| 公開(公告)號 | CN1894261A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN200480037257.9 |
| 申請日期 | 2004.11.12 |
| 專利名稱 | 雜環(huán)硼酸化合物 |
| 主分類號 | C07F5/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07F5/02(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.11.12 US 60/519,566;2004.3.25 US 60/557,011;2004.7.30 US 60/592,972 |
| 申請(專利權)人 | 芬諾密克斯公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 大衛(wèi)·艾倫·坎貝爾;大衛(wèi)·T·溫 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-12 PCT/US2004/037820 |
| 進入國家日期 | 2006.06.14 |
| 專利代理機構 | 北京集佳知識產(chǎn)權代理有限公司 |
| 代理人 | 顧晉偉;劉繼富 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物： 包括其全部對映異構體、非對映異構體、溶劑合物、水合物和藥學上可接受的鹽，其中： n為1-3； X為CH2、S、O、CF2或C(CH3)2； Z為H、鹵素、羥基、(C1-6)烷氧基、(C1-12)烷基、(C3-12)環(huán)烷基、苯基或雜芳基；其中苯基和雜芳基任選地用R7單取代或獨立地多取代； 任選地，X和相鄰環(huán)碳以及Z一起形成稠合環(huán)丙基；和 任選地，在含X的環(huán)中有一個鍵是雙鍵； R1和R2獨立地或一同是氫、硼酸保護基或能夠在生理pH值水溶液中或生物流體中水解為羥基的基團； CR1R11可以存在或不存在，其中如果CR1R11存在，則R1、R11、R3、R4和R5選自(aa)、(bb)或(cc)： (aa)：R1、R11、R3和R4是氫；和 R5是 a)氫； b)(C1-12)烷基、(C2-12)烯基、(C2-12)炔基、(C3-12)環(huán)烷基或(C3-12)環(huán)烯基；其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基和環(huán)烯基任選地用R6單取代或獨立地多取代，以及其中烷基、烯基、炔基部分包括線型或支化鏈并且可包括環(huán)狀部分； R6是(C1-6)烷基、(C1-6)烷氧基、環(huán)烷基、羧基、乙酰氨基、氰基、硝基、鹵素、羥基(C1-6)烷基、羥甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨磺酰基、亞磺酰氨基、氨基甲�；�、芳基、雜芳基、氨基；其中芳基和雜芳基任選地用R7單取代或獨立地多取代，氨基任選地用R8、-SOR8、-SO2R8、-COR8、-CO2R8、-CONHR8、-CON(R8)2、-OR8或-S-R8單取代或獨立地多取代； R7是鹵素、(C1-10)烷基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷基氨基、(C1-10)二烷基氨基、苯甲基、芐氧基、羥基(C1-6)烷基、羥甲基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、N-羥亞氨基、氰基、羧基、乙酰氨基、羥基、氨磺�；�、亞磺酰氨基或氨基甲�；�； R8是(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、(C3-10)環(huán)烷基、(C5-10)環(huán)烯基、苯甲基、苯乙基、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基和環(huán)烯基任選地用芳基或雜芳基單取代或獨立地多取代，其中芳基和雜芳基任選地用R7單取代或獨立地多取代；其中芳基和雜芳基任選地用R7單取代或獨立地多取代； c)任選與(C3-10)環(huán)烷基稠合的芳基、或任選與(C3-10)環(huán)烷基稠合的雜芳基；其中芳基和雜芳基任選地用R7單取代或獨立地多取代； d)茚滿基、1，2，3，4-四氫萘基、j為0-3的(CH2)j金剛烷基，或[2.2.1]或[3.1.1]雙環(huán)碳環(huán)部分，包括(4-戊基雙環(huán)[2.2.2]辛-1-基)胺；其中茚滿基、1，2，3，4-四氫萘基、(CH2)j金剛烷基和[2.2.1]或[3.1.1]雙環(huán)碳環(huán)部分任選地用羥基、(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基、(C1-8)烷酰氧基或R9R10N-CO-O-單取代或獨立地多取代，其中R9和R10獨立地為(C1-8)烷基或苯基，其中烷基和苯基任選地用(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基、鹵素或三氟甲基單取代或獨立地多取代，或者R9和R10一起為(C3-6)亞烷基； e)R11(CH2)p-，其中R11是2-氧吡咯烷基、(C1-6)烷氧基、苯基、苯氧基、(C1-8)環(huán)烷基、[3.3.3]雙環(huán)碳環(huán)部分、吡啶基、萘基、環(huán)己烯基或金剛烷基，其中2-氧吡咯烷基、(C1-6)烷氧基、苯基、吡啶基和萘基任選地用R12單取代或獨立地雙取代或獨立地三取代；其中苯氧基任選地用(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或鹵素單取代或獨立地雙取代；以及其中[3.3.3]雙環(huán)碳環(huán)部分任選地用(C1-8)烷基單取代或獨立地多取代；p是0-3； R12是鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、(C1-6)烷基、(C1-6)烷氧基、環(huán)烷基、羧基、乙酰氨基、羥基、羥基(C1-6)烷基、羥甲基、三氟甲氧基、氨磺�；�、氨基甲�；�、亞磺酰氨基、烷基磺�；�、苯磺�；�、芳基、雜芳基，其中芳基和雜芳基任選地用R7單取代或獨立地多取代； f)(R13)2CH(CH2)q-，其中R13是苯基；其中各苯基獨立地任選用R12單取代或獨立地雙取代；q為0-3； g)下式的基團： 其中R14和R15獨立地是氫、(C1-8)烷基、(C1-6)烷基羰基、(C3-12)環(huán)烷基環(huán)、(C3-12)環(huán)烯基環(huán)、苯甲基、苯甲�；⑦拎�、嘧啶、苯基、苯基氨基-羰基、烷基磺�；�、苯磺�；�，其中環(huán)烷基環(huán)任選地用羥基(C1-6)烷基取代，以及其中苯甲基、苯甲�；�、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基-羰基、烷基磺�；捅交酋；芜x地用R12單取代或獨立地雙取代；或者R14和R15一起形成(C3-12)環(huán)烷基環(huán)；和r為2-6； h)下式的基團： 其中R16和R17各自獨立地是氫、(C1-8)烷基、(C1-6)烷基羰基、二-(C1-6)烷基氨基羰基、苯甲基、苯甲酰基、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基羰基、烷基磺�；虮交酋；�，其中苯甲基、苯甲�；�、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基羰基、烷基磺�；捅交酋；芜x地用R12單取代或獨立地雙取代；或者R16和R17一起形成(C3-12)環(huán)烷基環(huán)；和s為1-6； i)下式的基團： 其中R18和R19獨立地是氫、(C1-8)烷基、(C1-6)烷基羰基、二-(C1-6)烷基氨基羰基、苯甲基、苯并噻唑、苯甲�；�、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基羰基、烷基磺酰基或苯磺�；�，其中苯甲基、苯甲�；⒈讲⑧邕�、吡啶、嘧啶、苯基、苯基氨基羰基、烷基磺酰基和苯磺�；芜x地用R12單取代或獨立地雙取代；或者R18和R19一起形成(C3-12)環(huán)烷基環(huán)；每一個t獨立地為0-6；和u為0-3； j)下式的基團 |
| 摘要 | 提供了具有式I的二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制化合物：∴其中n為1-3；X為CH2、S、O、CF2或C(CH3)2；Z為H、鹵素、羥基、(C1-6)烷氧基、(C1-12)烷基、(C3-12)環(huán)烷基、苯基或雜芳基；其中苯基和雜芳基任選地用R7單取代或獨立地多取代；任選地，X和相鄰環(huán)碳以及Z一起形成稠合環(huán)丙基；任選地，在含X的環(huán)中有一個鍵是雙鍵；CR1R11、R1、R2、R3、R4和R5如本文中所述。描述了制備這些化合物的方法并且描述了利用在含有這些化合物的藥物組合物中的式I化合物來治療糖尿病特別是II型糖尿病和其它相關疾病的方法。本文中還描述了含有這些化合物和其它抗糖尿病藥劑的組合的藥物組合物。 |
| 國際公布 | 2005-05-26 WO2005/047297 英 |
