。ㄒ)Ig超家族的結構特點
Ig超家族成員均含有1~7個Ig樣結構域,每個Ig樣結構域約含70~110個氨基酸殘基。其二級結構是兩個各含3~5個反平行β折疊股所形成的β片層(anti-parallel β-pleated sheet)平面,每個反平行β折疊股由5~10個氨基酸殘基組成,β片層內側的疏水性氨基酸起到穩(wěn)定Ig折疊的作用。大多類結構域內有一個垂直連接兩個β片層的二硫鍵,組成二硫鍵的兩個半胱氨酸之間約含55~75個氨基酸。少數Ig結構域如CD2、LFA-3第1個結構域,PDGFR第4個結構域,CD4第3個結構域等缺乏二硫鍵。肽鏈這種球形結構的折疊方式稱為免疫球蛋白折疊(Ig fold)。
圖3-1 人Igλ輕鏈多肽的折疊(示意圖)
不同IGSF分子穿膜區(qū)結構差異較大,Thy-1缺乏胞漿部分,通過一個GPI錨連接在細胞膜上,而PDGFR胞漿區(qū)含有543個氨基酸殘基,并具有酪氨酸激酶的結構。除CD4第一個結構域和N-CAM分子外,Ig超家族中的一個結構域通常由一個外顯子所編碼。有些Ig超家族成員的基因連鎖在一起,如Thy-1,N-CAM,CD3γ、δ、ε鏈的基因在11q23。Ig Fc段受體FcγRⅠ、FcγRⅡ、FcγRⅢ和FcεRⅠα鏈基因在1q23-q24。
根據IGSF結構域中Ig折疊方式、兩個半胱氨酸之間氨基酸殘基的數目以及IgV區(qū)或C區(qū)同源性的程度,IGSF結構域可分為V組、C1組和C2組。
圖3-2 免疫球蛋白超家族V組、C1組和C2組(舉例)
1.V組 V組結構域的兩個半胱氨酸之間含有氨基酸數量較多,約65~75個氨基酸殘基,2個β片層區(qū)共有9個反平行β折疊股,比C1、C2組多一對β折疊股。許多IGSF分子具有V組結構,如IgH鏈和L鏈V區(qū),TCRα、β、γ、δ鏈V區(qū),CD4V區(qū),CD8α、β鏈V區(qū),CD28、CTLA-4、CD7、Thy-1、pIgR和分泌型IgA中分泌成分N端四個結構域,CEa N端第一個結構域,M-CSFR、SCFR和PDGFR靠近胞膜的結構域等。醫(yī)學全在線www.med126.com
2.C1組 又稱C組。C1組結構域中二個半胱氨酸之間約含50~60個氨基酸殘基,有7個β折疊股,如IgH鏈和L鏈C區(qū)(γ、δ和α鏈的CH1~CH3或μ和ε鏈的CH1~CH4),TCRα、β、γ、δ鏈C區(qū),MHCⅠ類分子重鏈α3結構域,β2m、MHCⅡ類分子α2和β2結構域,CD1、Qa 和TL分子靠近胞膜結構域等。
3.C2組 又稱H組。C2組結構域的氨基酸排列類似V組,但形成二硫鍵的兩個半胱氨酸之間所含氨基酸殘基數約為50~60,有7個β折疊股,這種結構介于V組和C1組之間,如CD3γ、δ和ε鏈,CD2和LFA-3(CD58),pIgR靠近胞膜結構域,FcγRⅠ、FcγRⅡ、FcγRⅢ、FcεRⅠα鏈、FcαR、ICAM-1,CEA第2至7個結構域,IL-6R、M-CSFR、G-CSFR、M-MAG、SCFR、PDGFR第1至4個結構域,與神經系統相關的分子N-CAM、N-CAM-L1、MAG、Po、F3、NILE、TAG1等以及CD22、CD48、α1-BgP分子等。某此IgH鏈中CH2和CH3可有8個β折疊,在這種情況下,其中一個β折疊股只有3個氨基酸殘基。
在V、C1和C2三組中,有些Ig超家族成員之間的同源性要大于該組中平均的類似程度,如在V組中IgV、TCR-V、和CD8V結構域;C1組中IgC、TCR-C、MHC-C結構域;C2組中CD2和LFA-3,NCAM、NCAM-L1和MAG,PDGFR、M-CSFR和SCFR,這些同源性較高的成員它們的功能往往也很相似。
。ǘ)Ig超家族的功能特點
Ig超家族的功能是以識別為基礎,因此又稱為識別球蛋白超家族(cognoglobulin superfamily)。Ig折疊形成一個緊密的球狀結構,提供了與不同球狀結構多肽或化學基團粘附的部位,使之獲得不同的生物學功能。IGSF很可能最早起源于原始的具有粘附功能的基因,通過復制和突變衍生形成了識別抗原、細胞因子受體、IgFc段受體、細胞間粘附分子以及病毒受體等不同的結構域。IGSF識別的基本方式有以下幾種。
1.IGSF和IGSF相互識別 IGSF分子相互識別中有嗜同種的相互作用和異嗜性相互作用兩種形式。(1)嗜同種的相互作用(homophilic interaction):如相同神經細胞粘附分子(NCAM)之間的相互識別,血小板內皮細胞粘附分子-1(PECAM-1,CD31)的相互識別。(2)異嗜性相互作用(heterophilic interaction),如CD2與LFA-3,CD4與MHC Ⅱ類分子的單態(tài)部分(α2和β2),CD8與MHCⅠ類分子的單態(tài)部分(α3),Poly IgR與多聚Ig,FcγRⅠ(CD64)、FcγRⅡ(CD32)、FcγRⅢ(CD16)與Ig Fc段,FcεRⅠ與IgE Fc段,FcαR(CD89)與IgA Fc段,CD28與B7/BB1(CD80)等之間的相互識別。
2.IGSF和integrin相互識別 如ICAM-1(CD54)、ICAM-2(CD102)、ICAM-3(CD50)與LFA-1(CD11a/CD18),VCAM-1(CD106)與VLA-4(CD49d/CD29)之間的相互作用。
3.IGSF和其它分子的相互識別 包括TCR識別MHCⅠ類或Ⅱ類分子與抗原復全物,細胞因子受體識別細胞因子等。