西多法韋
西多法韋(胞嘧啶;HPMPC)是一種核苷類似物,與核苷酸類似物相比,它含有一個磷酸鹽基團(tuán),不需要病毒依賴性的磷酸化過程。細(xì)胞酶將西多法韋轉(zhuǎn)化成活性二磷酸鹽形式,且有很長的細(xì)胞內(nèi)半衰期。體外試驗西多法韋具有很大的病毒抑制譜,包括HSV-1,HSV-2,VZV,CMV,EBV,腺病毒,人類乳頭狀瘤病毒(HPV)和多瘤病毒。它可用于HIV患者的CMV視網(wǎng)膜炎。劑量為5mg/kg每周1次靜滴,連用2周,然后每2周1次維持。療效與更昔洛韋和膦甲酸相似。主要副作用包括腎功能損害,可從蛋白尿開始,用丙磺舒能預(yù)防其發(fā)生。而丙磺舒的副作用,如皮疹,頭痛和發(fā)熱,因過于嚴(yán)重而限制了它的應(yīng)用。
西多法韋局部使用可用于口服或靜脈阿昔洛韋不敏感的皮膚粘膜單純皰疹。西多法韋晶體內(nèi)注射(20μg)已被用于耐藥CMV視網(wǎng)膜炎的急救用藥,但即使服用丙磺舒,也可能出現(xiàn)包括虹膜炎和眼壓降低在內(nèi)的嚴(yán)重副作用。
寡核苷酸
這些抗過敏分子含有與靶病毒基因序列互補(bǔ)的脫氧核苷酸結(jié)構(gòu)。與病毒RNA互補(bǔ)的硫代磷酸寡核苷酸在細(xì)胞培養(yǎng)中顯示能抑制病毒復(fù)制。硫代磷酸寡核苷酸具有強(qiáng)有力的抑制CMV能力;它與CMV的即刻早期轉(zhuǎn)錄單位第2區(qū)RNA互補(bǔ)結(jié)合,能抑制蛋白合成。目前正在研究晶體內(nèi)注射治療CMV視網(wǎng)膜炎。副作用包括玻璃體炎和視網(wǎng)膜節(jié)段上皮點彩樣改變。
免疫球蛋白
高價CMV免疫球蛋白能降低腎移植患者中CMV病變的嚴(yán)重程度,但未能證明HIV感染者中能預(yù)防CMV病變。一種人類單克隆抗CMV抗體可與膦甲酸或更昔洛韋一起對CMV視網(wǎng)膜炎進(jìn)行輔助治療。
干擾素
干擾素為受感染宿主細(xì)胞對病毒或其他外源性核酸作出應(yīng)答時所釋放的天然細(xì)胞產(chǎn)物。感染后2小時即可檢測到。其復(fù)雜的作用機(jī)制雖未完全了解,但已知能選擇性地阻斷病毒RNA的轉(zhuǎn)譯和轉(zhuǎn)錄,使病毒停止復(fù)制,而又不影響正常宿主細(xì)胞的功能。
一種重組內(nèi)源性α干擾素正被研究用于毛狀細(xì)胞白血病,卡波西肉瘤,人類乳頭狀瘤病毒和呼氣道病毒。它主要用于乙型和丙型肝炎。伴有可檢測到病毒載量的HBV和HCV活動及肝功能異常的患者對干擾素反應(yīng)較好。
對符合指征的HBV患者,用250萬~500萬u皮下或肌內(nèi)注射4~6個月,能使25%~40%的患者血清HBVDNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰,肝功能和肝組織學(xué)好轉(zhuǎn)。治療慢性丁型肝炎,大劑量900萬~1000萬u每周3次肌內(nèi)注射,常引起復(fù)發(fā)。丙型肝炎治療,劑量為300萬~600萬u每周3次肌內(nèi)注射6~12個月,通常能使10%~25%的患者HCVRNA水平下降,肝功能和肝組織學(xué)改變好轉(zhuǎn)。副作用包括發(fā)熱,寒顫,乏力,肌痛,通常發(fā)生于第一次注射后7~12小時,持續(xù)12小時。小劑量治療丙型肝炎引起的副作用較少,但有肝炎惡化的報道。利巴韋林加干擾素治療丙型肝炎可增加療效。