公開(公告)號
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CN1882590A
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公開(公告)日
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2006.12.20
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申請(專利)號
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CN200480033737.8
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申請日期
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2004.09.15
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專利名稱
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作為血清素受體調節(jié)劑的稠合雜環(huán)化合物
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主分類號
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C07D487/04(2006.01)I
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分類號
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C07D487/04(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2003.9.17 US 60/504,528;2004.3.11 US 60/552,673
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申請(專利權)人
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詹森藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設計)人
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N·I·卡魯特爾斯;W·柴;X·鄧;C·A·德沃拉克;A·K·郭;J·T·梁;N·馬尼;D·A·魯多爾夫;V·D·王
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地址
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比利時比爾斯
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頒證日
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國際申請
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2004-09-15 PCT/US2004/030190
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進入國家日期
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2006.05.16
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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馬崇德;梁 謀
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國省代碼
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比利時;BE
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主權項
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具有血清素受體調節(jié)活性的式(I)、(II)或(III)的化合物:其中 m是0、1或2; n是1、2或3; p是1、2或3,條件是,在m是1的情況下p不是1; m+n小于或等于4; m+p小于或等于4; q是0或1; r是0、1、2、3、4或5; R3是-C1-4烷基、烯丙基、炔丙基或芐基,所述每一基團任選被-C1-3烷基、-OH或鹵素取代; Ar是選自下列的芳基或雜芳基環(huán): a)苯基,其任選被Rr單取代、二取代或三取代,或者在相鄰碳原子上被-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、-(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-二取代;Rr是選自下列的基團:-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-C2-6鏈烯基、-OC3-6鏈烯基、-C2-6炔基、-OC3-6炔基、-CN、-NO2、-N(Ry)Rz(其中Ry和Rz獨立地選自H或C1-6烷基)、-(C=O)N(Ry)Rz、-(N-Rt)CORt、-(N-Rt)SO2C1-6烷基(其中Rt是H或C1-6烷基)、-(C=O)C1-6烷基、-(S=(O)n)-C1-6烷基(其中n選自0、1或2)、-SO2N(Ry)Rz、-SCF3、鹵素、-CF3、-OCF3、-COOH和-COOC1-6烷基; b)在兩個相鄰碳環(huán)單元上與三元烴部分稠合以形成稠合的五元芳環(huán)的苯基或吡啶基,所述部分具有一個被>O、>S、>NH或>N(C1-4烷基)替代的碳原子,并且所述部分具有至多一個任選被-N=替代的另外的碳原子,所述稠合環(huán)任選被Rr單取代、二取代或三取代; c)在兩個相鄰環(huán)單元上與四元烴部分稠合以形成稠合的六元芳環(huán)的苯基,所述部分具有一個或兩個被-N=替代的碳原子,所述稠合環(huán)任選被Rr單取代、二取代或三取代; d)任選被Rr單取代、二取代或三取代的萘基; e)單環(huán)芳烴基,所述單環(huán)芳烴基具有五個環(huán)原子,具有是連接位點的碳原子,具有一個被>O、>S、>NH或>N(C1-4烷基)替代的碳原子,具有至多一個任選被-N=替代的另外的碳原子,任選被Rr單取代或二取代,并且任選是在兩個相鄰的碳原子上苯并稠合或吡啶并稠合的,其中所述苯并稠合或吡啶并稠合的部分任選被Rr單取代、二取代或三取代;和 f)單環(huán)芳烴基,所述單環(huán)芳烴基具有六個環(huán)原子,具有是連接位點的碳原子,具有一個或兩個被-N=替代的碳原子,任選被Rr單取代或二取代,并且任選是在兩個相鄰的碳原子上苯并稠合或吡啶并稠合的,其中所述苯并稠合或吡啶并稠合的部分任選被Rr單取代或二取代; g)被選自下列的取代基取代的苯基或吡啶基:苯基、吡啶基、噻吩基、唑基和四唑基,其中所生成的被取代的部分任選進一步被Rr單取代、二取代或三取代; ALK是支鏈或非支鏈C1-8亞烷基、C2-8亞鏈烯基、C2-8亞炔基或C3-8亞環(huán)烯基,所述基團任選被獨立地選自下列的取代基單取代、二取代或三取代:-OH、-OC1-6烷基、-OC3-6環(huán)烷基、-CN、-NO2、-N(Ra)Rb(其中Ra和Rb獨立地選自H、C1-6烷基或C2-6鏈烯基)、-(C=O)N(Ra)Rb、-(N-Rc)CORc、-(N-Rc)SO2C1-6烷基(其中Rc是H或C1-6烷基)、-(C=O)C1-6烷基、-(S=(O)d)-C1-6烷基(其中d選自0、1或2)、-SO2N(Ra)Rb、-SCF3、鹵素、-CF3、-OCF3、-COOH和-COOC1-6烷基; CYC是氫或選自下列基團的碳環(huán)、雜環(huán)、芳基或雜芳基環(huán): i)苯基,所述苯基任選被Rq單取代、二取代或三取代,或者在相鄰的碳原子上被-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、-(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-二取代; Rq是選自下列的基團:-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-C3-6環(huán)烷基、-OC3-6環(huán)烷基、苯基、-O苯基、芐基、-O芐基、-CN、-NO2、-N(Ra)Rb(其中Ra和Rb獨立地選自H、C1-6烷基或C2-6鏈烯基,或者Ra和Rb可以與所連接的氮一起形成另外的脂族烴環(huán),所述環(huán)是5-7元環(huán),任選具有一個被>O、=N-、>NH或>N(C1-4烷基)替代的碳原子,任選具有一個被-OH取代的碳原子,并且在環(huán)上任選具有一個或兩個不飽和鍵),-(C=O)N(Ra)Rb、-(N-Rc)CORc、-(N-Rc)SO2C1-6烷基(其中Rc是H或C1-6烷基,或者同一取代基中的兩個Rc可以與其連接的酰胺一起形成另外的脂族烴環(huán),所述環(huán)是4-6元環(huán))、-N-(SO2C1-6烷基)2、-(C=O)C1-6烷基、-(S=(O)d)-C1-6烷基(其中d選自0、1或2)、-SO2N(Ra)Rb、-SCF3、鹵素、-CF3、-OCF3、-COOH和-COOC1-6烷基; ii)在兩個相鄰的碳環(huán)單元上與三元烴部分稠合以形成稠合的五元芳環(huán)的苯基或吡啶基,所述部分具有一個被>O、>S、>NH或>N(C1-4烷基)替代的碳原子,并且所述部分具有至多一個任選被-N=替代的另外的碳原子,所述稠合環(huán)任選被Rq單取代、二取代或三取代; iii)在兩個相鄰的碳環(huán)單元上與四元烴部分稠合以形成稠合的六元芳環(huán)的苯基,所述部分具有一個或兩個被-N=替代的碳原子,所述稠合環(huán)任選被Rq單取代、二取代或三取代; iv)任選被Rq單取代、二取代或三取代的萘基; v)單環(huán)芳烴基,所述單環(huán)芳烴基具有五個環(huán)原子,具有是連接位點的碳原子,具有一個被>O、>S、>NH或>N(C1-4烷基)替代的碳原子,具有至多一個任選被-N=替代的另外的碳原子,任選被Rq單取代或二取代,并且任選是在兩個相鄰的碳原子上苯并稠合或吡啶并稠合的,其中所述苯并稠合或吡啶并稠合部分任選
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摘要
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某些含有稠合吡咯和稠合吡唑的雜環(huán)化合物是可用于治療血清素介導的疾病的血清素調節(jié)劑。
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國際公布
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2005-05-06 WO2005/040169 英
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