| 公開(公告)號 | CN1759114A |
| 公開(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申請(專利)號 | CN200480006351.8 |
| 申請日期 | 2004.03.02 |
| 專利名稱 | 作為細胞因子抑制劑的雜環(huán)N-芳基甲酰胺 |
| 主分類號 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.3.10 US 60/453,364 |
| 申請(專利權)人 | 貝林格爾·英格海姆藥物公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 皮爾·F·西里洛;高東紅;丹尼爾·R·戈德堡;阿布德爾哈金·哈梅克;郝明宏;維克托·M·卡姆希;尼爾·莫斯;拉塞爾·內(nèi)瑟頓;凱文·C·錢;馬克·S·拉爾夫;吳立芬;熊照明;小羅納德·A·昂斯特 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-03-02 PCT/US2004/006264 |
| 進入國家日期 | 2005.09.08 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式(I)的化合物，或其藥學上可接受的鹽、酸、酯或異構體： 其中，Ar1為被一個R1所取代的芳香碳環(huán)，且其中Ar1獨立地被兩個R2基團取代，并且其中在相鄰環(huán)原子上的一個R1和一個R2任選形成五或六員碳環(huán)或雜環(huán)； R1為鹵素、NO2、NH2、J-N(Ra)-(CH2)m-、N(J)2-(CH2)m-、NH2C(O)-、J-N(Ra)-C(O)-、J-S(O)m-N(Ra)-、J-N(Ra)-S(O)m-或雜環(huán)-(CH2)m-，其中雜環(huán)基任選被C1-5烷基所取代； Q為N或CRp； Y為＞CRpRv、-CRp＝C(Rv)-、-O-、-N(Rx)-或＞S(O)m； 其中Ra、Rp、Rv、Rx和Ry每個獨立地為氫或C1-5烷基； X為-CH2、-N(Ra)-、-O-或-S-； W為N或CH； 每個m獨立地為0、1或2； J選自C1-10烷基和碳環(huán)，每個任選被Rb所取代； R2選自C1-6烷基、C1-4�；�、芳�；1-4烷氧基、鹵素、C1-6烷氧基羰基、碳環(huán)磺�；�-SO2-CF3、和任選被C1-5烷基取代的C3-7環(huán)烷基，其中上述每個C1-6烷基、C1-4�；⒎减；1-4烷氧基和C3-7環(huán)烷基任選被部分或全部鹵化； 每個R3、R4和R5獨立地選自氫、C1-6烷基和鹵素； R6任選連接在所指環(huán)中氮原子的鄰位或間位上，并選自化學鍵、-O-、-O-(CH2)1-5-、＞C(O)、-NH-、-C(O)-NH-、-S-、支鏈或無支鏈的C1-5烷基、C2-5烯基、C1-3�；1-3烷基(OH)，選自嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基和四氫呋喃基的雜環(huán)，選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、異噁唑基、噻唑基、噁唑基和異噻唑基的雜芳基，或芳基，每個烷基、烯基、�；�、雜環(huán)、雜芳基和芳基任選被一至三個羥基、氧代、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-5烷氧基羰基、-NR7R8或NR7R8-C(O)-取代； 其中每個R6進一步任選地共價連接于選自下列的基團上：氫、-NR7R8、C1-3烷基、C3-6環(huán)烷基C0-2烷基、羥基、C1-3烷氧基、苯氧基、芐氧基、芳基C0-4烷基、雜芳基C0-4烷基和雜環(huán)C0-4烷基，上述每個雜環(huán)、雜芳基和芳基任選被一至三個羥基、氧代、C1-4烷基、C1-3烷氧基、C1-5烷氧基羰基、NR7R8-C(O)-或C1-4酰基取代； 每個R7和R8獨立地為氫、任選被鹵素、C1-3烷基或二C1-5烷基氨基取代的苯基C0-3烷基，或R7和R8為C1-2�；�、苯甲�；蛉芜x被C1-4烷氧基、羥基或單或二C1-3烷基氨基取代的支鏈或無支鏈的C1-5烷基； 以及 Rb選自氫、C1-5烷基、羥基C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、碳環(huán)、雜環(huán)、雜芳基、C1-5烷氧基、C1-5烷硫基、氨基、C1-5烷基氨基、二C1-5烷基氨基、C1-5�；�、C1-5烷氧基羰基、C1-5酰氧基、C1-5�；被�，上述每個任選被部分或全部鹵化，或Rb選自C1-5烷基磺�；被�、羥基、氧代、鹵素、硝基和氰基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式(I)的化合物，其中Ar1、X、Y、Q、W、R3、R4、R5、R6和Ry如本文中所定義。本發(fā)明的化合物抑制與發(fā)炎過程有關的細胞因子的產(chǎn)生，并因此可用于治療與發(fā)炎有關的疾病以及病理癥狀，例如慢性發(fā)炎疾病。還公開了制備這些化合物以及包含這些化合物的藥物組合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-02-24 WO2005/016918 英 |
