組織損傷的免疫機制(免疫病理,免疫損傷,變態(tài)反應,超敏反應)

　　三、Ⅲ型變態(tài)反應

　�、笮妥儜B(tài)反應又名免疫復合物介導的超敏反應（immune complex mediated hypersensitivity）。免疫復合物是抗原和抗體相結(jié)合的產(chǎn)物，在生理情況下它能及時被吞噬系統(tǒng)所清除。如免疫復合物是沉積于血管壁進而引起血管炎癥，則導致疾病。引起人體免疫復合物疾病的抗原種類繁多，有微生物（細菌、病毒等）、寄生蟲、異體蛋白（食物、血清等）、藥物（青霉素、普魯卡因酰胺等）、自身抗原（變性IgG、核酸等）、腫瘤抗原（腫瘤相關(guān)抗原、癌胚抗原等）及其他原因不明性抗原。至于抗體則限于能被補體固定的IgG和IgM，而非IgA、IgD或IgE。

　　免疫復合物沉積引起組織損傷的主要環(huán)節(jié)是固定并激活補體，產(chǎn)生生物活性介質(zhì)，而導致組織損傷及炎癥反應，包括：

　　1．補體激活 補體激活所產(chǎn)生的生物學效應有：①通過釋放C_3b促進吞噬作用；②提供趨化因子（C_5b、C₅₆₇），誘導中性粒細胞和單核細胞游走；③釋放過敏毒素（C_3a，C_5a），增加血管通透性和引起平滑肌收縮；④攻擊細胞膜造成細胞膜損傷甚至溶解（C_5b～9復合體）。

　　2．血小板聚集和Ⅻ因子激活免疫復合物可引起血小板聚集和Ⅻ因子（Hageman factor）激活，兩者均可促進炎癥過程和微血栓形成，從而導致缺血和壞死。

　　3．炎癥介質(zhì)釋放白細胞吞噬抗原抗體復合物后可釋放多種炎癥介質(zhì)，包括前列腺素、擴張血管的肽類物質(zhì)、陽性趨化物質(zhì)以及多種溶解體酶，其中的蛋白酶能消化基底膜、膠原、彈力纖及軟骨。此外，激活的中性粒細胞產(chǎn)生的氧自由基也可引起組織損害。

　　Ⅲ型變態(tài)反應因復合物沉積部位的不同，導致的免疫復合物病有局限性與全身性兩類。

　　局限性免疫復合物沉積引起的變態(tài)反應又稱Arthus 反應，是急性免疫復合物性血管炎所致的局部組織壞死，常發(fā)生在皮膚。實驗性Arthus反應可采用具有循環(huán)抗體的免疫動物以相應的抗原作皮下注射來引起，當注射在皮下的抗原彌散到局部血管時，即可與血液中的抗體相結(jié)合而形成免疫復合物沉積于血管壁，激發(fā)炎癥反應，表現(xiàn)為局部水腫、出血和壞死，血管壁纖維素樣壞死明顯，常伴有血栓形成，局部的缺血更加重了組織的損害。

　　全身性免疫復合物病又稱血清�。╯erum sickness），乃因抗原抗體在循環(huán)中形成可溶性復合物在組織中沉積而致病。其中，一次大量免疫復合物形成并在多器官沉積，引起急性血清病；而反復持續(xù)沉積則引起慢性血清病。血清病常累及的部位是腎、心血管、關(guān)節(jié)滑膜、皮膚等血管豐富的組織。

　　急性血清病的臨床表現(xiàn)根據(jù)免疫復合物的量和形成的速度而異。當大量異體蛋白注入含有大量相應抗體的血液時，迅速形成高濃度的免疫復合物，可導致虛脫。這是由于補體被激活，中性粒細胞釋放溶酶體酶，血小板激肽的釋放，以及凝血與纖溶系統(tǒng)被激活所致。臨床表現(xiàn)與過敏性休克相似。經(jīng)典的血清病是在首次注射異體蛋白7～10天(產(chǎn)生抗體)后出現(xiàn),臨床上表現(xiàn)為短暫的發(fā)熱、皮膚蕁麻疹、周圍關(guān)節(jié)腫脹、淋巴結(jié)腫大和蛋白尿等，血清補體含量明顯降低。免疫復合物沉積所致的血管病表現(xiàn)為管壁纖維素樣壞死伴大量中性粒細胞浸潤，免疫熒光或免疫電鏡檢查可證實管壁有抗體和補體存在。

　　慢性血清病是在持久抗原血癥，免疫復合物形成和沉積所致。慢性免疫復合物病最常累及腎，引起膜性腎小球腎炎。

　　四、Ⅳ型變態(tài)反應

　　Ⅳ型變態(tài)反應又名遲發(fā)型超敏反應，是特異性致敏T細胞所介導，其中包括經(jīng)典的遲發(fā)型超敏反應和細胞介導的細胞毒性反應，兩者均系致敏T細胞接觸特異性抗原而引起，分別受到MHC－Ⅱ類和MHC－Ⅰ類抗原的限止。在遲發(fā)型超敏反應中，有其他細胞的參與，其中巨噬細胞為主要的效應細胞。在細胞介導的細胞毒性反應中，致敏T細胞本身具有效應功能，可直接攻擊靶細胞。Ⅳ型變態(tài)反應是各種細胞內(nèi)感染，特別是結(jié)核桿菌、病毒、真菌和寄生蟲感染所致的免疫反應。其他如化學物質(zhì)所引起的接觸性皮炎及移植排斥也屬本型反應。

　　1．遲發(fā)型超敏反應遲發(fā)型超敏反應最經(jīng)典的例子是結(jié)核菌素反應。結(jié)核菌素是結(jié)核菌的蛋白脂多糖成分。對先前已致敏的個體，皮內(nèi)注射結(jié)核菌素，8～12小時后局部出現(xiàn)硬結(jié)。一般在1～3天達到高峰。鏡下可見表皮和真皮淺部有多量單核細胞的聚集和多少不等的中性粒細胞浸潤，血管通透性明顯增高，間質(zhì)中有較多纖維蛋白的沉積。

　　本反應的發(fā)生主要由CD4^＋T細胞介導，當機體再次接觸特異性抗原時，致敏CD4^＋細胞受刺激，激活分裂并釋放各種生物活性物質(zhì)，名為淋巴因子（lymphokines），淋巴因子和其他細胞因子（cytokines）一樣，通過三種方式產(chǎn)生效應，以促成遲發(fā)型超敏反應的發(fā)生，即①自分泌（autocrine）機制，CD4^＋細胞分泌的白介素₂（IL－2）作用于CD4^＋細胞表面的IL－2受體而使CD4^＋細胞本身進一步激活、增生并分泌；②旁分泌（paracrine）機制，CD4^＋細胞分泌的干擾素（IFN－γ）等作用于鄰近的巨噬細胞,將其激活、聚集并分泌單核因子如IL－1、PDGF等，導致肉芽腫性炎癥的形成和發(fā)展；③內(nèi)分泌（endocrine）機制，使遠處或系統(tǒng)細胞產(chǎn)生效應，例如CD4^＋細胞等分泌的腫瘤壞死因子（TNF－α）和淋巴毒因子（lymphotoxin）可作用于血管內(nèi)皮細胞，前者增加其前列環(huán)素的分泌，使血管擴張，后者使之表達淋巴細胞粘附分子（ELAM－1）有利于淋巴、單核細胞粘附并游出。醫(yī)學全在線www.med126.com

　　2．細胞毒反應 由CD8^＋T細胞所介導，此種淋巴細胞又名細胞毒性T細胞（CTL），其溶細胞作用是通過CTL表面的特異性受體對靶細胞表面抗原的識別、結(jié)合而受啟動，通過細胞與細胞的直接接觸，最終導致靶細胞膜的溶解和細胞的壞死。

　　因此總的說來，Ⅳ型變態(tài)反應病變的特點是以單個核細胞浸潤為主的炎癥和組織壞死。如果局部有些難以降解的抗原刺激持續(xù)存在，則在單個核細胞浸潤的基礎(chǔ)上，數(shù)周后可出現(xiàn)類上皮細胞結(jié)節(jié)，形成典型的肉芽腫。胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、麻風桿菌），某些真菌（如莢膜組織胞漿菌、新型隱球菌），某些寄生蟲（如血吸蟲卵的可溶性抗原）感染以及病素感染，器官移植排斥反應，腫瘤免疫等常出現(xiàn)明顯的Ⅳ型變態(tài)反應。

　　需要指出的是免疫反應可通過上述四大類機制引起病變，但以一個疾病而言，由于抗原的特性，機體的反應情況以及病程發(fā)展的不同階段，可以同時或先后出現(xiàn)不同類型的變態(tài)反應，將在以下幾種疾病中進一步說明。

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