| 公開(公告)號(hào) | CN1240688C |
| 公開(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01810684.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.04.03 |
| 專利名稱 | 喹唑啉化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D239/94(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D239/94(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.4.7 EP 00400967.6;2000.4.7 EP 00400968.4;2000.4.13 EP 00401033.6;2000.4.13 EP 00401034.4 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·F·A·亨尼奎恩;E·S·E·施托克斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2001-04-03 PCT/GB2001/001514 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2002.12.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中：帶有(R3)m的環(huán)A為2-氟-4-氯-5-羥基苯基、2-氟-4-溴-5-羥基苯基、2-氟-4-氯苯基或2-氟-4-溴苯基；Z為NH；R1為C1-3烷基或C1-3烷氧基；R2為氫；X1為-O-；R4選自以下基團(tuán)之一：1)-Y2-R16，其中-Y2-為C2-5亞烷基、C3-5亞鏈烯基或C3-5亞炔基，其中每個(gè)亞甲基，除α-碳的亞甲基以外，未取代或由1個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代，包括：羥基和乙酰氧基，前提是亞烷基、亞鏈烯基或亞炔基鏈上存在至少1個(gè)取代基且不多于3個(gè)取代基；R16選自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基、吡咯啉基、嗎啉基、硫代嗎啉基和1，2，3，6-四氫吡啶基，其中R16為未取代或由最多可達(dá)3個(gè)選自以下的取代基任選取代，包括：甲基、2-羥基乙基、2-嗎啉代乙基和羥基；和2)-Y2-NR17R18，其中Y2如上在定義且R17和R18獨(dú)立選自甲基、丙基、異丙基、2-甲基丙基、2-氰基乙基和2-羥基乙基；前提是當(dāng)：R1為甲氧基；和R3為鹵代基；則R4不選自以下三種基團(tuán)之一：a)-C2-5烷基R19，其中R19為哌啶-4-基，所述哌啶-4-基未取代或被一個(gè)或兩個(gè)選自以下的取代基取代，包括：羥基、甲基和2-羥基乙基；b)-C3-5鏈烯基R19，其中R19如上定義；c)-C3-5炔基R19，其中R19如上定義；其中在以上a)-c)基團(tuán)上的任何亞烷基、亞鏈烯基或亞炔基鏈未取代由一個(gè)或者更多個(gè)選自羥基的取代基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中環(huán)A為苯基或者如在此定義的5-或6-元雜環(huán)；Z為-O-、-NH-或-S-；m為包括0-5在內(nèi)的整數(shù)。R1為氫、羥基、鹵代基、硝基、三氟甲基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或-NR5R6(其中R5和R6，它們可為相同或不同的，為氫或C1-3烷基)；R2為氫、羥基、鹵代基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、氨基或硝基；R3為羥基、鹵代基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3鏈烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；前提是當(dāng)環(huán)A為5-或6-元雜環(huán)時(shí)，至少一個(gè)R3為羥基或鹵代基；X1為-O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR7-、-NR7CO-、-CONR7-、-SO2NR7-或-NR7SO2-(其中R7為氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)；R4選自在此定義的多種基團(tuán)，包括：C2-5亞烷基、C2-5亞鏈烯基或C2-5亞炔基鏈，其中每個(gè)亞甲基(除α-碳的亞甲基以外)由1個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基任選取代，包括：羥基、鹵代基、氨基和C1-4鏈烷酰氧基，前提是如在此定義。本發(fā)明也涉及包含式(I)化合物的藥用組合物，涉及式(I)化合物在制備用于在溫血?jiǎng)游镏挟a(chǎn)生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的藥物中的用途，并且涉及在需要這樣治療的溫血?jiǎng)游镏挟a(chǎn)生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的方法。所述化合物用于疾病狀態(tài)例如癌癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬。 |
| 國(guó)際公布 | 2001-10-18 WO2001/077085 英 |
