蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一類Ca2+、磷脂依賴性的蛋白激酶,在跨膜信號傳遞過程中起著重要作用。PKC通過催化多種蛋白質(zhì)上Ser/Thr磷酸化,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的代謝、生長、增殖和分化。
表 8-3 哺乳動物組織內(nèi)的PKC亞類
亞類 |
氨基酸殘基 |
分子量(kDa) |
激活劑 |
表達(dá)組織 |
A組:經(jīng)典PKC | ||||
α | 672 | 76 | PS、Ca2+、DAG、FFA、LysoPC |
廣泛 |
βI | 671 | 76 | 同 上 | 某些組織 |
βⅡ | 673 | 76 | 同 上 | 多種組織 |
γ | 697 | 78 | 同 上 | 腦 |
B組:新型PKC | ||||
δ | 673 | 77 | PS、DAG | 廣泛 |
ε | 737 | 83 | PS、DAG、FFA | 腦等 |
η(L) | 683 | 77 | ? | 肺、皮膚、心臟 |
θ | 707 | 81 | ? | 骨骼肌 |
C組:非典型PKC | ||||
ζ | 592 | 67 | PS、FFA | 廣泛 |
λ | 586 | 67 | ? | 卵巢、睪丸等 |
注:PS:磷脂酰絲氨酸 FFA:游離脂肪酸
DAG:二;甘油 LysoPC:溶血磷脂酰膽堿
一、PKC的亞類及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
。ㄒ)PKC亞類
到目前為止,在哺乳動物組織內(nèi)已確定10種PKC亞類(8-3),分為A、B、C三組,A組稱為典型或傳統(tǒng)的PKC(classical or conventional PKC,CPKC),包括α、βI、βⅡ和 γ亞類,其中βI和βⅡ有高度的同源性,是由同一mRNA的不同剪接而成,A組成員分子量在76-78kDa。B組為新型PKC(atypical PKC,aPKC),包括δ、ε、η(L)和θ亞類,分子量在77-83kDa。C組為非典型PKC(atypical PKC,aPKC),由ζ和λ亞類組成,分子量較小為67kDa。醫(yī)學(xué)全.在線提供
(二)PKC的結(jié)構(gòu)
PKC的所有亞類都由一條單肽鏈組成(圖8-11),分子量大約為67-83kDa,其結(jié)構(gòu)可分為四個保守區(qū)C1-C4(mPKC和aPKC缺少C2區(qū))和五個可變區(qū)V1-V5;蠧1區(qū)可能是膜結(jié)合區(qū),并且含有富含半胱氨酸的隨機(jī)重復(fù)序列Cys-X2-Cys-X13(14)-Cys-X2-Cys-X7-Cys-X7-Cys(X代表任何一種氨基酸),這段順序與在許多金屬-蛋白質(zhì)及轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)有關(guān)的DNA結(jié)合蛋白中的半胱氨酸-鋅-DNA結(jié)合指形區(qū)(cysteine-Zinc-DNa binding finger)保守順序Cys-X2-Cys-X13-Cys-X2-Cys相似。最近對PKC的多肽片段進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),該序列與佛波酯和二;视停―AG)的結(jié)合有關(guān)。C2區(qū)與PKC對Ca2+的敏感性有關(guān)。C1和C2在結(jié)構(gòu)上不同于其它蛋白激酶,能結(jié)合Ca2+、磷脂、DAG和TPA,因此C1和C2區(qū)又稱為調(diào)節(jié)區(qū)。C3區(qū)包括一個ATP結(jié)合序列Gly-X-Gly-X-X-Gly-Lys,該區(qū)域與其它蛋白激酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)具有很高的同源性,又稱催化區(qū)。C4區(qū)包含一個底物結(jié)合區(qū),是識別磷酸化底物所必需的。
圖8-11 PKC亞類的分子結(jié)構(gòu)