傳統(tǒng)的腎功能檢查項目（尿素、肌酐等)僅反映腎小球濾過率（GFR)的變化，且只有當(dāng)GFR下降到正常的1/2~1/3時才有病理性的升高。一旦血漿尿素、肌酐水平升高，腎臟病變多進(jìn)入不可逆期。臨床許多疾病如糖尿病、高血壓等，后期常并發(fā)腎病，而常規(guī)的尿液檢查和腎功能實驗在腎病早期均無改變，怎樣在病程早期診斷腎臟損害，以便臨床在可逆轉(zhuǎn)期給予病人有效的干予治療成為當(dāng)務(wù)之急。為此，我科根據(jù)現(xiàn)有條件開展了腎早期損傷的生化檢測，現(xiàn)將項目內(nèi)容、臨床意義及標(biāo)本要求介紹如下。
項目組成
腎早期損傷檢測
1. 尿微量白蛋白（mAlb)
2 .尿β2-微球蛋白 （β2-m)
3 .尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG)
4 .尿肌酐（Cr)
標(biāo)本及要求
標(biāo)本類型：晨尿、隨意尿或24h尿，最好用晨尿。
檢測時間：周一至周六上午。
開單要求：在申請單“檢測目的”欄上填寫“腎早期損傷”即可。
臨床意義
一． 尿微量白蛋白（mAlb)
1．糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN)：mAlb是腎小球濾過膜電荷選擇性屏障損傷的重要標(biāo)志蛋白質(zhì)，其測定的應(yīng)用被稱為80年代對糖尿病學(xué)的兩大貢獻(xiàn)之一。隨著糖尿病病程的進(jìn)展，糖尿病人的慢性并發(fā)癥特別是血管并發(fā)癥，已成為糖尿病人死亡的主要原因。DN沒有特殊的臨床和實驗室表現(xiàn)，尿蛋白仍是診斷DN的主要線索。目前認(rèn)為，尿蛋白排出率＜20µg/min，為正常白蛋白尿期；若尿蛋白排出率20~200µg/min，為微量蛋白尿期，臨床診斷為早期糖尿病腎病，目前主張用晨尿標(biāo)本，測定時至少應(yīng)在6個月內(nèi)連續(xù)查2~3次尿，取平均值達(dá)到20~200µg/min方可診斷；當(dāng)尿蛋白排出率持續(xù)＞200µg/min或常規(guī)尿蛋白定量＞0.5g/24h，即可診斷DN。值得注意的是，即使是大量蛋白尿，對DN也不具有特異性。因此，臨床診斷DN必須仔細(xì)排除其它引起蛋白尿的原因。
2．高血壓腎病：研究表明，原發(fā)性高血壓患者定期進(jìn)行尿mAlb測定，有助于及早發(fā)現(xiàn)高血壓腎病，尿mAlb測定可用于判斷高血壓腎病的病情和預(yù)后。最新資料表明，mAlb尿是特發(fā)性高血壓病人心血管危險的一個綜合指標(biāo)。
3．其它疾�。簃Alb升高也見于其它情況如外傷、燒傷、急性胰腺炎和大手術(shù)后，其值與醫(yī)生招聘網(wǎng)病情程度呈正比。另外，腎外惡性腫瘤患者也有mAlb升高。
二、尿β2-微球蛋白 （β2-m)
β2-m是由100個氨基酸組成的單鏈多肽，作為HLA的輕鏈存在于除紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外的所有有核細(xì)胞，尤其在淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞存在豐富。正常人體內(nèi)β2-m非常恒定，能自由通過腎小球濾過，99.9%由近端腎小管重吸收和降解。其臨床意義為：
1．腎小管性蛋白尿的診斷與鑒別診斷：近端腎小管是處理β2-m的唯一場所，當(dāng)腎小管重吸收功能障礙時，尿中β2-m濃度明顯升高，稱腎小管性蛋白尿，以區(qū)別于以白蛋白為主的腎小球性蛋白尿。引起腎小管性蛋白尿的疾病有：腎盂腎炎、抗生素中毒性腎病、重金屬中毒引起的腎小管損傷、腎小管酸中毒、膠原病等。
2．鑒別上、下尿路感染：上尿路感染時，尿液β2-m濃度明顯升高，而下尿路感染時則基本正常。
3．判斷腎移植的排斥反應(yīng)：腎移植無排斥者，尿液β2-m常無明顯增高，當(dāng)出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)，在排斥期前數(shù)天即見尿β2-m明顯升高，在排斥高危期，連續(xù)測定有一定預(yù)示價值。
4．在高血壓、糖尿病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病腎損害時尿中β2-m明顯升高。
三．尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG)
NAG是一種溶酶體酶，廣泛分布于人體各組織中，但以前列腺和腎近端小管中含量最高。NAG分子量約為130~140kD，在正常情況下，血清中NAG不能通過腎小球濾過從尿中排泄。尿中
NAG活性升高，除前列腺和精液混入外，常是腎臟損害的標(biāo)志。
1．腎臟疾�。涸诩毙阅I炎、慢性腎炎、腎盂腎炎、慢性腎功能不全、腎病綜合癥等均可見NAG活性升高。
2．繼發(fā)性腎損害：糖尿病腎病，高血壓腎病，藥物及重金屬腎損害均可見NAG活性升高，且有早期診斷價值。
3．上、下尿路感染的鑒別：上尿路感染如腎盂腎炎時常有NAG活性升高，而下尿路感染如膀胱炎、尿道炎等時NAG活性常無明顯變化。
4．腎移植排斥的診斷：腎移植出現(xiàn)排斥時，NAG出現(xiàn)明顯增高。
四．尿肌酐（Cr)
考慮到尿液標(biāo)本的濃縮和稀釋可導(dǎo)致mAlb、β2-m和NAG濃度或活性出現(xiàn)很大的差異，引入尿肌酐值，用它們與檢驗醫(yī)學(xué)網(wǎng)尿肌酐的比值可使這種差異得到一定程度的修正，便于臨床醫(yī)生對病情的跟蹤和觀察判斷。
五．參考值
1． 尿微量白蛋白（mAlb)
晨尿或隨意尿 ＜30mg/L ＜2.5mg/mmolCr
24h尿 ＜30mg/d
2． 尿β2-微球蛋白（β2-m)：0.1~0.3 mg/L
3． 尿NAG：0.3~12U/L
