| 公開(公告)號(hào) | CN1784244A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200480012260.5 |
| 申請日期 | 2004.05.10 |
| 專利名稱 | 可被CD26裂解的HIV前藥 |
| 主分類號(hào) | A61K47/48(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K47/48(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I;C07H15/252(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.5.8 GB 0310593.9 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·A·德科克;P·T·B·P·維格林克;J·巴爾扎里尼 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-05-10 PCT/EP2004/050753 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.11.07 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;劉 玥 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有下式的前藥 其立體異構(gòu)形式或鹽，其中 n是1、2、3、4或5； Y是脯氨酸、丙氨酸、羥基脯氨酸、二羥基脯氨酸、噻唑烷甲酸(硫代脯氨酸)、脫氫脯氨酸、哌啶酸(L-高脯氨酸)、氮雜環(huán)丁烷甲酸、氮雜環(huán)丙烷甲酸、甘氨酸、絲氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和蘇氨酸； X選自D-或L-構(gòu)型的任何氨基酸； 在每一重復(fù)單元[Y-X]中的X和Y是彼此獨(dú)立地選擇的，并且相對于其它重復(fù)單元是獨(dú)立地選擇的； Z是直接的鍵或者具有1-4個(gè)碳原子的二價(jià)直鏈或支鏈飽和烴基； R1是芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、芳氧基C1-4烷基、雜環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷基C1-4烷氧基、雜芳氧基C1-4烷基、雜芳基C1-4烷氧基； R2是芳基C1-4烷基； R3是C1-10烷基、C2-6鏈烯基或C3-7環(huán)烷基C1-4烷基； R4是氫或C1-4烷基； 芳基，當(dāng)單獨(dú)使用或與另一個(gè)基團(tuán)聯(lián)合使用時(shí)，是指任選被一個(gè)或多個(gè)分別獨(dú)立地選自下列的取代基取代的苯基：C1-4烷基、羥基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、鹵素、氨基、一或二(C1-4烷基)氨基或酰氨基； 雜芳基，當(dāng)單獨(dú)使用或與另一個(gè)基團(tuán)聯(lián)合使用時(shí)，是指具有一個(gè)或多個(gè)氧、硫、氮雜原子的單環(huán)或雙環(huán)芳族雜環(huán)，其中芳族雜環(huán)可以任選在一個(gè)或多個(gè)碳原子上被選自下列的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、羥基、芳基、酰氨基、一或二(C1-4烷基)氨基、鹵素、硝基、雜環(huán)烷基和C1-4烷氧基羰基，并且其中芳族雜環(huán)也可以任選在仲氮原子上被C1-4烷基或芳基C1-4烷基取代； 雜環(huán)烷基，當(dāng)單獨(dú)使用或與另一個(gè)基團(tuán)聯(lián)合使用時(shí)，是指具有一個(gè)或多個(gè)氧、硫或氮雜原子的飽和或部分飽和的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其中雜環(huán)可以任選在一個(gè)或多個(gè)碳原子上被選自下列的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、羥基、鹵素和氧代基，其中雜環(huán)也可以任選在仲氮原子上被C1-4烷基或芳基C1-4烷基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供其為治療化合物和肽的偶聯(lián)物的新前藥，其中所述偶聯(lián)物是可以被二肽基肽酶而更優(yōu)選被CD26裂解的，CD26也被稱作DPPIV(二肽基氨基二肽酶IV)。本發(fā)明前藥具有式(I)、立體異構(gòu)體形式和它們的鹽，其中，n是1-5；Y是脯氨酸、丙氨酸、羥基脯氨酸、二羥基脯氨酸、噻唑烷甲酸(硫代脯氨酸)、脫氫脯氨酸、哌啶酸(L-高脯氨酸)、氮雜環(huán)丁烷甲酸、氮雜環(huán)丙烷甲酸、甘氨酸、絲氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和蘇氨酸；X選自D-或L-構(gòu)型的任何氨基酸；在每一重復(fù)單元[Y-X]中的X和Y是彼此獨(dú)立地選擇的，并且相對于其它重復(fù)單元是獨(dú)立地選擇的；Z是直接的鍵或者具有1-4個(gè)碳原子的二價(jià)直鏈或支鏈飽和烴基；R1是芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、芳氧基C1-4烷基、雜環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷基C1-4烷氧基、雜芳氧基C1-4烷基、雜芳基C1-4烷氧基；R2是芳基C1-4烷基；R3是C1-10烷基、C2-6鏈烯基或C3-7環(huán)烷基C1-4烷基；R4是氫或C1-4烷基。本發(fā)明還提供了所述前藥作為藥物的應(yīng)用以及制備所述前藥的方法。 |
| 國際公布 | 2004-11-18 WO2004/099135 英 |
