| 疾病名稱（英文) | hepatolenticular degeneration |
| 拚音 | GANDOUZHUANGHEBIANXING |
| 別名 | Wilson�。╓D)，中醫(yī)：顫癥，癲狂，黃疸，積聚，臌脹, |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 腦部疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 肝豆狀核變性為常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙所引起的進行性疾病，銅沉積全身組織，尤以大腦的豆狀核、肝臟以及腎臟、角膜中含銅量顯著增高，故名肝豆狀核變性。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 本病屬遺傳性銅代謝異常，據(jù)最近利用拷貝探針對DAN的遺傳標記進行連鎖分析研究初步證實，肝豆狀核變性是在13號染色體長臂（13q14-21)這一區(qū)域內(nèi)的遺傳基因缺陷，后者引起肝臟內(nèi)銅藍蛋白合成障礙和銅離子向膽道排泄障礙，造成銅離子在體內(nèi)的緩慢進行性沉著，影響各臟器尤其是大腦、肝臟、腎臟的功能，臨床引起腦癥狀、肝癥狀等多種臨床表現(xiàn)。 |
| 中醫(yī)病因 | 本病屬于先天稟賦不足，腎陰（精)素虧，髓海不足；繼之肝血不足，內(nèi)風擾動。緣因精生血，肝主筋，精亡血少，筋脈失養(yǎng)乃致筋脈拘急；血虛則生熱，熱極生風，風動而體顫。 |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | |
| 人群 | |
| 強度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機理 | WD患者在腸道吸收銅較正常健康人增多；而在肝臟內(nèi)合成銅藍蛋白極少，大部分銅與白蛋白疏松結(jié)合，易沉著各臟器組織，尤其大量沉著于肝臟和腦組織內(nèi)，擾亂了丙酮酸氧化酶、微粒體膜三磷酸腺苷酶等某些酶類的活力，促進肝細胞變性、壞死，繼之廣泛纖維化；銅在大腦皮質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、小腦齒狀核、腦干紅核等處廣泛沉積，出現(xiàn)以錐體外系為核心的各種神經(jīng)精神癥狀；銅沉積于骨膜，抑制酶系統(tǒng)和骨膜代謝，產(chǎn)生骨膜破壞；銅直接阻礙紅細胞膜的三磷酸腺苷和己糖磷酸酶等紅細胞解糖系酶的活性，導(dǎo)致溶血. |
| 中醫(yī)病機 | 本病屬于先天稟賦不足，腎陰（精)素虧，精不化血，精血兩虛，筋脈失養(yǎng)，虛風內(nèi)動，故肢體震顫、拘急僵直；腎陰（精)不足、虛火內(nèi)生，火性上炎，心神被擾則神志癲狂；火的肝膽則膽熱液泄，發(fā)為黃疸；肝膽濕熱久蘊，肝絡(luò)瘀熱互結(jié)則形成積聚痞塊；積聚為臌脹之根，積聚日久，經(jīng)隧不通，津液不能輸布，聚津為濕為水，發(fā)為膨脹；腎陰（精)不足，精不生髓，脊骨失濡，故幼兒發(fā)病時可出現(xiàn)雞胸、龜背等佝僂諸癥。一言蔽之，皆先天稟賦不足，腎中陰精匱乏所致。 |
| 病理 | 銅沉積于腎臟引起腎小管變性，出現(xiàn)氨基酸尿、蛋白尿等；銅沉積于角膜，發(fā)生Kayser一Fleischer環(huán)（K-F 角膜色素環(huán))等。銅在肝臟沉積不斷增高，以致多灶性肝細胞壞死，肝臟表面有大小不等的結(jié)節(jié)，酷似壞死后性肝硬變。光鏡觀察：肝組織內(nèi)出現(xiàn)不規(guī)則島狀分布的銅顆粒沉著，肝細胞嚴重壞死、消失，肝小葉多灶性纖維化，血管周圍淋巴細胞浸潤。電鏡下肝細胞漿內(nèi)出現(xiàn)大而不規(guī)則、高電子密度的溶酶體，溶酶體內(nèi)含有大小不一的致密顆粒及低密度脂滴，有界膜包繞，部分則界膜不清；線粒體多腫大，基質(zhì)空泡化，嵴向紊亂或減少、消失。 早期WD患兒，腦表面外觀無明顯異常，5～10歲后，大腦半球顯示不同程度萎縮。腦切面檢查，紋狀體體積萎縮最明顯，呈暗灰色、灰黃色或棕灰色；上述變化亦可見于丘腦、杏仁核、紅核、齒狀核和橄欖核等。大腦和小腦半球的皮質(zhì)和白質(zhì)也可發(fā)生軟化或空腔形成，皮質(zhì)萎縮變薄，側(cè)腦室及皿腦室常擴大。光鏡觀察：尾狀核、殼核的大小神經(jīng)細胞廣泛減少，可見星形膠質(zhì)細胞增生和肥大，且具有嗜酸、堿性染色的AlzheimerⅠ型及Ⅱ型細胞；蒼白球、丘腦和黑質(zhì)網(wǎng)帶也可見胞體肥大、胞漿豐富、呈泡沫的Opalski細胞。 |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標準 | |
| 中醫(yī)診斷 | （1)肝腎兩虧、虛風內(nèi)動型： 證候：四肢顫動、筋脈拘急，或擠眉弄眼，肢體舞動，并伴頭暈耳鳴，失眠多夢、健忘，腰膝酸軟。舌瘦暗紅苔少，脈沉細弦。 證候分析：稟賦不足，腎精匱乏，精不化血，精血乃衰，筋脈失養(yǎng)，虛風內(nèi)動，故出現(xiàn)四肢顫動、筋脈拘急、擠眉弄眼、肢體舞動等風動癥狀；腎精匱乏，精不生髓，髓�？仗摚袷юB(yǎng)故頭暈耳鳴健忘；腎精匱乏，不能上濟心火，則心火獨旺，火擾心神，則失眠多夢，舌瘦暗紅、苔少者，皆因精血不足，舌體失養(yǎng)，津不上呈所致，脈細而弦者，精虧血少，虛風內(nèi)動之征。 （2)陰虛火旺、火擾心神型： 證候：精神躁狂，情緒焦慮或抑郁，或多言，善驚，易恐，煩躁不眠，面紅目赤。舌紅少苔，脈細弦數(shù)。 證候分析：陰虛則火旺，火性上炎，心神被擾，神明昏亂，故躁狂、焦慮或抑郁多言，易驚善恐，神不守舍則煩躁失眠；火性上炎則面紅目赤。舌紅苔少者乃心火上炎，火灼津液。脈細弦數(shù)者為肝陰不足，肝火旺盛。 （3)火灼肝膽、膽熱液泄型：本型最為常見。 證候：面目身膚熏黃，小便黃赤，神疲無力，厭油腹脹，便干，口干。舌紅，苔黃膩，脈弦滑數(shù)。 證候分析：陰虛火旺，火灼肝膽，膽熱則液泄，膽汁溢于肌膚，滲于膀胱，故面目身膚熏黃、小便黃赤；濕性重著，阻遏氣機，故神疲乏力；濕熱阻遏脾胃氣機，則納呆、厭油、腹脹、口干。舌紅、苔黃膩，乃濕熱之邪上逞。脈弦滑數(shù)者，肝膽濕熱交蒸之象。 （4)濕熱瘀結(jié)積聚膨脹型：較少見。 證候：腹脹，腹大如箕，腹壁青筋暴露，甚則臍突，肋下痞塊按之堅硬，尿少，納呆。舌質(zhì)蒼老有瘀斑瘀點，苔黃膩或白膩，脈細弦。 證候分析：肝膽濕熱久蘊，肝絡(luò)瘀結(jié)，痞積形成，繼則經(jīng)隧痞澀，津液不能輸布，聚津為水，積于腹中而成腹大如箕；水液被阻不能下輸膀胱，故尿少。瘀血阻于腹壁浮絡(luò)，則腹壁青筋暴露；水聚中焦，脾胃氣機被遏，故納呆腹脹。舌體脈絡(luò)被阻則舌有瘀斑瘀點；脈細為肝陰不足，脈弦者為肝病亦致水飲。 （5)腎精不足、骨枯髓減型。 證候：患兒見雞胸、龜背，體質(zhì)贏瘦，骨質(zhì)軟弱，行足傴僂，面色無華，精神萎靡，納谷不香、少氣乏力，舌瘦苔少，脈細弱。 證候分析：因稟賦不足，腎中精氣匱乏，精不生髓，骨髓失充，而致脊骨軟弱，故發(fā)為雞胸龜背，行走傴僂，腎精匱乏，肝血無以滋生，故面色無華，血力氣母，氣血相互滋生，今血虛則無以化氣，故見精神萎靡、少氣乏力。舌瘦苔少者為津液不能上呈；脈細而弱者，乃氣血兩虧之候。 |
| 西醫(yī)診斷標準 | 肝豆狀核變性診斷標準: 1.起病可為急性、亞急性或慢性，起始癥狀因人而異，多數(shù)患者先出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，少數(shù)患者先出現(xiàn)肝臟癥狀。 2.震顫多先開始于一個肢體，而后向其他三個肢體、軀干、頭部擴延。 3.肌張力逐漸增高，表現(xiàn)為肌強直，初期多限于一側(cè)肢體，而后擴延到四肢、軀干，面肌強直者呈“面具臉”。亦可見強哭、強笑，或出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)痙攣、手足徐動等癥。 4.精神癥狀：表現(xiàn)為智能衰退、記憶力減退、注意力不能集中，重至癡呆，或表情淡漠，或出現(xiàn)幻覺等。 5.角膜色素環(huán)（K-F環(huán))出現(xiàn)。 6.患者若有肝病癥狀，肝臟邊緣可捫及質(zhì)地堅硬，但無壓痛。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)后肝臟則不能捫及，可為肝硬化萎縮，脾臟增大并可捫及。 7.由于鈣磷代謝障礙，患者骨質(zhì)疏松，易發(fā)生骨折。 8.實驗室檢查，尿銅量增高；血清總銅量和血清銅藍蛋白量降低；血清銅氧化酶活性降低。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 1．主要疑診對象 （1)具以下癥狀之一者：①青少年出現(xiàn)構(gòu)語不能、流涎或震顫、舞蹈癥等錐體外系癥狀：②原因不明的精神異常；③原因不明的急、慢性和暴發(fā)性肝炎、肝硬化、門脈高壓等肝癥狀；④CT掃描在基底節(jié)（殼核、尾狀核)顯示對稱性低密度影。 （2)同胞死于暴發(fā)性肝炎或已證實為WD者。 2．主要診斷條件 （1)K-F 角膜色素環(huán)。 （2)血清銅藍蛋白＜1．4μmol／L或血清銅氧化酶＜0．2OD。 （3)肝銅含量＞250μg（干重)。 凡有1項中臨床表現(xiàn)之一者，均應(yīng)進一步行裂隙燈檢查有無K-F角膜色素環(huán)，以及銅代謝各項檢查。如2項中具二條以上（含二條)陽性者，可以確診為WD。 |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | |
| 癥狀 | |
| 體征 | WD由于銅離子在全身各臟器沉積的先后順序和損害程度不一。因此，不僅起病急緩迥異、臨床癥狀體征也復(fù)雜多樣，為便于臨床診斷和鑒別診斷，將常見的不同臨床表現(xiàn)歸納為以下數(shù)型。 （一)無癥狀型（癥狀前期型) 本型通常指5～10歲以前，患兒無明顯癥狀，一般體檢也無任何肝臟或神經(jīng)體征。�？筛鶕�(jù)以下幾點，獲得診斷線索：①同胞中有確診為肝豆狀核變性的患者；②原因不明的黃疸或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)轉(zhuǎn)高；③血清銅藍蛋白＜1．4μmol／L; ④裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)有K-F角膜色素環(huán)。前二項均應(yīng)懷疑本病可能，應(yīng)進一步行銅代謝檢查，后二項則基本可診斷為本病。安徽中醫(yī)學院附屬醫(yī)院1976～1993年住院的494例中，10例（2．02％)為癥狀前期型，全部屬先證者的同胞。 （二)臨床表現(xiàn)型 1．腦型以錐體外系癥狀起病，或病程中以錐體外系癥狀為主要臨床表現(xiàn)者，我院484例臨床表現(xiàn)型中413例（85．23％)屬腦型，其中以肝豆狀核變性型和假性硬化型最常見。 （1)肝豆狀核變性型：臨床特點：①發(fā)病年齡較輕，大多于7～15歲起�。虎诰徛M行性肌張力障礙為主征，患兒常以軀干為中軸向一側(cè)扭轉(zhuǎn)，四肢呈現(xiàn)不同程度肌僵直，較早出現(xiàn)四肢攣縮、畸形，晚期呈扭轉(zhuǎn)痙攣狀態(tài)；③肝臟損害較重，晚期往往發(fā)生中～高度腹水和嚴重肝功能損害；④震顫較輕。 （2)舞蹈一手足徐動型：多發(fā)于兒童，以擠眉、弄眼、扭鼻、咂嘴等臉部不自主運動，和四肢不規(guī)則舞動為特征。 （3)假性硬化型：臨床特點為：①大多數(shù)于20～35歲始出現(xiàn)癥狀；②通常以震顫為主征，震顫幅度較大，可累及全身，而以四肢最多見，震顫多為姿位性震顫，也常并有意向性震顫和靜止性震顫；③肝癥狀與肌張力障礙都較輕，一般達末期才出現(xiàn)明顯肝臟損害癥狀。 （4)精神障礙型：主要表現(xiàn)為狂躁或抑郁，有豐富的幻覺及妄想，常有拒食、毀物、自傷、傷人等行為。 2．內(nèi)臟型與腦內(nèi)臟混合型 （1)腹型肝豆狀核變性：本型以肝癥狀發(fā)病，癥狀急劇加重，通常出現(xiàn)重度黃疸、高度腹水和嚴重肝功能損害，常在腦癥狀尚未出現(xiàn)之前，于起病后2～4周內(nèi)死于急性肝功能衰竭，常易誤診為暴發(fā)性肝炎。 （2)肝型與肝腦型：隱襲起病，表現(xiàn)為食欲不振，輕-中度黃疸、腹水、脾腫大等，病程進展緩慢，故稱肝型。多數(shù)患者在肝癥狀加重過程中漸漸出現(xiàn)腦癥狀，后者稱肝腦型。 3. 其他類型其他尚有：少數(shù)患兒以佝僂病樣骨骼改變和肌無力、肌萎縮等肌病樣癥狀為主要癥狀，稱骨-肌型；以下肢浮腫，尿蛋白增多為首發(fā)癥狀，而無神經(jīng)癥狀及肝癥狀者稱腎型；以緩慢進行性痙攣性截癱為特征者，稱脊髓型。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | 1．骨關(guān)節(jié)X線檢查約80％以上的WD患者X線檢查可發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)下列異常表現(xiàn)：①骨質(zhì)疏松見于各年齡組的WD；②骨質(zhì)軟化（佝僂病)僅見于兒童期WD；③骨質(zhì)碎裂、腕骨棱角狀、掌指骨骨端變方和韌帶肌腱過早鈣（骨)化，這些改變是中青年起病的WD患者的特殊改變，對本病的輔助診斷，具有一定價值。 2．顱腦CT掃描WD的顱腦CT主要異常所見：①基底節(jié)區(qū)對稱性低密度影和大腦其他部位的低密度影或（及)基底節(jié)區(qū)鈣化；②大腦、小腦、腦干萎縮；③額葉大片軟化灶。其中以①、②多見。 3．磁共振成像（MRI)應(yīng)用低磁場MRI測檢WD異常率約90％，高磁場檢查的異常率達100％。主要異常所見有：①殼核、尾狀核、丘腦及小腦、腦干于T2加權(quán)高信號；②大腦于T2加權(quán)見局灶性高信號；③局灶性或彌漫性腦萎縮。 4. 肝臟聲像圖檢查肝臟B超聲像圖所見分為四型：①光點閃爍型示包膜光滑；肝實質(zhì)見光點增多、增粗、增強，邊界清楚，亮度硬性感強，光點散在分布于黑色灰階的背景中，為腦型或早期無癥狀階段的表現(xiàn)。②巖層征型示肝包膜光滑；肝實質(zhì)可見寬窄不一。強弱相間的條索狀光帶回聲，呈分層狀。為WD于肝硬變前期慢性活動階段的表現(xiàn)，③樹枝狀光帶型示肝包膜不光滑，增粗增強的光點沿門脈及其分支分布，構(gòu)成樹枝狀光帶回聲，圖中心部回聲增強，邊緣部回聲減弱，于“樹枝”末梢區(qū)呈網(wǎng)絡(luò)狀回聲。常見于伴有門脈高壓的WD患者。④結(jié)節(jié)型示肝包膜呈鋸齒狀；肝實質(zhì)由顆粒狀結(jié)節(jié)強回聲構(gòu)成，結(jié)節(jié)大小相近（1～5mm)，呈彌漫性分布，輝度的硬性感增強，邊緣清楚，見于已達肝硬變期的WD患者。 |
| 實驗室診斷 | （一)銅代謝測檢 1．血清銅藍蛋白正常值為2．6±1．0μmol／L，WD患者＜ 1．41μmol／L; 銅氧化酶正常值為0．26～0．59OD，WD患者＜0．2OD。 2. 血清銅正常值男性為16. 8±2．86μmol／L，女性為18．53±3．99μmol／L; WD患者＜14．0μmol／L。 3．24小時尿銅總排泄量健康人＜0．63μmol／24小時，WD患者＞1．56μmoｌ／24小時。 4．肝活檢的肝組織含銅量正常值為16～78μg/g（干重)，WD患者為110～2272μg/g（干重)。 （二)腦誘發(fā)電位檢查 1．腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP)絕大多數(shù)WD患者具有下列一項或多項改變：①Ⅱ、Ⅴ波波型分化不良；②Ⅲ、Ⅴ波潛伏期延長；③Ⅰ～Ⅲ或Ⅱ～Ⅲ、Ⅰ～Ⅴ或Ⅱ～Ⅴ、Ⅲ～Ⅴ波峰間期延長；④峰間期Ⅲ～Ⅴ／Ⅰ～Ⅲ比值＞1；⑤相對波幅Ⅴ／Ⅰ＜0．5。 2．視覺誘發(fā)電位（VEP)WD患者的圖形反轉(zhuǎn)刺激VEP（PRVEP)異常率為17％～75％不等，主要表現(xiàn)P100 波潛伏期延長。 3．體感誘發(fā)電位（SEP)各家報告WD的SEP異常率17％～100％不等，主要表現(xiàn)有：①腋正中神經(jīng)SEP的N20波潛伏期延長，N9-N13、N13－N30、N9一N20、N9－N25波峰間期延長；②踝脛神經(jīng)SEP的N22－P40波峰間期延長。 4．P300事件相關(guān)誘發(fā)電位WD患者主要異常表現(xiàn)為：①N1、P2、N2、P3、N3各波潛伏期延長，波幅降低；②P2－N2－P3波融合成P300波不出現(xiàn)；③視動反應(yīng)時（RT)延長，其程度大于相應(yīng)P300波潛伏期延長時間。 |
| 血液 | |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學 | |
| 組織學檢驗 | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 1． 無癥狀型WD與WD先證者的同胞（雜合子)鑒別WD先證者的同胞中，可能存在著WD患者，WD雜合子或正常健康者，必須予以區(qū)別，目前采用DNA多位點限制性片斷長度多態(tài)性（RFLP)連續(xù)分析技術(shù)，能在WD先證者的同胞中可靠地篩選出無癥狀型WD（WD純合子)、肯定攜帶者（WD雜合子)及正常健康者（正常純合子)。 2．肝型WD與慢性活動性肝炎鑒別慢性肝炎是指病毒、藥物等原因引起的慢性肝臟炎癥，它分為慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎（CAH)類，前者大多非進行性，臨床呈良勝經(jīng)過，故與肝型WD持續(xù)進行的病程不同；乙肝性慢性活動性肝炎以慢性進行和反復(fù)復(fù)發(fā)為特征，故需與肝型WD區(qū)別。 3．假性硬化型WD與震顫麻痹鑒別一般震顫麻痹大多于中年后起病，震顫呈典型靜止性震顫，且極少累及頭和軀干等部位，與WD不難區(qū)別，對懷疑病例，裂隙燈有無K-F角膜色素環(huán)及銅代謝測定有無異常，便可進一步確定。 4．其他此外，舞蹈一手足徐動型WD需與小舞蹈病鑒別；肝型WD尚需與慢性膽汁郁滯綜合征及門脈性肝硬化鑒別，一般裂隙燈檢查角膜K-F色素環(huán)及血清銅氧化酶、銅藍蛋白檢測，不難診斷。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評定標準 | 1. 肢體震顫消失，言語清楚。 2. 角膜色素環(huán)消失。 3. 血清銅、尿銅基本恢復(fù)正常。 4. 肝功能恢復(fù)正�；蚪咏�。 痊愈：具備以上4條。顯效：具備1、3條。 好轉(zhuǎn)：具備2、3條。 |
| 預(yù)后 | 本病除少數(shù)患兒出現(xiàn)酷似暴發(fā)性肝炎的臨床表現(xiàn)，于短期內(nèi)死亡外，其自然病程大多呈緩慢進行性經(jīng)過，約于起病后4～5年死于肝功能衰竭。能生存10年以上者，極少見，故預(yù)后不良。但在驅(qū)銅療法進步的今天，絕大部分早～中期患者通過系統(tǒng)的中西醫(yī)結(jié)合治療，往往能獲得與正常健康人相似的工作、學習和壽命。 |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | 1．D-青霉胺（PA)PA具有服用方便，尿排銅量較高等優(yōu)點。常用量每日為20～30mg／kg。輕癥患者可采用服10天停10天的間歇療法；中、重癥患者，應(yīng)持續(xù)服藥6個月至1年，待癥狀基本緩解后，改為間歇療法。PA副反應(yīng)較多。早期副反應(yīng)有：發(fā)熱、皮疹、白細胞及血小板減少等過敏反應(yīng)；食欲不振、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。晚期副反應(yīng)有粒細胞缺乏癥、再生不良性貧血或溶血性貧血等骨髓功能障礙；誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力、腎炎-肺出血綜合征等免疫系統(tǒng)疾病。 2．二巰基丁二酸（DMSA)及二巰基丁二酸鈉（NaDMS)具有確切的尿排銅和膽汁排銅效果。用量：NaDMs 1．0g用5％葡萄糖溶液稀釋成2．5％～5％溶液緩慢靜脈注射，第1天每6小時一次，第2天每8小時一次，第3～6天每日2次，6天為一療程，停藥間歇2天，重復(fù)下一個療程，一般應(yīng)用6～8個療程，然后改為DMSA口服維持，后者常用量為：成人1．5～2g／日，兒童0．5～1．0g／日。副反應(yīng)：早期常見口內(nèi)一過性蒜臭味、食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹等胃腸道反應(yīng)；少數(shù)患者出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等副反應(yīng)，皮膚、粘膜出血尤其鼻出血是常見副反應(yīng)，主要與NaDMS引起血小板減少有關(guān)，通常予止血劑及鼻腔或后鼻腔凡士林紗布填塞，大多得到良好控制；嚴重者給予小劑量輸入新鮮血或血小板，短期內(nèi)出血停止。 3．二巰基內(nèi)磺酸鈉（DMPS)50、60年代少數(shù)文獻報告短期用于少數(shù)WD患者，未取得明顯療效。近年，作者等對31例WD靜脈注射DMPS80天，有效率達83．9％，尿排銅量較療前增加4～9倍。用量為5mg／kg·次，第1天每6小時一次，第2天每8小時一次，第3～6天為每日2次，6天為一療程，停藥間歇2天，重復(fù)下個療程，一般應(yīng)用10個療程，然后改為DMSA口服維持，副反應(yīng)有一過性頭痛、乏力、皮疹等，少數(shù)發(fā)生白細胞減少。 4．鋅劑常用硫酸鋅200～300mg每日3次，或葡萄糖酸鋅0．56g每日3次，均使尿排銅輕度增高。一般采用飯前服，且不宜與其他琉基絡(luò)合劑同時服，以免影響療效。鋅劑副反應(yīng)較少，少數(shù)病人服藥后可有輕度惡心，嘔吐。腹痛。腹瀉等副反應(yīng)，葡萄糖酸鋅較硫酸鋅副反應(yīng)更輕，鋅劑排銅量較差。 |
| 中醫(yī)治療 | （1)肝腎兩虧、虛風內(nèi)動型： 治則：滋補肝腎，熄風定振。 方藥：偏于肝腎陰虛而風動較輕者，采用大定風珠。本方主以滋補肝腎精血，佐以熄風定振。因龜板、鱉甲、牡蠣等屬高銅之品，故予減去。方中以阿膠、雞子黃、地黃、麥冬大補精血；白芍、甘草、五味子酸甘化陰，且能緩其急迫；麻仁滋脾潤燥。偏風動為主者，可用定振丸。方中以夭麻、細辛、秦艽、荊芥、防風、威靈仙搜風定振；以當歸、川芎，白芍、地黃補血活血；再以黃芪、白術(shù)益氣補虛。 以上兩方，既可輪用，亦可合用； （2)陰虛火旺、火擾心神型： 治則：滋陰降火，安神定志。 方藥：二陰煎合生鐵落飲加減，二陰煎以生地、麥冬、玄參滋陰清火；黃連、木通、竹葉清心瀉火；棗仁、甘草、燈心、茯苓養(yǎng)心安神。生鐵落飲亦以夭冬、麥冬、玄參養(yǎng)陰降火；鉤藤)生鐵落、辰砂、石菖蒲鎮(zhèn)心安神、醒竅；遠志、茯神、丹參養(yǎng)心安神：膽星、桔紅、貝母、連翹清化痰熱。若便秘可加大黃、枳實；精神抑郁煩心，加炒山梔、淡豆鼓、香附、郁金。 （3)火灼肝膽、膽熱液泄型： 治則：清肝利膽，通腑滲利。 方藥：肝豆湯合茵陳四苓散加減。方中以大黃、黃連、黃芩、茵陳、清肝利膽而通腑，澤瀉、豬茯苓、半枝蓮、魚腥草滲濕利尿。若肝區(qū)脹痛加香附、郁金，納呆、厭油加山楂、神曲。 （4)濕熱瘀結(jié)積聚膨脹型： 治則：活血軟堅，攻下逐水。 方藥：中滿分消丸加減。方中以厚樸、枳實、姜黃破氣消脹；澤瀉、豬苓、茯苓淡滲利水；黃連、黃芩、知母清熱燥濕；陳皮、砂仁、半夏、白術(shù)、甘草健脾和中。若腹水久利不消可用十棗湯逐水，方用大戟、芫花、甘遂、大棗煎服，使水從大便中排出。若腹膨脹漸消，痞積尚存，可改用大七氣湯加減，方中用三棱、莪術(shù)、香附、桂枝溫通脈絡(luò)；用青皮、陳皮、藿香、桔梗行氣散結(jié)，使氣行則血行，脈絡(luò)通暢，痞積自消；更加甘草、益智仁和中健脾。 （5)腎精不足、骨枯髓減型。 治則：填精補腎，養(yǎng)血益氣。 方藥：補天再造丸加減。方中以紫河車、鹿茸、虎骨、血肉之品填精補髓；以地黃、山萸肉、枸杞子、菟絲子、五味子、補骨脂、天麥冬、肉蓯蓉、杜仲、牛膝大補肝腎精血，強壯筋骨；再以茯苓、澤瀉以利下焦虛火，以冀有回天再造之功。 2、肝豆湯（片)：本病多有肢體震顫，全身僵硬、手足拘急、口歪頸斜、言語不清等癥。治宜清熱利濕。故以清熱解毒、通腑利尿之法，方藥：大黃6～9g，黃連、黃芩各10g，穿心蓮、半枝蓮、粉萆薢各20g，加水煎300ml，分二次服，是為肝豆湯，其尿排銅量與二巰基丙醇、硫酸鋅相似。 3、飲食療法 病人宜低銅飲食，必須嚴禁貝殼類、堅果類、動物內(nèi)臟或動物脂肪、海產(chǎn)品等高含銅量。食品的攝入。宜攝食含銅量較低的牛奶、精米、白面、淡色蔬菜。水果、瘦豬肉、禽類、蛋類及淡水魚等。 |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | |
| 護理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | WD屬常染色體隱性遺傳，因此其雙親當為攜帶者或正常人，而目前尚不可能在人群中行RFLP連鎖分析檢測的情況下，只能對WD先證者的同胞進行DNA的RFLP檢測或銅代謝檢查，以早期區(qū)分是WD患者、雜合子或正常純合子。 根據(jù)常染色體隱性遺傳規(guī)律，WD患者所產(chǎn)嬰兒，極可能攜帶有上一代的遺傳基因，必然使WD基因攜帶者的人群基因庫增加，而尤其令家屬擔憂的是，是否可能出生WD患兒。據(jù)Scheinberg等20年來共觀察近500例WD患者，對二組WD婦女所產(chǎn)嬰兒67名行銅代謝檢測，均未發(fā)現(xiàn)異常，但在長期隨訪過程中，2例女孩分別于10歲和12歲時證實為無癥狀期WD。在世界范圍內(nèi)二組流行病學調(diào)查表明，WD的患病率約1：30 000，而WD攜帶者為1：90，因此，Scheinberg等觀察的2名WD嬰兒不能除外是WD患者與雜合子婚配所致。故無論男性或女性WD婚配對象，必須進行染色體13QD13S13～59多點連鎖檢測排除WD雜合子可能，以免出生WD嬰兒。 |
| 歷史考證 | 1912年Wil-son詳細描述了本病的臨床和病理改變。 |
