。2)誘導(dǎo)肝癌HepG2細(xì)胞等產(chǎn)生急性期蛋白,增加LDL受體,增加肝臟對膽固醇的攝取。
細(xì)胞因子種類繁多,作用復(fù)雜,新的細(xì)胞因子不斷涌現(xiàn)。除前述的細(xì)胞因子外,還有核糖核酸酶超家族中血管生成素,表皮生長因子家族中表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-α、肝素結(jié)合EGF樣生長因子,成纖維細(xì)胞生長因子家族的堿性成纖維細(xì)胞生長因了和酸性成纖維細(xì)胞胞生長因子,胰島素樣生長因子家族中胰鈧素樣生長因子,血小板衍生的生長因子家族中血小板衍生的生長因子和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子,以及肝細(xì)胞生長因子、神經(jīng)生長因子和多效素等,現(xiàn)歸納為“部分細(xì)胞因子一覽表”供參考。
表4-13 部分細(xì)胞因子一覽表
細(xì)胞因子 | 細(xì)胞因子家族歸類 | 分子組成 | 來源 | 受體 | 功能 |
血管生成素(angiogenin,ANG) | 核糖核酸酶超家族 | 單鏈13aa(14.2kDa) | HT-29人腺癌細(xì)胞、WI-38成纖維細(xì)胞、外周血淋巴細(xì)胞、正?寺∩掀ぜ(xì)胞、A549人肺癌細(xì)胞 | 肌動蛋白 | (1)與TGF-β、aFGF、bFGF有協(xié)同作用。2)結(jié)合ECM,支持內(nèi)皮或成纖維細(xì)胞的粘附和移動,有新生血管作用 (3)引起細(xì)胞表面肌動蛋白的聚合和釋放 |
表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF) (又名尿抑胃素,urogastrone) | 表皮生長因子家族 | 1.膜結(jié)合形式發(fā)揮近分泌作用(juxta-crine)2.可溶性形式53aa(6kDa) | 1.存在于眾多體液和汗腺 2.在血小板中有EGF樣活性 | EGFR170kDa有PTK結(jié)構(gòu) | (1)促進(jìn)間質(zhì)及上皮細(xì)胞增殖和分化。2)促進(jìn)成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖 (3)在體內(nèi)介導(dǎo)上皮生長,促進(jìn)血管形成,抑制胃酸分泌(4)加速傷口愈合 |
轉(zhuǎn)化生長因子-α(transforming growth factor,-α,TGF-α) | 表皮生長因子家族 | 1.膜結(jié)合形式 2.可溶性形式50aa(6kDa) | 垂體、腦、皮膚角化細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 | EGFR | (1)正常和異常細(xì)胞的分化。2)促進(jìn)成纖維細(xì)胞和上皮的生長(3)體內(nèi)的血管生成因子和角化細(xì)胞游走刺激物 |
肝素結(jié)合EGF樣生長因子 (heparin-binding EGF-like growth factor,HB-EGF) | 表皮生長因子家族 | 1.膜結(jié)合形式 2.可溶性形式 86aa | 肺、骨骼肌、腦、心臟、創(chuàng)傷部位 | EGFR | 促進(jìn)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的增殖 |
成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF) | 成纖維細(xì)胞生長因子于家族 | 堿性FGF 155,157,163aa (18~kDa)酸性FGF 155aa (16~18kDa) | 堿性FGF;神經(jīng)組織、垂體、腎上腺皮質(zhì)、黃體和胎盤酸性FGF:腦、視網(wǎng)膜、骨基璺和骨肉瘤 | FGFR1 FGFR2 FGFR3 FGFR4 | (1)刺激所有中胚層來源的細(xì)胞,以及許多神經(jīng)外胚層、外胚層和內(nèi)胚層來源的細(xì)胞的增殖(2)體內(nèi)對內(nèi)皮細(xì)胞有趨化和促有絲分裂作用,促進(jìn)血管形成(3)堿性FGF介導(dǎo)神經(jīng)元的分化、存活和再生,刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的移行 (4)參與由細(xì)胞過度增殖和血管過度形成所引起的多種病理損害 |
肝細(xì)胞生長因子 (hepatocyte growth factor,HGF) | (與其它細(xì)胞因子無相似性) | 又鏈α44aa β234aa 674aa (82kDa) | 枯否氏細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎肺成纖維細(xì)胞、Ito或肝脂肪貯存細(xì)胞、血管平滑肌 | c-mot原癌基因產(chǎn)物 | (1)促進(jìn)各種上皮及中胚層和外胚層來源的細(xì)胞的增殖 (2)對上皮和內(nèi)皮細(xì)胞有促游走作用。3)參與最初的形態(tài)發(fā)生(4)抑制人燕麥細(xì)胞癌、HcpG2肝細(xì)胞癌、B6/F1黑素細(xì)胞和KB鱗狀細(xì)胞癌的生長 |
胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF) | 胰島素樣生長因子家族 | IGF-Ⅰ單單鏈,70aa IGF-Ⅱ單鏈,67aa | 肝臟等多種組織 | IGF-ⅠR IGF-ⅡR | (1)參與神經(jīng)組織的生長和維持。2)IGF-Ⅱ是胎兒生長發(fā)育和成人胸腺組織中主要的IGF |
神經(jīng)生長因子 (never growth factor,NGF) | (與其它細(xì)胞因子無相似性) | 同源雙體單鏈,120aa(26kDa) | (鼠)下頜下管上皮、神經(jīng)元、雪旺氏細(xì)胞成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、甲狀腺濾泡旁細(xì)胞 | p140TRK(TRK原癌基因產(chǎn)物);p75LNGFR | (1)維持感覺、交感神經(jīng)元的存活(2)趨化中性粒細(xì)胞和提高其存活和吞噬水平,誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化 |
血小板衍生的生長因子(platclet-derived factor,PDGF) | 血小板衍生的生長因子家族 | 同源或異源雙體A:125或110aaB:160或109aa | 動脈內(nèi)皮細(xì)胞、激活的單核/巨噬細(xì)胞、新生鼠動脈平滑肌細(xì)胞、刺激的成纖維細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)層及多種腫瘤細(xì)胞 | PDGF-Rα PDGF-Rβ | (1)促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、上皮及內(nèi)皮細(xì)胞的增殖(2)趨化成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞(3)抑制NK細(xì)胞的活性 (4)刺激中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放顆粒及中性粒細(xì)胞的吞噬作用。5)刺激膠原蛋白的合成 。6)調(diào)節(jié)血栓海綿蛋白的表達(dá)和分泌(7)刺激膠原酶的活性和分泌 。8)調(diào)節(jié)神經(jīng)再生 、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖和分化 |
血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF) | 血小板衍生的生長因子家族 | 同源雙體 121aa 165aa 188aa 206aa (34~42kDa) | 大多數(shù)腫瘤細(xì)胞、傷口中角化細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 | Flt KDR | (1)體內(nèi)重要的和因管生成因子之一,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂和對蛋白質(zhì)及其它分子通透性的升高,刺激單核細(xì)胞移行穿過內(nèi)皮細(xì)胞層 (2)在實(shí)體瘤和傷口愈合中發(fā)揮促有絲分裂和提高通透性 |
多效素(pleiotrophin,PTN) | (與其它細(xì)胞因子無相似性) | 136aa (18kDa) | 成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、雪旺氏細(xì)胞、神經(jīng)元、垂體后葉細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)層角化細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞 | PTNR | (1)刺激軸突的生出和神經(jīng)元的分化 (2)與腫瘤的發(fā)生有關(guān) |