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用于調(diào)節(jié)趨化因子受體活性的噻唑并嘧啶化合物

公開(kāi)(公告)號(hào) CN101120005A  
公開(kāi)(公告)日 2008.02.06  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580048176.3  
申請(qǐng)日期 2005.12.14  
專利名稱 用于調(diào)節(jié)趨化因子受體活性的噻唑并嘧啶化合物  
主分類號(hào) C07D513/04(2006.01)I  
分類號(hào) C07D513/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P29/02(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.12.17 GB 0427698.6;2005.2.8 GB 0502542.4  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 阿斯利康(瑞典)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 普雷姆吉·梅加尼;戴維·R·切希爾;徹里林·F·普雷斯頓;杰弗里·P·斯通豪斯  
地址 瑞典南泰利耶  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-12-14 PCT/GB2005/004825  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.08.17  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市柳沈律師事務(wù)所  
代理人 陳 桉  
國(guó)省代碼 瑞典;SE  
主權(quán)項(xiàng) 式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物 其中R1是選自C3-7碳環(huán)基、C1-8烷基、C2-6烯基和C2-6炔基中的基團(tuán);其中上述基團(tuán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自氟、氰基、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、苯基或雜芳基中的取代基取代;其中苯基和雜芳基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、C1-6烷基和三氟甲基中的取代基取代; X是-CH2-、鍵、氧、硫、亞砜或砜; Z是-CH2-、鍵、氧、硫、亞砜、砜或-NR5; R2是C3-7碳環(huán)基,其任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自氟、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9中的取代基取代; 或者R2是3-8元環(huán),其任選含有1、2或3個(gè)選自O(shè)、S、-NR8的部分,所述環(huán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自C1-3烷基、氟、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9中的取代基取代; 或者R2是苯基或雜芳基,其各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-NR8COR9、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、C1-6烷基和三氟甲基中的取代基取代; 或者R2是選自C1-8烷基、C2-6烯基或C2-6炔基中的基團(tuán),其中所述基團(tuán)被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自羥基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、N-(C1-6烷基)-N-(苯基)氨基、N-C1-6烷基氨甲;、N,N-二(C1-6烷基)氨甲酰基、N-(C1-6烷基)-N-(苯基)氨甲;、羧基、苯氧羰基、-NR8COR9、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9和-CONR5R6中的取代基取代; Y選自氫、羥基、鹵素、-NR3R4和-NR8SO2R9; R3和R4各自獨(dú)立地表示氫原子或4-哌啶基, 或者R3和R4各自獨(dú)立地表示C3-C6環(huán)烷基或C1-C8烷基,這些基團(tuán)可以任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、嗎啉基、C1-C4烷基、C3-C6-環(huán)烷基、四氫呋喃基和芳基中的取代基取代,其中芳基可以任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、-NR5R6、-CONR5R6、-OR7、-NR8COR9、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、C1-C6烷基和三氟甲基中的取代基取代, 或者R3和R4與它們所連接的氮原子一起形成4-至7-元飽和雜環(huán)環(huán)系,該環(huán)系可以任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自-NR5R6、-CONR5R6、-OR7、-COOR10、-NR8COR9和C1-C6烷基中的取代基取代,所述C1-C6烷基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵原子、-NR11R12和-OR7中的取代基取代; R5和R6獨(dú)立地選自為氫或者為選自C1-C6烷基和苯基中的基團(tuán),其中該C1-C6烷基和苯基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、苯基、-OR14,-NR15R16、-COOR14、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2R10、-SONR15R16和NR15SO2R16中的取代基取代; R7和R9各自獨(dú)立地表示氫原子或者C1-C6烷基,特別是C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)或苯基,它們各自可以任選被一個(gè)或多個(gè)(例如一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè))獨(dú)立選自鹵原子(例如氟、氯、溴或碘)、苯基、-OR17和-NR15R16中的取代基取代; R8、R10、R11、R12、R15、R16和R17各自獨(dú)立地表示氫原子或者C1-C6烷基,特別是C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)或苯基。  
摘要 式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物,以及包含它們的藥物組合物,它們均用于治療趨化因子介導(dǎo)的疾病和障礙。  
國(guó)際公布 2006-06-22 WO2006/064228 英  
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