| 公開(公告)號 | CN101035563A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580029853.7 |
| 申請日期 | 2005.07.08 |
| 專利名稱 | 包括聚合物部分的多價VLA-4拮抗劑 |
| 主分類號 | A61K47/48(2006.01)I |
| 分類號 | A61K47/48(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.8 US 60/586,975 |
| 申請(專利權(quán))人 | 艾倫藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·W·康拉迪;M·A·普萊斯;C·M·謝姆科;T·耶德諾克;J·L·史密斯 |
| 地址 | 美國加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-08 PCT/US2005/024369 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.06 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I的共軛物： B是生物相容性聚合物部分，其任選地共價連接到帶有支鏈臂的中心分子； q為大約2至大約100； A在每次出現(xiàn)時均獨(dú)立地為式II的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽： 其中，J選自： a)式(a)的基團(tuán)： 其中R31是與任選地包括連接子的聚合物部分相連接的共價鍵，或者R31選自下述基團(tuán)：-H、R31′、-NH2、-NHR31′、-N(R31′)2、-NC3-C6環(huán)烷基、-OR31′和-SR31′，其中每一個R31′都獨(dú)立地是任選取代的直鏈或支鏈C1-C6烷基、任選取代的C3-C6環(huán)烷基、任選取代的芳基或者任選取代的雜芳基， 且R32是與任選地包括連接子的聚合物部分相連接的共價鍵，或者R32選自下述基團(tuán)：-H、-NO2、鹵代烷基和-N(MR41)R42，其中M是共價鍵、-C(O)-或-SO2-，且R41是R41′、N(R41′)2或-OR41′， 其中每一個R41′都獨(dú)立地是氫、任選取代的直鏈或支鏈C1-C6烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜芳基，其中任選的取代基為鹵素、C1-C6烷基或-OC1-C6烷基， 且R42是氫、R41′、炔基，或取代炔基；以及 b)式(b)的基團(tuán)： 其中R選自下述基團(tuán)：氫、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基； Ar1選自下述基團(tuán)：芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基，其中每一個芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基任選地共價連接到聚合物部分，其中所述的聚合物部分任選地包括將該聚合物部分與Ar1共價連接的連接子； Ar2選自下述基團(tuán)：芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、烷基、取代烷基、烷基氨基和取代烷基氨基，其中Ar2任選地共價連接到聚合物部分，其中所述的聚合物部分任選地包括將該聚合物部分與Ar2共價連接的連接子； X選自下述基團(tuán)：-NR1-、-O-、-S-、-SO-、-SO2和任選取代的-CH2-，其任選地共價連接到聚合物部分，其中，在每種情況下，所述的聚合物部分均任選地包括共價連接該聚合物部分的連接子； 其中R1選自氫和烷基； T選自： a)式(c)的基團(tuán) 其中，Y選自-O-和-NR1-，其中R1選自氫和烷基； W選自與任選地包括連接子的聚合物部分相連接的共價鍵和-NR2R3，其中R2和R3獨(dú)立地選自氫、烷基、取代烷基，或者R2和R3與它們所連接的氮原子一起形成雜環(huán)或取代雜環(huán)，其中每一個烷基、取代烷基、雜環(huán)基和取代雜環(huán)基任選地與聚合物部分共價連接，該聚合物部分進(jìn)一步任選地包括連接子； m是等于0、1或2的整數(shù)； n是等于0、1或2的整數(shù)；以及 b)式(d)的基團(tuán) 其中G是任選取代的芳基或任選取代的含有0至3個氮原子的雜芳基5或6元環(huán)，其中所述的芳基或雜芳基任選地進(jìn)一步包括與聚合物部分相連接的共價鍵，該聚合物部分任選地包括連接子； R6是與任選地包括連接子的聚合物部分相連接的共價鍵，或者R6是-H、烷基、取代烷基或-CH2C(O)R17，其中R17是-OH、-OR18或-NHR18，其中R18是烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基或取代雜芳基； R55是-OH或可水解的酯，或者R55與聚合物部分任選地通過連接子形成可水解的聚合物酯； 條件是： A.J、R55和T中的至少一個包含與聚合物部分相連接的共價鍵； B.當(dāng)X是-O-，則m是2；和 C.式I的共軛物的分子量不大于大約80,000。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了與VLA-4結(jié)合的共軛物。這些共軛物中的某些化合物還能抑制白細(xì)胞的粘附，尤其是，VLA-4介導(dǎo)的白細(xì)胞粘附。這種共軛物可以用于治療哺乳動物患者(例如人)的炎性疾病，例如哮喘、阿耳茨海姆氏病、動脈粥樣硬化、AIDS癡呆癥、糖尿病、炎性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、組織移植、腫瘤轉(zhuǎn)移和心肌缺血。這些共軛物還可以用于治療炎型腦病，例如多發(fā)性硬化癥。 |
| 國際公布 | 2006-01-26 WO2006/010054 英 |
