| 公開(公告)號 | CN1953978A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580015474.2 |
| 申請日期 | 2005.05.17 |
| 專利名稱 | 作為抗病毒劑的5-取代的1-苯基-1,5-二氫-吡啶并[3,2-B]吲哚-2-酮及其類似物 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.17 EP 04102169.2 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·R·R·克斯特利恩;M·F·J·-M·G·卡納德;W·范德弗里肯;P·J·-M·B·拉博伊森;D·L·N·G·蘇勒勞西;P·T·B·P·維格里恩克克 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-17 PCT/EP2005/052262 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.11.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;李連濤 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物： 其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)體形式、外消旋混合物、前藥、酯或代謝物，其中 X是二價基團(tuán)NR2、O、S、SO、SO2； R1是氫，氰基，鹵素，氨基羰基，羥基羰基，C1-4烷氧基羰基，C1-4烷基羰基，單-或二(C1-4烷基)氨基羰基，芳基氨基羰基，N-(芳基)-N-(C1-4烷基)氨基羰基，氨基甲亞氨�；琋-羥基-氨基甲亞氨�；�，單-或二(C1-4烷基)氨基甲亞氨�；�，Het1或Het2； n是1、2或3； R2是： i)被基團(tuán)-COOR4取代的芳基；或者R2是 ii)C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C3-7環(huán)烷基， 所述C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-7環(huán)烷基中的每一個各自彼此獨立地被芳基取代，其中所述芳基被基團(tuán)-COOR4取代；或者R2是 iii)C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C3-7環(huán)烷基，它們各自彼此獨立地被選自以下的基團(tuán)取代：-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基團(tuán) 其中 每個Q1獨立地為直接鍵，-CH2-或-CH2-CH2-； 每個Q2獨立地為O，S，SO或SO2； 每個R4獨立地為氫，C1-4烷基，芳基C1-4烷基； 每個R5a、R5b、R5c、R5d獨立地為氫，C1-4烷基或芳基C1-4烷基； 每個R5e、R5f獨立地為氫、C1-4烷基或芳基C1-4烷基；或者R5e和R5f一起形成式-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-的二價亞烷基； R6是C1-4烷基，-N(R5aR5b)，C1-4烷氧基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，高哌啶-1-基，哌嗪-1-基，4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基，嗎啉-4-基，硫嗎啉-4-基，1-氧代硫嗎啉-4-基和1，1-二氧代硫嗎啉-4-基； R7是氫，C1-4烷基，羥基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基或C1-4烷基羰氧基C1-4烷基； R8是羥基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基，C1-4烷基羰氧基C1-4烷基，芳基或芳基C1-4烷基； R9是氫或C1-4烷基； R10是Het1，Het2或基團(tuán)(a-6)； R11是芳基，芳基C1-4烷基，甲�；�，C1-4烷基羰基，芳基羰基，芳基C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，芳基C1-4烷氧基羰基，R5aR5bN-羰基，羥基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基，芳基C1-4烷氧基C1-4烷基，芳氧基C1-4烷基，Het2； 每個R12獨立地為羥基，C1-4烷基，芳基C1-4烷基，C1-4烷氧基，芳基C1-4烷氧基，氧代，螺(C2-4烷二氧基)，螺(二C1-4烷氧基)，-NR5aR5b； R13是氫，羥基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，或芳基C1-4烷氧基；或 R13a是C1-4烷基，芳基C1-4烷基，C1-4烷氧基羰基或芳基C1-4烷氧基羰基； 每個R13b是氫或C1-4烷基；或者R2是 iv)下式基團(tuán)： -CpH2p-CH(OR14)CqH2q-R15 (b-3)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14 (b-4)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b (b-5)； 其中在基團(tuán)(b-3)中，-CpH2p-中的氫原子之一以及-CH(OR14)-CqH2q-中的氫原子之一，其不是R14的一部分，可以被直接鍵或C1-4亞烷基取代； p是1，2或3； q是0，1，2或3； 每個m獨立地為1-10； 每個R14獨立地為氫，C1-4烷基，芳基C1-4烷基，芳基，C1-4烷基羰基，-SO3H，-PO3H2； R15是選自以下的取代基：氰基、NR16aR16b、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、4-(C1-4烷基羰基)-哌嗪基、4-(C1-4烷氧基羰基)-哌嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-氧代硫嗎啉基、1，1-二氧代硫嗎啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、異唑基、異噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、羥基-羰基、C1-4烷基羰基，N(R16aR16b)羰基，C1-4烷氧基羰基，吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、嗎啉-1-基羰基、硫嗎啉-1-基羰基、1-氧代硫嗎啉-1-基羰基和1，1-二氧代硫嗎啉-1-基羰基；或者R15可另外是被基團(tuán)-COOR4取代的芳基；或選自 -NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺�；�-R6、-NR7R8、-NR9R10、基團(tuán)(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)或(a-5)；其中R4、R5a、R5b、R5c、R5d、R6、R7、R8、R9、R10，以及基團(tuán)(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)、(a-5)獨立地如上所定義； R16a和R16b彼此獨立地是氫，C1-6烷基或被選自以下取代基取代的C1-6烷基：氨基、單-或二(C1-4烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)哌嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-氧代硫嗎啉基、1，1-二氧代-硫嗎啉基和芳基； R17a和R17b彼此獨立地是氫，C1-4烷基或芳基C1-4烷基；或者R17a和R17b與它們所連接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-氧代硫嗎啉基、1，1-二氧代-硫嗎啉基、哌嗪基、4-C1-4烷基哌嗪基、4-(C1-4烷基羰基)-哌嗪基、4-(C1-4烷氧基羰基)-哌嗪基環(huán)； 每個R18獨立地是氫，C1-4烷基，芳基C1-4烷基，C1-4烷基羰基或C1-4烷氧基羰基； R19是氫，羥基，C1-4烷基或基團(tuán)-COOR4； R3是硝基，氰基，氨基，鹵素，羥基，C1-4烷氧基，羥基羰 |
| 摘要 | 式(I)化合物及其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)體、前藥、酯及代謝物，其中X為NR2，O，S，SO，SO2；R1為氫，氰基，鹵素，羰基衍生物，氨基甲亞氨酰基，N-羥基氨基甲亞氨�；瑔�-或二(C1-4烷基)-氨基甲亞氨�；�，Het1或Het2；n為1、2或3；R2為(i)被基團(tuán)-COOR4取代的芳基；(ii)被-COOR4取代的芳基所取代的C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C3-7環(huán)烷基；(iii)被-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-磺�；�-R6、-NR7R8、-NR9R10、基團(tuán)(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)、(a-5)取代的C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C3-7環(huán)烷基；或(iv)下式基團(tuán)：(a-6)、(b-2)、-CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b；R3為硝基，氰基，氨基，鹵素，羥基，C1-4烷氧基，羰基衍生物，氨基甲亞氨�；�，單-或二(C1-4烷基)氨基甲亞氨�；琋-羥基-氨基甲亞氨�；騂et1。 |
| 國際公布 | 2005-11-24 WO2005/111034 英 |
