| 公開(公告)號 | CN1249018C |
| 公開(公告)日 | 2006.04.05 |
| 申請(專利)號 | CN97194788.0 |
| 申請日期 | 1997.03.19 |
| 專利名稱 | 用于鐮狀細胞疾病的三芳基甲烷化合物 |
| 主分類號 | C07C217/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07C217/18(2006.01)I;C07C217/20(2006.01)I;C07F7/08(2006.01)I;C07F7/10(2006.01)I;C07F7/18(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;A61K31/14(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1996.3.20 US 08/618,759;1996.3.20 US 08/618,952;1996.3.20 US 08/618,760 |
| 申請(專利權(quán))人 | 哈fo學院董事及會員團體;兒童醫(yī)療中心公司;紐雀制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 卡洛·布魯格納拉;喬斯·哈伯林;愛米爾·貝洛特;馬克·弗洛伊摩維茲;理查德·隆巴爾迪;約翰·克利福德;高瑩鐸;里姆·M·海達爾;尤金·W·凱萊赫;法爾吉尼·M·凱爾;阿德爾·M·穆薩;耶西·P·薩奇德瓦;孫明華;赫德·N·塔夫脫 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1997-03-19 PCT/US1997/004551 |
| 進入國家日期 | 1998.11.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 章鳴玉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種化合物，選擇自具有下式(A)，(B)及(C)的化合物或其醫(yī)藥上可接受鹽類或水合物所組成之族群中：式(A)：其中n為0，1，2，3或4；R1為-H，-OR，-SR，-CN，-C(O)R，-C(S)R，-C(O)OR，-C(S)OR，-C(O)SR，-C(S)SR，-C(O)N(R)2，-C(S)N(R)2，-CH[C(O)R]2，-CH[C(S)R]2，-CH[C(O)OR]2，-CH[C(S)OR]2，-CH[C(O)SR]2，-CH[C(S)SR]2；R2為氟，氯，溴或碘；R3為-R，-OR或-SR；R4為氫或N(R)2；R4’為氫，氟，氯，溴或碘；且每一個R各自獨立為選擇自氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所組成之族群中，其條件為(i)當R1為氫或羥基，R2是Cl，R3＝R4＝R4’＝H時，n＝1，2，3或4；(ii)當R1＝-H，R2是Cl，R3是OH，R4＝R4’＝H時，n＝1，2，3或4；式(B)：其中n為0，1，2，3或4；R1為-N(R)2，-C(O)R，-C(S)R，-C(O)N(R’)2或-C(S)N(R’)2；R2為氟，氯，溴或碘；R3為氟，氯，溴或碘；R4為氟，氯，溴或碘；且每一個R各自獨立為選擇自氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所組成之族群中；且每一個R’各自獨立為選擇自氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所組成之族群中；其條件為，當R2＝R3＝R4＝Cl時，R1＝NH2時，n＝1，3或4；及式(C)：其中n為0，1，2，3或4；Ar1為苯基或環(huán)己基；R1為-N(R)2，-CH[C(O)OR]2，-CH[C(S)OR]2，-CH[C(O)SR]2，-CH[C(S)SR]2，-C(O)N(R)2或-C(S)N(R)2；且每一個R各自獨立為選擇自氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所組成之族群中，其條件為：當R1為-NH2或-C(O)NH2時，n為1，2或3；或者(i)當Ar1＝Ph，R1＝-NHR，其中R為(C1-C4)烷基，-(CH2)4CH3，-CH(CH3)(CH2)2CH3，-CH(C2H5)2，-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3，-(CH2)5CH3，-CH(CH3)CH2CH(CH3)CH3，環(huán)烷基，-OCH3，-CH2CH＝CH2，-CH(CH3)CH＝CH2，-CH[CH2CH(CH3)2]CH＝CH2時，n為1，2，3或4；(ii)當Ar1＝Ph，R1＝-N(R)2，其中一個R為-CH(C≡CH)2，另一個R為-CH2C≡CH或-CH2CH2C≡CH時，n＝1，2，3或4；(iii)當Ar1＝Ph，R1＝-N(R)2，其中一個R為-CH2CH3，另一個R為-CH3或-CH2C(CH3)＝CH2時，n＝1，2，3或4；(iv)當Ar1＝Ph，R1＝N(CH3)2或N(CH2CH3)2時，n＝2，3或4；(v)當Ar1＝Ph，R1＝NH(t-Bu)或C(O)NH2時，n＝0，2，3或4；(vi)當Ar1＝Ph，R1＝NH2時，n＝3或4；(vii)當Ar1＝Ph，R1＝-C(O)N(CH3)2或-C(O)N(CH3)環(huán)己烷或-CH[C(O)OC2H5]2時，n為1，2，3或4；(viii)當Ar1＝環(huán)己基，R1＝N(CH2CH3)2時，n＝0，1，2或4。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供用作治療鐮狀細胞疾病和以不合要求或異常細胞增殖為特征的疾病的有效藥物的化合物。這些化合物是取代的三芳基甲烷化合物或其類似物，其中一個或多個芳基被雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基部分取代和/或其中季碳被不同的原子如硅、鍺、氮或磷取代。它們抑制哺乳動物細胞增殖、抑制細細胞的Gardos通道，降低鐮狀細胞脫水和/或延緩紅細胞的鐮狀細胞化和變形。 |
| 國際公布 | 1997-09-25 WO1997/034589 英 |
