成自己的網(wǎng)絡(luò)(圖7-6)。
圖7-6獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)作用示意圖
獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的最終效應(yīng)是抑制抗體的產(chǎn)生,使免疫應(yīng)答終止。這一學(xué)說為免疫調(diào)節(jié)的研究開辟了新的領(lǐng)域,有關(guān)網(wǎng)絡(luò)的精確機(jī)制及操縱方法尚需進(jìn)一步研究。
四、免疫應(yīng)答的整體調(diào)節(jié)
上述的免疫調(diào)節(jié)并非各自獨(dú)立存在,而是相互影響,并且在整體上受神經(jīng)-內(nèi)分泌的調(diào)節(jié),構(gòu)成更加復(fù)雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。盡管免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)沒有解剖學(xué)上的直接聯(lián)系,但通過小分子介質(zhì)可以溝通這三個系統(tǒng)。已有資料表明,免疫細(xì)胞可以表達(dá)某些神經(jīng)遞質(zhì)的受體,而某些神經(jīng)細(xì)胞上也發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞因子的受體。雖然這些受體的確切作用尚未得到證實(shí),但無疑這是系統(tǒng)間相互作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。
現(xiàn)已證明雌激素、雄激素和皮質(zhì)醇等可抑制免疫應(yīng)答,而生長素、甲狀腺素和胰島素等則有免疫促進(jìn)作用。乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)對淋巴活性的影響都有報道,尤其內(nèi)啡肽與腦肽對免疫應(yīng)答的影響已受到重視,并證明它們可促進(jìn)T細(xì)胞增殖和NK細(xì)胞的殺傷活性;而對抗體的產(chǎn)生則表現(xiàn)抑制作用。
大量的臨床觀察和實(shí)驗研究表明,精神因素和條件反射對免疫應(yīng)答也有顯著的影響,但其作用途徑及機(jī)制尚不清楚。