。ǘ)酚妥拉明(芐胺唑啉,Phentolamine,Regitine)
1.藥理作用 為一種α受體阻滯劑。對(duì)突觸前受體(α1)和突觸后受體(α2)均有強(qiáng)的阻滯作用。對(duì)心肌有直接的正性肌力和變時(shí)性作用;對(duì)血管壁平滑肌還有直接松弛作用,可降血壓。對(duì)胃腸道還有組胺樣作用。
血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)似硝普鈉,降低小動(dòng)脈張力,也減低靜脈張力,增加靜脈容量,降低增高的左室舒張末壓;降低動(dòng)脈壓,使降低的心排血量明顯增高。易引起心動(dòng)過(guò)速,加上正性肌力作用,可增加正肌氧耗量。靜滴5min達(dá)作用高峰,作用持續(xù)15~30min。
2.治療應(yīng)用 適應(yīng)證為預(yù)防和治療嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓危象(術(shù)前準(zhǔn)備或手術(shù)時(shí));服單胺氧化酶抑制病人的高血壓危象;抗休克,當(dāng)有過(guò)分血管收縮時(shí),尤其當(dāng)肺毛血管楔壓大于2.67kPa(20mmHg)或中心靜脈壓大于1.96kPa(20cmH2O);難治性心力衰竭;腎上腺素或多巴胺等縮血管藥漏出血管外,可作皮膚浸潤(rùn),以預(yù)防壞死;嗜鉻細(xì)胞瘤診斷(酚妥拉明試驗(yàn))。老年人、潰瘍病患者禁用。
針劑每支10mg/1ml。10mg加入5%葡萄糖液50~100ml,以0.1~1mg/min速率靜滴?诜科25mg。
3.不良反應(yīng) 靜脈用藥可引起竇性心動(dòng)過(guò)速或快速性心律失常,心絞痛發(fā)作,頭暈、惡心、面部潮紅;嚴(yán)重者可有低血壓;大劑量可產(chǎn)生鼻堵、腹瀉、潰瘍活動(dòng)。
4,藥物相互作用 可與去甲腎上腺素、多巴胺等合用,以治療休克;可與心得安合用,治療嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓。宜待酚妥拉明作用過(guò)后應(yīng)用洋地黃制劑。
。ㄈ)硝酸鹽類(Nitrates)急診常用的有硝酸甘油(Nitroglycerin,GTN),二硝酸異梨醇酯(消心痛,Isorbide nitrate,Sorbitrate,Isoket),單硝酸異梨醇酯(Isorbide-5-mononitrate,Elantan)。
1.藥理作用 硝酸鹽類松弛血管壁平滑肌,特別是毛細(xì)血管后的血管,包括大靜脈。增加外周血池,減少回心血量,減輕左室舒張末壓;也輕度降低動(dòng)脈壓力,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,有利減少心肌氧耗量;此外尚能促進(jìn)側(cè)支循環(huán),增加缺血區(qū)的血流量,以緩解心絞痛,也用以治療心力衰竭。
硝酸鹽類對(duì)其他平滑肌也有松弛作用,可緩解幽門痙攣、膽絞痛、腎絞痛等。
2.藥代學(xué) 硝酸甘油口服,因100%的首過(guò)肝代謝而無(wú)效。可自口腔粘膜和皮膚吸收,但也迅速被肝代謝。T1/21~2min。少數(shù)資料提示硝酸鹽反覆應(yīng)用可使循環(huán)效應(yīng)產(chǎn)生耐受性(動(dòng)物可發(fā)生)。驟停藥可能導(dǎo)致血管收縮。
二硝酸異山梨醇酯口服后,20%~70%經(jīng)肝“首過(guò)”代謝為單硝酸脂,后者也有擴(kuò)血管作用。T1/2:消心痛為0.5h;2-單硝酸異山梨醇酯為1.5h;5-單硝酸異山梨醇酯為5h(4~6h)。5-單硝酸代謝產(chǎn)物吸收慢,半減期長(zhǎng),可產(chǎn)生較恒定的效應(yīng),有異于硝酸甘油。由腎排泄的為原形的藥物部分,為滅活的代謝產(chǎn)物。
3.適應(yīng)證(靜脈用藥) 左心衰竭(尤其急性心肌梗死所致);急性心肌梗死伴發(fā)嚴(yán)重的心絞痛;嚴(yán)重心絞痛,口服抗心絞痛藥效差;外科過(guò)程中產(chǎn)生可控制的低血壓。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
4.禁忌證 過(guò)敏體質(zhì)(對(duì)硝酸鹽類過(guò)敏史);低血壓或未糾治的低血容量(可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓,器官灌流不足,甚至血栓形成);肺毛細(xì)血管楔壓正;蚪档偷幕颊撸伙B內(nèi)壓增高(如顱腦外傷、腦出血等);縮窄性心包炎或心包壓塞。
5.用法、劑量 硝酸甘油片劑為每片0.5mg或0.6mg,舌下含;注射劑為1mg/1m1或50mg/10ml(Tridil)。一支(1mg)臨用前以5%~10%葡萄糖液100~200ml稀釋后靜滴,開(kāi)始劑量5~10μg/min,每隔5min可增加劑量,最大量不超過(guò)200μg/min。一般劑量0.6~12mg/h。有效后,應(yīng)緩慢減量,不應(yīng)驟停,防心絞痛復(fù)發(fā)。
經(jīng)皮貼劑為每貼含硝酸甘油為0.5、5、10、15mg不等。每24h一貼,貼天胸腹部皮膚。
5-單硝酸異山梨醇酯(Elantan)片劑每片20mg或40mg。每次20mg~40mg,每日3次。
6.不良反應(yīng) 低血壓伴反射性心動(dòng)過(guò)速,靜脈用藥時(shí)易有此作用,如血壓降低明顯,應(yīng)暫中止滴注,抬高肢體,很快消失。出現(xiàn)正鐵血紅蛋白血癥,當(dāng)硝酸甘油劑量超過(guò)500μg/min,可致紫紺;正鐵血紅蛋白血濃度>1.5%,也可出現(xiàn)紫紺。用藥過(guò)程如出現(xiàn)紫紺,應(yīng)減量或中止滴注,必要時(shí)給予美藍(lán),2mg/kg,10min內(nèi)靜脈注射。頭痛常見(jiàn),此外可有心悸、心動(dòng)過(guò)速、頭暈、焦慮不安、胸骨后不適、肌肉搐搦、腹痛等。
7.藥物相互作用 不宜與硝普鈉等其他擴(kuò)血管藥合用;可與β受體阻滯劑或鈣拮抗劑合用。靜脈用藥時(shí),應(yīng)停用其他硝酸鹽類藥物。