| 公開(公告)號(hào) | CN101115760A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580048001.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.12.28 |
| 專利名稱 | 有效的激酶抑制劑吡咯并吡唑類 |
| 主分類號(hào) | C07D519/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D519/00(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.10 US 60/642,900;2005.11.4 US 60/733,770 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 輝瑞大藥廠 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·鮑茲達(dá);董利明;郭創(chuàng)新;洪予豐;李海弢;J·T·馬拉克維茨;陽安樂;張俊虎 |
| 地址 | 美國(guó)紐約州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-12-28 PCT/IB2005/003975 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.08.10 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 袁志明 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或水合物： 其中： R1選自-S(O)Ra、-S(O)2Ra、C1-C12烷基、被1至6個(gè)R5取代的C1-C12烷基、C3-C12環(huán)烷基、被1至6個(gè)R5取代的C3-C12環(huán)烷基、C2-C12鏈烯基、被1至6個(gè)R5取代的C2-C12鏈烯基、C4-C12環(huán)烯基、被1至6個(gè)R5取代的C4-C12環(huán)烯基、C2-C12炔基、被1至6個(gè)R5取代的C2-C12炔基、3-12元雜環(huán)基、被1至6個(gè)R5取代的3-12元雜環(huán)基、C1-C6芳烷基、被1至6個(gè)R5取代的C1-C6芳烷基、C1-C6雜芳烷基、被1至6個(gè)R5取代的C1-C6雜芳烷基、C6-C10芳基、被1至6個(gè)R5取代的C6-C10芳基、5-12元雜芳基和被1至6個(gè)R5取代的5-12元雜芳基，其中任意兩個(gè)相鄰的R5與它們所連接的原子一起可以形成稠合的4-7元環(huán)，并且該稠合的環(huán)任選進(jìn)一步被1-3個(gè)Rf取代； R2和R3各自獨(dú)立地選自-H、C1-C6全氟烷基、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、-(C1-C3亞烷基)-(C3-C6環(huán)烷基)、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、-(L)m-鹵化物、-(L)m-CN、-(L)m-OH、-(L)m-NH2、-(L)m-(C1-C6一烷氨基)和-(L)m-(C2-C8二烷氨基)，條件是R2和R3不都是H；或R2和R3可以形成選自C3-C6環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烯基和3-6元雜環(huán)基的環(huán)，該環(huán)任選進(jìn)一步被1至2個(gè)基團(tuán)取代，該基團(tuán)選自C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、氧代、-(C1-C3亞烷基)m-鹵化物、-(C1-C3亞烷基)m-CN、-(C1-C3亞烷基)m-OH、-(C1-C3亞烷基)m-NH2、-(C1-C3亞烷基)m-(C1-C6一烷氨基)和-(C1-C3亞烷基)m-(C2-C8二烷氨基)； R4選自Ra、-C(O)Ra、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)CH(Rt)Ra、-C(O)NHCH(Ra)Rb、-C(O)OCH(Ra)Rb、-C(O)CH(Rt)CH(Ra)Rb、-C(O)SRa、-S(O)Ra、-S(O)NRaRb、-S(O)ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb和-S(O)2ORa，其中Rt為H或C1-C3烷基； R5各自獨(dú)立地選自Rc、-(L)m-鹵化物、-(L)m-CN、-(L)m-C(O)Rc、-(L)m-C(O)ORc、-(L)m-C(O)NRcRd、-(L)m-C(O)SRc、-(L)m-ORc、-(L)m-OC(O)Rc、-(L)m-OC(O)NRcRd、-(L)m-O-C(O)ORc、-(L)m-NO2、-(L)m-NRcRd、-(L)m-N(Rc)C(O)Rd、-(L)m-N(Rc)C(O)ORd、-(L)m-NRcS(O)Rd、-(L)m-NRcS(O)ORd、-(L)m-NRcS(O)2Rd、-(L)m-NRcS(O)2ORd、-(L)m-SRc、-(L)m-S(O)Rc、-(L)m-S(O)ORc、-(L)m-S(O)2Rc、-(L)m-S(O)2ORc、-(L)m-S(O)NRcRd、-(L)m-S(O)2NRcRd、-(L)m-O-L-NRcRd、-(L)m-O-L-ORc和-(L)m-NRc-L-ORd； Ra、Rb、Rc和Rd各自獨(dú)立地選自H、-(L)m-(C1-C6全氟烷基)、C1-C12烷基、-(C1-C3亞烷基)m-(C3-C12環(huán)烷基)、-(C3-C5亞環(huán)烷基)m-(C2-C12鏈烯基)、-(L)m-(C4-C12環(huán)烯基)、-(C3-C5亞環(huán)烷基)m-(C2-C12炔基)、-(L)m-(3-12元雜環(huán)基)、-(L)m-(C6-C10芳基)和-(L)m-(5-12元雜芳基)，Ra、Rb、Rc和Rd各自獨(dú)立地任選進(jìn)一步被1至6個(gè)Rf取代；Ra和Rb或Rc和Rd與它們所連接的原子一起可以任選形成選自3-12元雜環(huán)基和5-12元雜芳基的環(huán)，該環(huán)任選進(jìn)一步被1至6個(gè)Rf取代； Rf各自獨(dú)立地選自氧代、-(C1-C3亞烷基)m-(C1-C6全氟烷基)、C1-C12烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、-(C1-C3亞烷基)m-(C3-C7環(huán)烷基)、-(C1-C3亞烷基)m-(3-7元雜環(huán)基)、-(C1-C3亞烷基)m-(5-7元雜芳基)、-(L)m-鹵化物、-(L)m-CN、-(L)m-C(O)Rk、-(L)m-C(O)ORk、-(L)m-C(O)NRkRj、-(L)m-ORk、-(L)m-OC(O)Rk、-(L)m-NO2、-(L)m-NRkRj、-(L)m-N(Rk)C(O)Rj、-(L)m-O-L-NRkRj、-(L)m-SRk、-(L)m-S(O)Rk、-(L)m-S(O)2RjRk，Rf各自獨(dú)立地任選進(jìn)一步被1-3個(gè)基團(tuán)取代，該基團(tuán)選自C1-C3烷基、鹵化物和C1-C3全氟烷基； Rk和Rj各自獨(dú)立為-H、-OH、C1-C3全氟烷基、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C3-C6炔基、-(C1-C3亞烷基)m-(C3-C6環(huán)烷基)或-(C1-C3亞烷基)m-(3-6元雜環(huán)基)，Rk和Rj可以任選形成選自3-7元雜環(huán)基和5-7元雜芳基的環(huán)，該環(huán)任選進(jìn)一步被1至2個(gè)基團(tuán)取代，該基團(tuán)選自C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、氧代、-(C1-C3亞烷基)m-鹵化物、-(C1-C3亞烷基)m-CN、-(C1-C3亞烷基)m-OH、-(C1-C3亞烷基)m-NH2、-(C1-C3亞烷基)m-(C1-C6一烷氨基)和-(C1-C3亞烷基)m-(C2-C8二烷氨基)； L各自獨(dú)立為選自-(C1-C6亞烷基)-、-(C3-C7亞環(huán)烷基)-、-(C1-C6亞烷基)-(C3-C7亞環(huán)烷基)-和-(C3-C7亞環(huán)烷基)-(C1-C6亞烷基)-的二價(jià)基團(tuán)； m各自獨(dú)立為0或1；并且 n為1，2或3。 |
| 摘要 | 提供了式(I)的吡咯吡唑化合物、包含這些化合物的組合物和它們的使用方法。優(yōu)選的式I的化合物具有作為蛋白激酶抑制劑，包括作為PAK4抑制劑的活性。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-07-13 WO2006/072831 英 |
