肝纖維化是由于細胞外基質(zhì)的形成和降解的平衡失調(diào)導致肝內(nèi)纖維組織的積累，是由于肝內(nèi)原有的纖維組織的塌陷和凝縮的結(jié)果。
病因?qū)W
肝纖維化是肝細胞壞死或損傷后常見的反應，纖維化可以由多種因素引起：任何破壞肝臟內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過程，尤其是炎癥，毒性損害，肝血流改變，肝臟感染(病毒，細菌，真菌，寄生蟲)。許多先天性代謝障礙引起物質(zhì)在肝臟貯積也與肝纖維化有關，包括脂質(zhì)代謝異常(Gaucher病)，糖原貯積癥(尤其是Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅸ和Ⅹ型)，α1-抗胰蛋白酶缺陷，外源性物質(zhì)的積累如鐵過度負荷綜合征(血色病)，銅沉積病(Wilson病)，導致毒性代謝產(chǎn)物堆積的疾病(如高酪氨酸血癥，果糖血癥，半乳糖血癥)，過氧化物酶異常(Zellweger綜合征)。許多化學物質(zhì)和藥物與肝纖維化發(fā)生有關(尤其是酒精，甲氨蝶呤，異煙肼，羥苯吲哚，甲基多巴，聚氯乙烯，甲苯磺丁脲，乙胺碘呋酮)。肝內(nèi)循環(huán)紊亂(慢性心衰，Budd-Chiari綜合征，靜脈閉塞疾病，門靜脈栓塞)和膽汁流動阻塞也可導致肝纖維化。最后，肝纖維化也可由先天性異常引起。
發(fā)病機制
正常的肝臟是由分布在基質(zhì)中的肝細胞和肝竇組成的，基質(zhì)由膠原(主要是Ⅰ型，Ⅲ型和Ⅳ型)和非膠原蛋白組成，后者又包括糖蛋白(纖維連接蛋白，層粘素)和一些蛋白多糖(硫酸肝素，硫酸軟骨素，硫酸角質(zhì)素，透明質(zhì)酸)。門靜脈腔的成纖維細胞產(chǎn)生膠原，大分子糖蛋白和蛋白多糖。
其他肝細胞(特別是肝細胞和貯脂細胞-Ito細胞，Kupffer細胞和內(nèi)皮細胞)也能產(chǎn)生細胞外基質(zhì)成分。貯脂細胞位于Disse腔肝竇內(nèi)皮細胞下，是成纖維細胞的前體，能夠增殖并產(chǎn)生大量的細胞外基質(zhì)。肝纖維化的形成是肝細胞損傷后膠原活動性沉積的結(jié)果，尤其是肝壞死和炎性細胞導致的肝損傷，從這些細胞釋放的確切的致肝纖維化因子不明，但可能是多種細胞因子或脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物及Kupffer細胞和活化的巨噬細胞產(chǎn)生的炎性細胞因子。壞死的肝細胞周圍有新的成纖維細胞包圍，膠原合成增加導致瘢痕形成。活動性膠原產(chǎn)生及正�；蛐律z原的降解減少導致肝纖維化。貯脂細胞，Kupffer細胞，內(nèi)皮細胞在清除Ⅰ型膠原，一些蛋白多糖和變性的膠原中起十分重要的作用，這些細胞的功能變化可影響肝纖維化的程度。對于病理學家而言，在被動塌陷和縮合的纖維中，纖維組織顯得更為明顯。醫(yī)學全在.線zxtf.net.cn
膠原合成的增加和/或降解的減少導致過量的結(jié)締組織的沉積，從而影響肝功能：(1)細胞周圍纖維化影響了細胞營養(yǎng)，引起肝細胞萎縮；(2)在Disse腔中，纖維細胞沉積在肝竇周圍，阻礙了血液中物質(zhì)進入肝細胞；(3)肝小靜脈和門靜脈的纖維化使肝臟血流紊亂，肝內(nèi)靜脈阻力增加，從門靜脈分支到肝竇，最終至肝靜脈，所有三條通路都會累及。
連接門靜脈腔和中央靜脈的纖維條索引起吻合通道，動脈血不經(jīng)過正常肝細胞，直接流出肝靜脈，進一步使肝功能受損，導致肝細胞壞死，上述這些變化部分或全部存在的程度決定了肝功能受損的程度。例如先天性肝纖維化時大量纖維條索主要累及門脈區(qū)，而肝實質(zhì)受累較少，所以先天性肝纖維化表現(xiàn)為門脈高壓，而肝功能保存較好。
診斷和治療
雖然許多慢性肝臟疾病可發(fā)生肝纖維化，但是臨床上最終反映肝纖維化的是門脈高壓(參見第38節(jié))。
組織學診斷依賴肝活檢。通過特殊染色(苯胺藍，三色染色，銀染色)，可更容易看到纖維組織。由于肝纖維化是肝損傷的一個信號，其治療原則通常針對致病原而定。
