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IL8來源于單核細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、血管內(nèi)皮細胞、角質形成細胞等，這些細胞正常情況下一般不產(chǎn)生或僅少量分泌，只有在受到適宜刺激如 TNFα、IFNγ、IL1、病毒感染、脂多糖等活化靶細胞才會引起IL8分泌增加。炎癥反應中，細胞因子IL8促進中性粒細胞、淋巴細胞的趨化，使其表面黏附分子釋放貯存酶，引起呼吸爆發(fā)，生成活性氧代謝產(chǎn)物，引發(fā)組織炎癥損傷，是一種重要的趨化因子和致炎因子;其次，它還是角質形成細胞的促生長因子，可加速表皮增殖;還可以促進腫瘤生長、血管生成和癌細胞擴散。角質形成細胞通過分泌IL8等多種細胞因子調節(jié)皮膚炎癥和免疫反應[4-6]。
本研究顯示，用白念珠菌刺激角質形成細胞后，在沒有巨噬細胞、中性粒細胞參與的情況下，IL8分泌增加。白念死菌僅能引起IL8的輕度升高，而白念活菌可以引起IL8顯著升高。有研究表明，在皮膚粘膜炎癥性疾病中IL8表達增多主要局限在炎癥部位，銀屑病的大部分病程中都有IL8的過度表達，并且認為這是引起表皮下Munro微膿腫的原因[7]。故推測念珠菌感染皮膚后，IL8升高可能是皮膚念珠菌病出現(xiàn)角層下中性粒細胞聚集和表皮增殖的重要原因。
機體對入侵病原微生物的識別是通過一系列模式識別受體(PRRs)介導的，PRR可以識別病原相關的分子模式(PAMPs)[7]，PAMPs是病原微生物某些共有的、結構高度保守的分子基序(Motifs)，包括酵母細胞壁上的甘露聚糖，各種細菌細胞壁成分脂多糖、多肽糖、胞壁酸，以及鞭毛蛋白、細菌DNA和病毒的雙鏈RNA等。Toll樣受體(TLRs)是與果蠅Toll蛋白家族結構高度同源、功能十分相似的一組天然受體蛋白，主要表達于哺乳動物細胞，在天然免疫中對入侵病原微生物的識別發(fā)揮重要作用。哺乳動物Toll樣受體即是模式識別受體，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)細胞表面有十幾種TLRs，其中大部分已找到相應的配基。不同的TLRs識別不同的微生物成分，如：TLR2能識別甘露聚糖、肽聚糖和胞壁酸等多種PAMPs;TLR3識別病毒雙鏈RNA; TLR4可識別細菌的脂多糖;TLR5 識別細菌鞭毛蛋白;TLR7和TLR8能識別一些人工合成的抗病毒小分子;TLR9識別細菌CpG DNA等[8-13]。
TLR2是TLRs家族成員之一，很多方法已經(jīng)證實TLR2抗體可以特異性地中和TLR2的功能[14-16]，當TLR2被中和后，白念活菌刺激細胞仍然引起IL8明顯升高，也就是說，TLR2被中和前后，白念活菌引起的IL8升高沒有明顯的變化，推測角質形成細胞對白念珠菌的識別可能還有TLR2以外的其他途徑。研究發(fā)現(xiàn)角質形成細胞表達的甘露糖結合受體參與白念珠菌珠菌及其胞壁成分的識別，并與IL8的分泌有關[3]。任何一種受體識別配體后均可引起IL8表達，這可能是抗TLR2抗體作用細胞后不能阻止IL8高表達的原因醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站zxtf.net.cn。
【參考文獻】
[1]Sparmann A,BarSagi D.Rasinduced interleukin8 expression plays a critical role in tumor growth and angiogenesis[J].Cancer Cell,2004,6(5):447-458.
