細胞和組織的損傷(變性,物質沉積,壞死)

　　一、變性和物質沉積

　　所謂變性（degeneration）乃指細胞或細胞間質的一系列形態(tài)改變并伴有結構和功能的變化（功能下降），表現(xiàn)為細胞間質內出現(xiàn)異常物質或正常物質而數(shù)量顯著增多。但使用這一定義時必須慎重，因為有時細胞內某種物質的增多恰屬生理現(xiàn)象而并非病理性改變。

　　一般而言，變性是可復性改變，當原因消除后，變性細胞的結構和功能仍可恢復。但嚴重的變性則往往不能恢復而發(fā)展為壞死。

　　變性可概括分為二大類；細胞含水量異常；細胞內物質的異常沉積。

　　（一）細胞水腫

　　人體約一半由水構成，其中約2/3存在于細胞內，約1/3存在于細胞外。在正常情況下細胞內外的水分互相交流，協(xié)調一致，保持著機體內環(huán)境的穩(wěn)定。但當因缺氧、缺血、電離輻射以及冷、熱、微生物毒素等的影響，而致細胞的能量供應不足、細胞膜上的鈉泵受損，使細胞膜對電解質的主動運輸功能發(fā)生障礙，或細胞膜直接受損時，則導致細胞內水分增多，形成細胞水腫，嚴重時稱為細胞的水變性（hydropic degeneration）。

　　形態(tài)學：水腫的細胞體積增大，胞漿基質內水分含量增多，變得較為透明、淡染，胞核也常常被波及而增大、染色變淡、從而使整個細胞膨大如氣球，故有氣球變之稱（圖1－17）。電鏡下，除可見胞漿基質疏松變淡外，尚可見線粒體腫脹及嵴變短、變少甚至消失；內質網(wǎng)則廣泛解體、離斷和發(fā)生空泡變。嚴重的水變性有時與漸進性壞死和壞死難以區(qū)分。

　　在電鏡技術問世之前，有混濁腫脹之稱，用以形容細胞腫脹和胞漿出現(xiàn)顆粒而變混濁，相應的器官（如心、肝、腎等實質性器官）在肉眼觀上腫脹、邊緣變鈍、透明度降低（混濁）。電鏡檢查表明，胞漿內的顆粒實乃水腫時腫大的線粒體和擴張斷裂的內質網(wǎng)，但有時也可為小泡狀的蛋白質或其他物質的沉積。故為避免誤解，現(xiàn)已放棄混濁腫脹這一名稱。

　　結果：細胞水腫通常為細胞的輕度或中等度損傷的表現(xiàn)，當原因消除后仍可恢復正常。但如進一步繼續(xù)發(fā)展，則可能形成脂肪變性甚或壞死。

　�。ǘ�）細胞內物質沉積

　　在病理狀態(tài)下，不同的原因可以導致多種不同的物質在細胞和間質內異常沉積，為變性的主要表現(xiàn)。

　　1.脂肪沉積 正常情況下，除脂肪細胞外，其他細胞內一般不見或僅見少量脂滴。如這些細胞中出現(xiàn)脂滴或脂滴明顯增多，則稱為脂肪變性（fatty degeneration）。電鏡下可見脂滴形成于內質網(wǎng)中，為有界膜包繞的圓形均質小體，稱為脂質小體（liposome），其電子密度一般較高。初形成的脂滴很小，以后可逐漸融合為較大脂滴，從而可在光學顯微鏡下察見，此時常無界膜包繞而游離存在于胞漿中。

　　脂滴的主要成分為中性脂肪，但也可有磷脂及膽固醇等。在石蠟切片中，脂滴因被酒精、二甲苯等脂溶劑所溶解，故表現(xiàn)為空泡狀，有時不易與水變性時的空泡相區(qū)別，此時可用蘇丹Ⅲ或鋨酸作脂肪染色來加以鑒別：蘇丹Ⅲ將脂肪染成橘紅色，鋨酸將其染成黑色。

　　脂肪變性大多見于代謝旺盛耗氧多的器官，如肝、腎、心等，尤以肝最為常見，因為肝是脂肪代謝的重要場所。

　�。�1）肝脂肪變性：肝細胞即能由血液吸收脂肪酸并將其酯化，又能由碳水化合物新合成脂肪酸。這種吸收的或新合成的脂肪酸僅少部分被肝細胞作為能源加以利用；大部分則以酯的形式與蛋白質相結合，形成前β脂蛋白，輸入血液，然后或在脂庫中貯存，或供其他組織利用；還有一小部分磷脂及其他類脂則與蛋白質、碳水化合物等結合，形成細胞的結構成分，即成為結構脂肪。因此，上述過程中的任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙便能導致肝細胞的脂肪變性；①脂蛋白合成障礙，以致不能將脂肪運輸出去，造成脂肪在肝細胞內堆積。這常系由于合成脂蛋白的原料如磷脂或組成磷脂的膽堿等物質缺乏，或由于化學毒物（如酒精、四氯化碳）或其他毒素（如霉菌毒素）破壞內質網(wǎng)結構或抑制某些酶的活性，使脂蛋白及組成脂蛋白的磷脂、蛋白質等的合成發(fā)生障礙所致。②中性脂肪合成過多。這往往是由于饑餓或某些疾�。ㄈ缦�化道疾病）造成饑餓狀態(tài)，或糖尿病患者對糖的利用障礙時，從脂庫動員出大量脂肪，其中大部分以脂肪酸的形式進入肝，致肝合成脂肪增多，超過了肝將其氧化利用和合成脂蛋白輸送出去的能力，于是導致脂肪在肝內的蓄積。③脂肪酸的氧化障礙，使細胞對脂肪的利用下降。例如白喉外毒素等能干擾脂肪酸的氧化過程，而缺氧即影響脂蛋白的合成，又影響脂肪酸的氧化�？傊�，肝細胞的脂肪變性乃上述某一因素或幾種因素綜合利用的結果。

圖1－17 肝細胞氣球樣變

>病毒性肝炎時，肝細胞明顯腫脹，胞漿疏松呈氣球樣

　　形態(tài)學：輕度肝脂肪變性時，肝肉眼觀可無明顯改變，或僅輕微黃染。如脂仿變性比較顯著和廣泛，則肝增大，色變黃，觸之質如泥塊并有油膩感。鏡下，肝細胞內的脂肪空泡較小，起初多見于核的周圍，以后變大，較密集散布于整個胞漿中，嚴重時可融合為一個大空泡，將細胞核擠向胞膜下，狀似脂肪細胞（圖1－18）。脂肪變性在肝小葉中的分布與其病因有一定的關系，例如肝淤血時，小葉中央?yún)^(qū)缺氧較重，故脂肪變性首先在此處發(fā)生。但長期淤血后，小葉中央?yún)^(qū)的肝細胞大多萎縮、變性或消失，于是小葉周邊區(qū)肝細胞也因缺氧而發(fā)生脂肪變性。磷中毒時，肝細胞脂肪變性則主要發(fā)生于小葉周邊區(qū)，這可能是由于此區(qū)肝細胞對磷中毒更為敏感的緣故。

圖1－18 肝細胞脂肪變性　

肝細胞胞漿內出現(xiàn)大小不等的脂肪空泡；右上角為餓酸染色的脂肪細胞, 脂滴染成黑色

　�。�2）心肌脂肪變性：心肌在正常情況下可含有少數(shù)脂滴，脂肪變性時脂滴明顯增多。鏡下，脂肪空泡較細小，呈串珠狀成排排列，主要位于肌纖維Z帶附近和線粒體分布區(qū)。常為貧血和中毒的結果。在嚴重貧血時，可見心膜下尤其是乳頭肌處出現(xiàn)成排的黃色條紋，與正常心肌的暗紅色相間排列，狀若虎皮斑紋，故有“虎斑心”之稱。嚴重感染、白喉外毒素以及其他毒物（如磷、砷、氯仿等）也能引起心肌的彌漫性脂肪變。肉眼觀，心肌均勻變濁，略呈黃白色。但通常心功能并不受明顯影響。顯著的心肌脂肪變性如今并不常見。

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