第五節(jié) 骨髓增生性疾病(骨髓纖維化)

　　一、真性紅細(xì)胞增多癥

　　真性紅細(xì)胞增多癥（polycythemia vera）是多能髓樣干細(xì)胞惡性增生引起的疾病。骨髓內(nèi)常同時(shí)有紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞系各種成分增生，但以紅細(xì)胞系增生最突出，導(dǎo)致紅細(xì)胞明顯增多，可達(dá)6～10×106/μ1。由于血紅細(xì)胞增多引起血容量增多，血粘度增高，全身組織和器官淤血，血流緩慢。常有血栓形成和梗死，多見于心、脾、腎。血管嚴(yán)重充血和血小板功能異常，常引起出血。肝、脾輕至中度腫大，可出現(xiàn)髓外造血灶。血栓形成和出血是造成部分病人死亡的原因。晚期有些病人可轉(zhuǎn)變?yōu)楣撬枥w維化或急性粒細(xì)胞白血病。

　　二、原發(fā)性血小板增多癥

　　原發(fā)性血小板增多癥（primary thrombocythemia）少見，是骨髓增生性疾病中以巨核細(xì)胞系過度增生為主的疾病。血小板數(shù)量明顯增多，功能異常。多發(fā)生于中年人，主要表現(xiàn)為反復(fù)出血和血栓形成。骨髓內(nèi)巨核細(xì)胞系顯著增生。脾、肝及淋巴結(jié)內(nèi)可見髓樣化生灶，其中的細(xì)胞以巨核細(xì)胞系為主。部分病例可轉(zhuǎn)化為真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化或慢性粒細(xì)胞白血病，最終可轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙粤＜?xì)胞白血病。重要器官血栓形成及出血為主要致死原因。

　　三、骨髓纖維化

　　骨髓纖維化（myelofibrosis）是一種慢性骨髓增生性疾病。骨髓造血組織由纖維組織取代，脾、肝、淋巴結(jié)等有增生的髓樣干細(xì)胞，故本病常稱為骨髓纖維化伴髓樣化生。骨髓纖維化可繼發(fā)于其他骨髓增生性疾病、骨轉(zhuǎn)移性癌、化學(xué)藥物中毒和射線損傷等。多數(shù)骨髓纖維化原因不明，稱為原發(fā)性骨髓纖維化。

　　原發(fā)性骨髓纖維化是一種多能造血干細(xì)胞惡性增生性疾病。紅、粒及巨核細(xì)胞系均呈惡性增生。病變由骨髓開始，以后侵入周圍血，逐步侵犯脾、肝等其他器官，并在其中增殖，形成髓樣化生灶。骨髓內(nèi)增生的巨核細(xì)胞和血小板釋放的生長(zhǎng)因子（PDGF和TGF-β）可刺激纖維母細(xì)胞增生形成膠原纖維，引起骨髓纖維化。血小板釋放的血小板因子4可抑制膠原酶，對(duì)骨髓纖維化可能也起一定作用。醫(yī)學(xué)全.在線網(wǎng).站.提供

　　主要病變?yōu)樗柰庠煅�。最常見于脾，多分布在紅髓，其中可見紅、粒和巨核細(xì)胞系各期的細(xì)胞增生，并常有不同程度的異型性。脾明顯腫大可達(dá)4000g，包膜下可見梗死灶。肝和淋巴結(jié)內(nèi)也可有髓外造血。早期骨髓內(nèi)髓樣干細(xì)胞增生，網(wǎng)狀纖維增多，以后形成膠原纖維，引起骨髓彌漫纖維化，細(xì)胞少，造血組織由增生的纖維組織取代。晚期可有新骨形成，骨小梁增粗引起骨硬化。

　　骨髓纖維化多發(fā)生于50歲以上的病人。病變進(jìn)展慢，早期無癥狀，癥狀出現(xiàn)時(shí)骨髓已纖維化。主要表現(xiàn)為進(jìn)行性貧血和脾腫大，周圍血紅細(xì)胞大小、形狀不一，有淚滴狀紅細(xì)胞，并有不成熟的紅細(xì)胞和白細(xì)胞。由于血小板異常和血小板減少，容易發(fā)生血栓及出血，并常并發(fā)感染威脅生命。約10％的病人轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙粤＜?xì)胞白血病。