近年在單座位的分子水平深入研究中真正取得了突破性進(jìn)展，例如，國(guó)內(nèi)外研究均證實(shí)，IDDM的易感性在于DQα鏈52位精氨酸和DQβ57位非門冬氨酸的共同作用（白人，中國(guó)漢人)。此外關(guān)于各種疾病HLA各基因的等位基因標(biāo)記也在陸續(xù)報(bào)道中。
表6-18 HLA與疾病的關(guān)聯(lián)
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疾病 |
HLA |
相對(duì)危險(xiǎn)率（RR) |
| 與Ⅱ類抗原相關(guān)的疾病 | ||
| 淋巴瘤甲狀腺炎 | DR5 | 3.2 |
| 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 | DR4 | 5.8 |
| 皰疹樣皮膚病 | DR3 | 56.4 |
| 慢性活動(dòng)性肝炎 | DR3 | 13.9 |
| 粥樣瀉 | DR3 | 10.8 |
| 干燥綜合征 | DR3 | 9.7 |
| 阿狄森氏病 | DR3 | 6.3 |
| 胰島素依賴型糖尿病 | DR3 | 5.0 |
| DR4 | 6.8 | |
| DR3/4 | 14.3 | |
| DR2 | 0.25 | |
| DR3，DQ8 | 100.0 | |
| 甲狀腺毒癥 | DR3 | 3.7 |
| 肺-腎綜合征 | DR2 | 13.1 |
| 結(jié)核樣型麻風(fēng) | DR2 | 8.1 |
| 多發(fā)性硬化癥 | DR2 | 4.8 |
| 嗜睡病 | DR2 | 100.0 |
| 與I類HLA-B27抗原相關(guān)的疾病 | ||
| 強(qiáng)直性脊柱炎 | DR27 | 103.5 |
| Reiter氏病 | DR27 | 37.0 |
| 沙門氏菌感染后的關(guān)節(jié)炎 | DR27 | 29.7 |
| 耶爾森菌感染后的關(guān)節(jié)炎 | DR27 | 17.6 |
| 前葡萄膜炎 | DR27 | 14.6 |
| 與I類其他抗原相關(guān)的疾病 | ||
| 亞急性甲狀腺炎 | B35 | 13,6 |
| 尋常型牛皮癬 | Cw6 | 13.3 |
| 血色素沉著病 | A3 | 8.2 |
| 重癥肌無(wú)力 | 88 | 4.4 |
HLA與某些疾病相關(guān)的機(jī)理目前尚不完合明了，可能與以下幾種假說(shuō)有關(guān)。
1.分子模擬假說(shuō)（molecular mimicry hypothesis)某些病原微生物的抗原與HLA抗原分子結(jié)構(gòu)相似，即為共同抗原，可能導(dǎo)致兩種后果：（1)機(jī)體對(duì)這種病原微生物產(chǎn)生交叉免疫耐受，不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，保護(hù)了病原微生物；（2)病原微生物刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，損傷了具有共同抗原的組織細(xì)胞。如強(qiáng)直性脊椎炎或萊特氏綜合征患者細(xì)胞表面B27抗原與肺炎桿菌蛋白成分有一段共同的氨基酸序列。與胰島素依賴性糖尿病（IDDM)相關(guān)的風(fēng)疹病毒膜蛋白上存在與患者M(jìn)Hc Ⅱ類抗原β鏈上相同的氨基酸序列。
2.受體學(xué)說(shuō)（receptor hypothesis) HLA抗原作為某種病毒的受體。如小鼠MHc Ⅱ類抗原是乳酸脫氫酶病毒（lactate dehydrogenase virus,LDV)的受體。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
3.免疫應(yīng)答基因 Ir基因通過(guò)其產(chǎn)物Ia抗原影響巨噬細(xì)胞提呈抗原或與其它細(xì)胞間相互作用，使機(jī)體對(duì)某些疾病易感。如IDDM的發(fā)生至少需要DR抗原β鏈57位或DQ抗原β鏈57位氨基酸之一為非天冬氨酸。
4.連鎖不平衡學(xué)說(shuō) HLA基因與真正疾病的易感基因連鎖不平衡。如幾乎所有發(fā)作性睡眠病患者都是DR2、DQ1，在DNA分型上常是DQA1*0102/DQB1*0602組合。先天性腎上腺肥大癥病人，體內(nèi)缺乏固醇-21羥化酶，常為HLA-B47。貝切特氏�。˙ehcet's disease)與HLAB51相關(guān)，如患者B22則不表現(xiàn)眼部癥狀。IDDM患者C4AQO，C4B3，BfF1，DR3-D3-B8（或B18)-A1，與DR4-D4-B15（或B40)-A2常同時(shí)出現(xiàn)。
