| 公開(公告)號 | CN1917880A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申請(專利)號 | CN200480041936.3 |
| 申請日期 | 2004.12.20 |
| 專利名稱 | 具有TIE2(TEK)活性的嘧啶類化合物 |
| 主分類號 | A61K31/505(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/505(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.24 GB 0330001.9;2004.7.29 GB 0416850.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | C·D·瓊斯;R·W·A·盧克;W·麥庫爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-20 PCT/GB2004/005332 |
| 進入國家日期 | 2006.08.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 梁 謀 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物及其鹽：式I 其中： R1和R2獨立選自氫、(1-6C)烷基磺�；�、苯基(CH2)u-其中u是0、1、2、3、4、5或6、(1-6C)烷酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基、(3-6C)環(huán)烷基(CH2)x-，其中x是0、1、2、3、4、5或6，或者5或6元雜芳基環(huán)，或者R1和R2與其相連的氮原子一起代表飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選含有另一個選自N或O的雜原子； 其中所述(1-6C)烷基、(1-6C)烷�；�(3-6C)環(huán)烷基被一或多個獨立選自下列的基團任選取代：氟代、羥基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、氨基、單(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲酰基、單(1-6C)烷基氨基甲�；⒍㘚(1-6C)烷基]氨基甲�；�-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基，其中Rd是氫或(1-6C)烷基，或者飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)，或者5或6元雜芳基環(huán)， 其中所述(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基以及單(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、單(1-6C)烷基氨基甲酰基、二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基和/或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基的(1-6C)烷基被一或多個羥基任選取代， 其中所述苯基被一或多個獨立選自以下的基團任選取代：鹵代、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基，其中所述(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基被一或多個獨立選自以下的基團任選取代：羥基、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基； 并且其中R1和/或R2中的任何雜環(huán)和雜芳基環(huán)被一或多個以下的基團任選獨立地取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羥基、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基或者飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)，或者-C(O)(CH2)ZY，其中z是0、1、2或3，而Y選自氫、羥基、(1-4C)烷氧基、氨基、單(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基或者飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)； 且前提是當R1和/或R2是(1C)烷酰基時，則所述(1C)烷酰基不被氟代或羥基取代； R3選自氫、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基，其中所述烷基和烷氧基被一或多個選自下列的基團任選取代：氟代、羥基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基甲�；�(1-6C)烷基氨基甲�；蚨㘚(1-6C)烷基]氨基甲�；�、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基、飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)或者5或6元雜芳基環(huán)，其中所述雜環(huán)和雜芳基環(huán)被一或多個下列基團任選獨立地取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羥基、氨基、單(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基或飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)； 或者R3代表如上定義的基團-NR1R2； R4選自氫、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基； A代表芳基或選自下列的5或6元雜芳基環(huán)：呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、異唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基或1，3，5-三嗪基； R5選自環(huán)丙基、氰基、鹵代、(1-6C)烷氧基或(1-6C)烷基，其中所述(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任選被氰基或被一或多個氟代取代； n是0、1、2或3； L連接在相對于環(huán)A中乙炔基連接點的間位或?qū)ξ唬掖?C(RaRb)C(O)N(R9)-、-N(R8)C(O)C(RaRb)-、-N(R8)C(O)N(R9)-、-N(R8)C(O)O-或-OC(O)-N(R9)-，其中R8和R9獨立代表氫或(1-6C)烷基，并且其中Ra和Rb獨立代表氫或(1-6C)烷基，或者Ra和Rb與其連接的碳原子一起代表(3-6C)環(huán)烷基； B代表(3-7C)環(huán)烷基環(huán)、飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)、芳基、選自下列的5或6元雜芳基環(huán)：呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、異唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基或1，3，5-三嗪基，或者8、9或10元任選含有1、2、3或4個獨立選自N、O和S的雜原子的飽和、部分飽和或芳族雙環(huán)基團； R6選自鹵代、氰基、氧代、(3-7C)環(huán)烷基環(huán)、飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)、-S(O)p-(1-6C)烷基，其中p是0、1或2；-N(Ra)C(O)(1-6C)烷基，其中Ra是氫或(1-6C)烷基；或者 R6選自(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基，其中所述(1-6C)烷基、-S(O)p-(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基被一或多個獨立選自下列的基團任選取代：氰基、氟代、羥基、(1-6C)烷氧基、氨基、單(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、(3-7C)環(huán)烷基環(huán)或飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)；其中所述(3-7C)環(huán)烷基環(huán)和飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)被一或多個選自(1-6C)烷基的基團任選獨立地取代；且 m是0、1、2或3； 且當B是(3-7C)環(huán)烷基環(huán)或飽和或部分飽和的3-7元雜環(huán)或飽和或部分飽和的8、9或10元雙環(huán)基團時，所述環(huán)和雙環(huán)基團任選帶有1或2個氧代或硫代取代基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、B、L、n和m如本說明書中所定義。本發(fā)明還涉及所述化合物的組合物，所述化合物作為藥物的用途以及在溫血動物中產(chǎn)生的抗血管生成作用。本發(fā)明還涉及制備所述化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-07-07 WO2005/060969 英 |
