慢性炎癥(慢性炎癥,慢性肉芽腫性炎癥)

　　一、一般慢性炎癥的基本病理變化

　　1．炎癥灶內(nèi)主要是巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。單核吞噬細(xì)胞的浸潤(rùn)對(duì)慢性炎癥十分重要。單核細(xì)胞從血管游出后轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞還可被激活。在炎癥灶局部巨噬細(xì)胞的積聚有三方面的原因：①由于從炎癥灶不斷產(chǎn)生吸引單核細(xì)胞的趨化因子，如C_5a、纖維蛋白多肽、陽離子蛋白質(zhì)及膠原和纖維粘連蛋白的分解產(chǎn)物等。因此，從血液循環(huán)中滲出的單核細(xì)胞源源不斷來到局部，這是局部巨噬細(xì)胞的主要來源。②游出的巨噬細(xì)胞在局部通過有絲分裂而增殖，但巨噬細(xì)胞局部增殖的起始動(dòng)因還不清楚。③炎癥灶內(nèi)的巨噬細(xì)胞壽命長(zhǎng)，并能長(zhǎng)期停留局部而不游走。單核細(xì)胞在細(xì)胞因子（如γ干擾素）、細(xì)菌內(nèi)毒素和接觸包被有纖維粘連蛋白界面等因子的作用下，可被激活。激活的單核細(xì)胞分泌多種生物活性產(chǎn)物，是造成慢性炎癥中的組織破壞和纖維化的重要介質(zhì)。

　　至于淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞在與免疫有關(guān)的炎癥反應(yīng)中的作用已很明確，但其在非免疫性炎癥中的功能尚有待于研究。應(yīng)當(dāng)指出，中性粒細(xì)胞通常是急性炎癥的標(biāo)志，但在一些慢性炎癥，也可見到大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，并可形成膿液；反之，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)也并非總是慢性炎癥的特征，在急性病毒感染如急性病毒性肝炎時(shí)，淋巴細(xì)胞則為炎癥浸潤(rùn)的主要成分。

　　單核細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子可激活淋巴細(xì)胞，而激活的淋巴細(xì)胞可以產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，也是造成慢性炎癥持續(xù)的重要因素。

　　嗜酸性粒細(xì)胞在IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和寄生蟲感染時(shí)十分常見，其顆粒中所含的主要堿性蛋白（major basic protein,MBP）對(duì)寄生蟲有毒性，而且可引起哺乳類動(dòng)物的上皮細(xì)胞溶解。

　　2．纖維母細(xì)胞增生，有時(shí)小血管也增生。慢性炎癥出現(xiàn)這些變化的機(jī)制尚在研究中,但有些介質(zhì)可能起一定作用。體外實(shí)驗(yàn)證明，血小板衍生的生長(zhǎng)因子（PDGF）和纖維粘連蛋白（FN）分解產(chǎn)物對(duì)纖維母細(xì)胞有趨化作用。此外，血小板衍生的生長(zhǎng)因子、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的衍生因子都能在體外刺激纖維母細(xì)胞增生并產(chǎn)生大量膠原。因此，慢性炎癥反應(yīng)常伴有明顯的瘢痕形成，造成腸道等的狹窄和漿膜面粘連。巨噬細(xì)胞衍生的可溶性因子可在活體內(nèi)刺激血管新生。

　　3．局部組織的某些特殊成分如炎癥灶的被覆上皮、腺上皮及其他實(shí)質(zhì)細(xì)胞也可發(fā)生明顯增生。

　　二、慢性肉芽腫性炎癥

　　以在炎癥局部形成主要由巨噬細(xì)胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶為特征的慢性炎癥，稱為慢性肉芽腫性炎癥（chronic granulomatous inflammation）。結(jié)節(jié)較小，直徑一般為0.5～2mm。這是一種特殊類型的慢性炎癥。不同的病因可以引起形態(tài)不同的肉芽腫，因此病理學(xué)可根據(jù)典型的肉芽腫形態(tài)特點(diǎn)作出病因診斷，如見到結(jié)核性肉芽腫（結(jié)核結(jié)節(jié)）的形態(tài)結(jié)構(gòu)就能診斷結(jié)核病。

　　1.慢性肉芽腫性炎癥的常見病因

　　(1)某些細(xì)菌感染，其經(jīng)典的例子為結(jié)核病、麻風(fēng)和梅素。

　　(2)真菌和寄生蟲感染，如組織胞漿菌病和血吸蟲病。

　　(3)異物，如手術(shù)縫線、石棉和滑石粉等。

　　(4)原因不明，如肉樣瘤�。╯arcoidosis）。

　　2．形成肉芽腫的條件

　�。�1）病原體（如結(jié)核桿菌）或異物（礦物油）不能被消化，刺激長(zhǎng)期存在，造成慢性炎癥。

　�。�2）實(shí)驗(yàn)證明，刺激物所引起的細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)在誘發(fā)慢性肉芽腫炎癥中具有重要作用。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，T細(xì)胞產(chǎn)物—淋巴因子可增強(qiáng)單核細(xì)胞向多核巨細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

　　3．肉芽腫的組成 以結(jié)核結(jié)節(jié)為例，從結(jié)節(jié)中心向外，肉芽腫的成分依次為：

　�。�1）干酪樣壞死：典型結(jié)核結(jié)節(jié)的中央為干酪樣壞死，內(nèi)含壞死的組織細(xì)胞和白細(xì)胞，還有結(jié)核桿菌。結(jié)核結(jié)節(jié)中心的壞死可能是細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的結(jié)果。

　　（2）類上皮細(xì)胞（epithelioid cell）：干酪樣壞死灶周圍可見大量胞體較大、境界不清的細(xì)胞。這些細(xì)胞的胞核呈圓形或卵圓形，染色質(zhì)少，甚至可呈空泡狀，核內(nèi)可有1～2個(gè)核仁，胞漿豐富，染成淺紅色。根據(jù)其形態(tài)與上皮細(xì)胞相似，故稱類上皮細(xì)胞。

　　現(xiàn)在認(rèn)為，在受一些不能被消化的細(xì)菌或其他抗原物質(zhì)的長(zhǎng)期刺激下，巨噬細(xì)胞就可轉(zhuǎn)化為類上皮細(xì)胞，并發(fā)生劇烈的變化：①核內(nèi)常染色質(zhì)增多，說明DNA激活；②核仁增大靠近核膜，說明rRNA合成加強(qiáng)；③胞漿內(nèi)富于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體及高爾基器和各種空泡，說明細(xì)胞器和酶的合成增強(qiáng)、分泌活躍;④線粒體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體成分明顯增多，因而胞漿成分?jǐn)U展，細(xì)胞呈類似上皮細(xì)胞樣緊密排列；⑤細(xì)胞膜Fc受體和C_3b受體大大減少，吞噬功能隨之明顯降低�？磥�，類上皮細(xì)胞具有向細(xì)胞外分泌的功能，而不是吞噬作用。

　　經(jīng)轉(zhuǎn)化而形成的類上皮細(xì)胞的功能還不明確。但是他們可能通過分泌一些化學(xué)物質(zhì)而殺傷細(xì)胞周圍的細(xì)菌；同時(shí)在宿主健康組織與細(xì)菌之間組成一條隔離帶。巨噬細(xì)胞在吞噬異物的過程中不會(huì)轉(zhuǎn)化為類上皮細(xì)胞，若進(jìn)入炎癥灶的巨噬細(xì)胞過多，則有可能轉(zhuǎn)化為類上皮細(xì)胞。

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