【藥品名稱】
通用名：可樂定貼片
曾用名：
商品名：
英文名：Clonidine Adhesive Patch
漢語拼音：Keledinɡ Tiepiɑn
本品主要成份為：可樂定。其化學(xué)名稱為：[2-(2,6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C9H9Cl2N3?HCl
分子量：230.10
【性狀】
本品為敷貼面具有粘性藥膜的圓形或方形貼片。
【藥理毒理】
1．藥理
可樂定刺激腦干? 受體。該作用導(dǎo)致交感神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)的沖動(dòng)傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。鹽酸可樂定起效相對較快。在口服給藥后30～60分鐘內(nèi)，病人血壓開始下降，在2～4小時(shí)內(nèi)降低到最大值。腎血流量和腎小球?yàn)V過率基本保持不變。正常的體位反射是完整的；因此，直立癥狀輕并且少見。
鹽酸可樂定的人體急性研究表明，仰臥位的心輸出量適當(dāng)減少（15％～20％)，外周阻力不變；在傾斜45?時(shí)，心輸出量略減少，外周阻力降低。在長期治療過程中，心輸出量趨向于回復(fù)到對照值，而外周阻力保持降低。已觀察到，大多數(shù)服用可樂定的病人脈搏率慢下來，但該藥物不改變運(yùn)動(dòng)引起的正常血液動(dòng)力反應(yīng)。
某些病人可能對降壓作用產(chǎn)生耐受性，因此有必要對治療方法進(jìn)行再評價(jià)。人體的其他研究為血漿腎素活性降低以及醛固酮和兒茶酚胺排泄減少提供了證據(jù)。這些藥理作用與可樂定降壓作用的確切關(guān)系尚未完全闡明。
可樂定強(qiáng)烈地刺激兒童和成人釋放生長激素，但長期使用并未引起生長激素的慢性提高。
2．毒理
在大白鼠口服鹽酸可樂定治療6個(gè)月或更長時(shí)間的研究中，可見自發(fā)性視網(wǎng)膜退化的發(fā)生率和嚴(yán)重性呈劑量依賴性增加。狗和猴子的組織分布研究顯示在脈絡(luò)膜中含有一定濃度的可樂定。
考慮到在大白鼠研究中見到視網(wǎng)膜退化現(xiàn)象，在臨床試驗(yàn)期間，908例病人在開始用可樂定治療前和治療后定期地檢查眼睛。其中353例病人檢查的時(shí)間超過24個(gè)月或更長。除了一些人眼干外，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的眼科異�，F(xiàn)象，并且按照專業(yè)設(shè)計(jì)的試驗(yàn)如視網(wǎng)膜電流描記法可見，視網(wǎng)膜功能未改變。
與阿米替林合用時(shí)，在5天內(nèi)，鹽酸可樂定導(dǎo)致鼠角膜損傷。
3．致癌、致突變與生殖毒性
在46或70倍于以mg/kg為單位的人推薦最大每日劑量(9或6倍于以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下，分別長期通過飲食給予可樂定的大鼠(132周)或小鼠(78周)未見致癌作用。在艾姆斯致突變試驗(yàn)中未見生殖毒性。
高達(dá)150mcg/kg(大約3倍于MRDHD)劑量的可樂定不影響雄性或雌性鼠的生育力。在雌、雄分開進(jìn)行的試驗(yàn)中，在500～2000mcg/kg(10～40倍于以mg/kg為單位的MRDHD；
2～8于以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下，雌性鼠的生育力似乎受到影響。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
在大約3～5小時(shí)，可樂定的血漿濃度達(dá)到高峰，血漿半衰期（t1/2)為12～16小時(shí)�；加袊�(yán)重腎功能損傷的病人血漿半衰期增至41小時(shí)�？诜o藥后，在24小時(shí)內(nèi)，吸收劑量的大約40%～60％以原藥形式在尿中排泄。吸收劑量的大約50％在肝臟代謝。
【適應(yīng)癥】
鹽酸可樂定適用于治療高血壓。它可以單獨(dú)使用或與其他降血壓藥合用。醫(yī)學(xué)全在.線zxtf.net.cn
【用法用量】
取本品，揭去保護(hù)層，貼于耳后無發(fā)干燥皮膚。成年患者首次使用1片（2.5cm2),然后根據(jù)血壓下降幅度調(diào)整幅度每次貼用面積(減少或增加),如已增至3片(7.5 cm2)仍無效果,且不良反應(yīng)明顯,應(yīng)考慮停藥。貼用3天后換用新貼片。
【不良反應(yīng)】
大多數(shù)不良反應(yīng)輕并且連續(xù)治療有減輕趨勢。最常見的(其出現(xiàn)與劑量相關(guān))是口干(大約40%)、瞌睡(大約33%)、頭暈(大約16%)、便秘(大約10%)和鎮(zhèn)靜(大約10%)。
據(jù)報(bào)道，在同時(shí)服用鹽酸可樂定的病人中，極少數(shù)病人出現(xiàn)下列不良反應(yīng)，藥物與這些不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系尚未確定。
1．全身反應(yīng)
虛弱(大約10%)、疲勞(大約4%)、頭痛(大約1%)和戒斷綜合征(大約1%)。除此之外，蒼白；庫姆斯氏試驗(yàn)弱陽性；對酒精的敏感性增加和發(fā)燒等。
2．心血管系統(tǒng)
偶見直立性癥狀(大約3%)、心悸和心動(dòng)過速(大約0.5%)，以及心動(dòng)過緩(大約0.5%)。雷諾氏現(xiàn)象，充血性心衰和心電圖異常(即竇房結(jié)抑制，功能性心動(dòng)過緩，過度AV阻滯和心律失常)。在合用和未合用地高辛時(shí)，極少數(shù)病例偶見竇房結(jié)性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯。
3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)
神經(jīng)質(zhì)和激動(dòng)(大約3%)、精神抑郁(大約1%)和失眠(大約0.5%)。偶見行為改變、幻想或夢魘、坐立不安、焦慮、視聽幻覺和譫妄。
4．皮膚病學(xué)
皮疹(大約1%)、瘙癢(大約0.7%)、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫(大約0.5%)及脫發(fā)(大約0.2%)。
5．胃腸道
惡心和嘔吐(大約5%)，厭食(大約1%)和胃腸不適(大約1%)，輕度的短期肝功檢查異常(大約1%)，偶見肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻和腹部疼痛。
6．生殖泌尿系統(tǒng)
性欲活動(dòng)減少、陽痿和性欲喪失(大約3%)；夜尿癥(大約1%)；排尿困難(大約0.2%)；尿潴留(大約1%)。
7．血液學(xué)
偶見血小板減少。
8．代謝
體重增加(大約1%)，男性女子型乳房(大約0.1%)，偶見血糖或血清肌酸磷酸激酶短期升高。
9．肌與骨骼
肌肉或關(guān)節(jié)疼痛(大約0.6%)和腿抽筋(大約0.3%)。
10．口-耳鼻喉科
偶見鼻粘膜干燥。
11．眼科
眼干、眼灼燒感和視力模糊。
【禁忌】
已知對可樂定過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1．一般情況
局部接觸可樂定貼劑致敏的病人，連續(xù)使用可樂定貼劑或口服鹽酸可樂定治療可能產(chǎn)生一般性皮疹。
對可樂定貼劑產(chǎn)生過敏反應(yīng)的病人，口服鹽酸可樂定也可能引起過敏反應(yīng)(包括一般性皮疹、蕁麻疹或血管水腫)。
患有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈閉鎖不全、傳導(dǎo)障礙、新近發(fā)生心肌梗塞、腦血管病或慢性腎衰的病人用藥應(yīng)小心。
2．術(shù)中用藥
鹽酸尼卡地平的給藥應(yīng)持續(xù)到手術(shù)開始并在術(shù)后盡可能快地恢復(fù)給藥。在手術(shù)期間應(yīng)小心地監(jiān)測血壓，如果需要，應(yīng)采取其他手段控制血壓。
3．病人的資料
病人應(yīng)小心用藥，未經(jīng)醫(yī)生允許，不得中斷治療。
從事危險(xiǎn)活動(dòng)如操作機(jī)器或開車的病人應(yīng)注意可樂定可能存在的鎮(zhèn)靜作用。也應(yīng)該知道，該鎮(zhèn)靜作用可因同時(shí)使用酒精、巴比妥酸鹽或其他鎮(zhèn)靜藥而增強(qiáng)。
4．停藥
應(yīng)該告訴病人，未經(jīng)醫(yī)生允許，不得中斷治療。在某些病例中，突然中斷可樂定治療導(dǎo)致神經(jīng)過敏、激動(dòng)、頭痛和震顫等并發(fā)癥，或者導(dǎo)致血壓迅速上升，血漿中兒茶酚胺濃度提高。醫(yī)學(xué)全在/線zxtf.net.cn在給予較高劑量或聯(lián)合給予? -阻滯劑后中斷可樂定治療，出現(xiàn)該反應(yīng)的可能性似乎更大，因此在這些情況下應(yīng)特別小心。在可樂定停藥后，少數(shù)病例發(fā)生高血壓性腦病、腦血管意外和死亡。當(dāng)打算中斷鹽酸可樂定治療時(shí)，應(yīng)經(jīng)2～4天的時(shí)間逐漸減少劑量以避免出現(xiàn)戒斷綜合征。
中斷鹽酸可樂定治療后導(dǎo)致的血壓過度升高可通過口服給予鹽酸可樂定或靜脈內(nèi)給予酚妥拉明逆轉(zhuǎn)。如果聯(lián)合給予? -阻滯劑和可樂定的病人要中斷治療，應(yīng)在逐漸中斷鹽酸可樂定的前幾天停用? -阻滯劑。
因?yàn)閮和ǔＳ袑?dǎo)致嘔吐的胃腸道疾病，因此，他們可能對漏服藥物引起的高血壓發(fā)作更敏感。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
有關(guān)懷孕婦女用藥的研究資料不足。因此，在懷孕期間，只有在特別需要時(shí)方可使用。由于藥物鹽酸可樂定在母乳中分泌，因此哺乳期婦女用藥應(yīng)小心。
【兒童用藥】
12歲以下兒童用藥的安全性和功效尚未確定。
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】
可樂定可能增強(qiáng)酒精、巴比妥酸鹽或其他鎮(zhèn)靜藥的CNS抑制作用。如果服用鹽酸可樂定的病人也服用三環(huán)類抗抑郁藥，可樂定的降壓作用可能降低，因此需要增加劑量。
與影響竇房結(jié)功能或AV傳導(dǎo)的藥物如地高辛、鈣通道阻滯劑和? -阻滯劑一起使用可樂定的病人用藥應(yīng)小心，因?yàn)榭赡墚a(chǎn)生相加作用如心動(dòng)過緩和AV傳導(dǎo)阻滯。
阿米替林與可樂定合用促進(jìn)鼠角膜損傷(參見“毒理學(xué)”)。
【藥物過量】
早期可引起高血壓并隨后產(chǎn)生低血壓、心動(dòng)過緩、呼吸抑制、低體溫、瞌睡、反射作用降低或沒有反射、虛弱、興奮性和瞳孔縮小。兒童的CNS抑制作用比成人高。大量過量可導(dǎo)致可逆性心傳導(dǎo)缺陷或節(jié)律障礙、窒息、昏迷和癲癇發(fā)作。過量的征兆或癥狀通常在服藥后30分鐘至2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)。兒童在服用0.1mg劑量的可樂定時(shí)已出現(xiàn)毒性征兆。
當(dāng)可樂定過量時(shí)，沒有特異性解毒藥�？蓸范ㄟ^量可導(dǎo)致迅速產(chǎn)生CNS抑制作用；因此不推薦用土根催吐。在新近和/或大量服藥后，采取灌胃方法可能是適宜的。給予活性炭和/或?yàn)a藥也可能是有益的。支持性治療包括用硫酸阿托品治療心動(dòng)過緩，用靜脈內(nèi)溶液和/或升壓藥治療低血壓和用血管舒張劑治療高血壓。納洛酮可用于輔助性治療可樂定誘導(dǎo)的呼吸抑制、低血壓和/或昏迷；由于給予納洛酮有時(shí)候會(huì)引起反常的高血壓，因此應(yīng)監(jiān)測血壓。妥拉唑啉給藥產(chǎn)生的結(jié)果是不一致的并且不推薦作為一線治療藥。透析似乎不能明顯地促進(jìn)可樂定的消除。
迄今為止所報(bào)道的用藥過量最大的是一位28歲的男性，他服用了100mg鹽酸可樂定粉。該病人先出現(xiàn)高血壓，隨后出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過緩、窒息、幻覺、半昏迷和室性期外收縮。血漿中可樂定的濃度：1小時(shí)后為190ng/ml，1.5小時(shí)后為60ng/ml，2小時(shí)后為370ng/ml，5.5和6.5小時(shí)后為120ng/ml。在小鼠和大鼠中，可樂定的LD50分別為206 mg/kg和465 mg/kg。
【規(guī)格】
2.5mg
【貯藏】
遮光、密閉保存。醫(yī)學(xué)全在/線zxtf.net.cn
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
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傳真號碼：
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