| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1301986C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN02814634.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.05.24 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 前列腺素及其類(lèi)似物的制備方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D307/935(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D307/935(2006.01)I;C07C405/00(2006.01)I;C07F7/18(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.5.24 GB 0112699.4 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 分析化學(xué)品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·K·格林沃德;D·麥克哈蒂;D·G·湯普森;D·W·克利索德 |
| 地址 | 英國(guó)赫特福德郡 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-05-24 PCT/GB2002/002462 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.01.20 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬 |
| 國(guó)省代碼 | 英國(guó);GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種合成式(I-A)或(I-B)化合物的方法：其中：A表示C6至C10芳基，該基團(tuán)可為未取代或被一個(gè)至三個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)取代：(i)鹵基、(ii)C1至C6烷基和(iii)未取代的C6至C10芳基；B表示選自以下的取代基：(i)C1至C6烷基，(ii)C7至C16芳烷基，其中所述芳基可為未取代或被一個(gè)至三個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：C1至C6烷基、鹵基和CF3和(iii)-(CH2)nORa，其中n表示1、2或3和Ra表示C6至C10芳基，該基團(tuán)可為未取代或被一個(gè)至三個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：C1至C6烷基、鹵基或CF3；和R″表示C1至C6烷基或C3至C8環(huán)烷基；所述方法包括以下步驟：(1)在催化量的穩(wěn)定的有機(jī)硝酰游離基存在下，將式(X)的化合物氧化：其中A如上定義，形成式(IX)的化合物：其中A如上(2)在氯代鋰和有機(jī)堿存在下，使如上定義的式(IX)化合物與具有以下結(jié)構(gòu)的化合物反應(yīng)：其中B如上定義且各R相同或不同，表示C1至C6烷基，形成式(VIII)的化合物：(3)使用還原劑將式(VIII)化合物的側(cè)鏈酮基還原，形成式(VII)的化合物：(4)將式(VII)化合物的羥基脫保護(hù)，形成相應(yīng)的羥基取代的式(VI)化合物：(5)當(dāng)式(I-A)或(I-B)化合物中的虛線不存在時(shí)，將式(VI)化合物的雙鍵氫化，形成式(VI-A)的化合物：(6)使式(VI)或(VI-A)化合物與下式的甲硅烷基化試劑反應(yīng)：其中Rx、Ry和Rz相同或不同，各獨(dú)立表示C1至C6烷基、C6至C10芳基或C7至C16芳烷基，形成式(V)的化合物：其中R′表示：(7)將式(V)化合物的內(nèi)酯酮基還原，形成式(IV)的化合物：(8)使式(IV)的化合物與一種內(nèi)鹽進(jìn)行Wittig反應(yīng)，形成式(IIIa)或(IIIb)的化合物或其混合物：所述內(nèi)鹽由下式的化合物與強(qiáng)堿反應(yīng)制得：其中Rw表示C1至C6烷基或C6至C10芳基且X表示F、Cl、Br或I；(9)對(duì)于式(I-B)的化合物：在1，8-二氮雜雙環(huán)(5.4.0)十一-7-烯存在下，使式(IIIa)或(IIIb)的化合物或其混合物與式R″-Hal的烷基鹵反應(yīng)，其中R″如上定義，“Hal”表示氯、溴或碘，形成式(IIa)或(IIb)的化合物或其混合物：和(10)(a)從式(IIIa)或(IIIb)的化合物或其混合物中除去保護(hù)基，形成式(I-A)的化合物；或(b)從式(IIa)或(IIb)的化合物或其混合物中除去保護(hù)基，形成式(I-B)的化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了合成并純化前列腺素及其類(lèi)似物，尤其是PGF2α類(lèi)似物的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2002-12-05 WO2002/096898 英 |
