| 通用名 | 頭孢妥侖匹酯片 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | CEFDITOREN PIVOXIL TABLETS |
| 拼音名 | TOUBAOTUOLUNPIZHI PIAN |
| 藥品類別 | 頭孢菌素及碳青霉烯類 |
| 性狀 | 本品為白色薄膜衣片 |
| 藥理毒理 | 1．藥理作用
（1）抗菌作用
1）頭孢妥侖匹酯吸收時，在腸管壁代謝成頭孢妥侖而發(fā)揮抗菌力。
2）頭孢妥侖在試管內(nèi)，對革蘭氏陽性菌及陰性菌具有廣泛抗菌譜，尤其對葡萄球菌屬，包括肺炎鏈球菌在內(nèi)的鏈球菌屬等革蘭氏陽性菌，大腸桿菌、卡他布蘭漢氏球菌、克雷伯氏桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌等革蘭氏陰性菌以及消化鏈球菌屬、痤瘡丙酸桿菌、擬桿菌屬等厭氧菌顯示很強抗菌力。
3）頭孢妥侖在試管內(nèi)，對各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生株也顯示很強抗菌力。
（2）作用機制
頭孢妥侖的作用機理為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，與各種細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白（PBP）的親和性高，發(fā)揮殺菌性作用。
（3）對實驗性感染癥的治療效果
頭孢妥侖匹酯對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、變形桿菌屬等引起的實驗性感染癥顯示卓越治療效果。另外，對β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生株感染的治療效果也與類藥同等或卓越。
2．毒性試驗
（1）急性毒性試驗
頭孢妥侖匹酯 LD50 (mg/kg)
動物種類
給藥途徑
小鼠
大鼠
幼齡大鼠
狗
５周齡
５周齡
３天齡
10～11個月齡
♂
♀
♂
♀
♂
♀
♂
♀
口 服
皮 下
腹 腔
＞5100
＞5000
≒5000
＞5100
＞5000
≒5000
＞5100
＞5000
＞2000
＜5000
＞5100
＞5000
＞2000
＜5000
＞5000
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＞5000
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＞2000
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＞2000
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（2）長期毒性試驗
1）對大鼠口服給藥（按頭孢妥侖匹酯計算）125、250、500、1000mg/kg/天，連續(xù)28天；31、63、125、250、500mg/kg/天，連續(xù)6個月。主要現(xiàn)象為推測是由于腸內(nèi)菌群的變化的二重影響而導(dǎo)致的盲腸膨脹、GOT及GPT等的輕微上升、一時性的尿沉淀物內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)的增加及腎重量的增加等。另外，未見特定內(nèi)臟器官、組織的異常。最大耐受量均推定為250mg/kg。
2）對狗口服給藥（按頭孢妥侖匹酯計算）125、250、500、1,000mg/kg/天，連續(xù)28天；125、250、500、1,000mg/kg/天，連續(xù)6個月。主要結(jié)果為總膽固醇增加、GOT及GPT上升、肝及腎重量的增加、有少數(shù)例觀察到在肝細(xì)胞上有玻璃樣的滴狀物。最大耐受量分別推定為250mg/kg、125mg/kg。
（3）生殖毒性試驗
對妊娠前、妊娠初期及胚胎器官形成期小鼠口服給藥（按頭孢妥侖匹酯計算）125、250、500、1,000mg/kg/天；對圍產(chǎn)期及哺乳期小鼠90、250、750mg/kg/天；另外對胚胎器官形成期家兔2、4、7.5、15、30mg/kg/天。其結(jié)果，未見對母鼠的生殖功能有影響。對于500mg/kg/天以上給藥群的胚胎器官形成期雖然觀察到骶尾骨骨化數(shù)的減少，但未見有致畸性。未見對出生兒的成長、行動及生殖功能有影響。家兔7.5mg/kg/天以上給藥群里觀察到流產(chǎn)及胚胎生存數(shù)減少，但未見致畸性。
（4）其他特殊毒性
抗原性
用大鼠及豚鼠來檢討的結(jié)果,使用頭孢妥侖匹酯和佐劑雖然在豚鼠的皮下致敏實驗中發(fā)現(xiàn)有免疫原性，但在小鼠的腹腔內(nèi)致敏實驗中未見有免疫原性。對豚鼠和小鼠進(jìn)行的和臨床給藥途徑相同的口服給藥致敏反應(yīng)中均未見有免疫原性。對于活性母體的頭孢妥侖，幾乎未見有免疫原性及誘導(dǎo)抗原性。
關(guān)于與類似藥交叉性，觀察到與頭孢特倫及頭孢氨噻肟之間有微弱的交叉抗原性。另外，頭孢妥侖的庫姆斯氏實驗陽性化作用也很弱。
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| 藥代動力學(xué) | 1．吸收與分布
1）血中濃度
健康成人空腹分別1次口服100mg、200mg、300mg時，頭孢妥侖的血清中濃度如圖1所示，有用量依存性。另外，飯后給藥的吸收性較空腹時良好。
2）體液、組織內(nèi)濃度
分布于患者咳痰、扁桃體組織、上頜竇粘膜、皮膚組織、乳腺組織、膽囊組織、子宮陰道、子宮頸部、瞼板腺組織、拔牙后創(chuàng)面等，但不分布于乳汁中。
2．代謝、排泄
頭孢妥侖匹酯在吸收時代謝成具有抗菌活性的頭孢妥侖。
頭孢妥侖幾乎不經(jīng)代謝而主要從尿及膽汁中排泄。健康成人飯后分別1次口服100mg、200mg、300mg時，頭孢妥侖的尿中排泄率（0小時～24小時）為約20%。連續(xù)給本劑（200mg q12h，共7日），未見蓄積性。
3．腎功能損害時的血清中濃度及尿中排泄
腎功能降低患者（尤其Ccr < 30ml/分鐘、或進(jìn)行人工透析患者）與健康成人相比，尿中排泄延遲，半衰期延長，血清中濃度達(dá)約1～2.5倍，AUC約上升5～10倍。
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| 適應(yīng)癥 | 葡萄球菌屬、鏈球菌屬、消化鏈球菌屬、卡他布蘭漢氏球菌、痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯氏桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬（奇異變形桿菌、普通變形桿菌）、摩根氏桿菌屬、普羅威登斯菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬中，對本劑敏感菌引起的下述感染癥。
·毛囊炎、癤、癤腫癥、癰、傳染性膿皰瘡、丹毒、蜂窩織炎、淋巴管（結(jié)）炎、化膿性甲溝炎、瘭疽、皮下膿腫、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性膿皮病。
·乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷及手術(shù)創(chuàng)面等的淺在性繼發(fā)性感染。
·咽喉炎（咽喉膿腫）、急性支氣管炎、扁桃體炎（扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫）、慢性支氣管炎、支氣管擴張癥（感染時）、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染、肺炎、肺化膿癥。
·腎盂腎炎、膀胱炎。
·膽囊炎、膽管炎。
·子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、前庭大腺炎。
·中耳炎、副鼻竇炎。
·眼瞼炎、麥粒腫、眼瞼膿腫、淚囊炎、瞼板腺炎。
·牙周炎、牙冠周炎、頜炎。
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| 用法用量 | 口服。常用量：一次200mg（2片），1日2次，飯后服用。隨年齡及癥狀適宜增減。 |
| 不良反應(yīng) | 1．過敏反應(yīng)：皮疹，瘙癢，蕁麻疹和發(fā)熱等。
2．消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐，腹瀉，如其他廣譜抗生素一樣，偽膜性腸炎，會有罕見的紀(jì)錄。
3．血液系統(tǒng)：嗜酸性粒細(xì)胞增多癥，白細(xì)胞減少癥等。曾有報告應(yīng)用頭孢菌素類藥物進(jìn)行治療時，出現(xiàn)庫姆斯氏反應(yīng)陽性。
4．腎功能：偶見BUN及血清肌酐上升。
5．肝功能：有時出現(xiàn)GOT，GPT，Al-P上升。
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| 禁忌癥 | 對本劑成份有休克既往史患者禁用本劑。 |
| 注意事項 | 1．一般注意：根據(jù)報告，大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)（包括過敏性休克）。故在用藥前應(yīng)仔細(xì)問診。
2．其他注意事項：有降低血清中肉毒堿的報告。
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| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 孕婦用藥：尚未確立妊娠期用藥的安全性。因此孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療有益性超過危險性時方可用藥。 |
| 兒童用藥 | |
| 老年患者用藥 | |
| 藥物相互作用 | 合用注意：與抗酸劑合用會使其吸收率降低，與丙磺舒合用會使其尿中排泄率降低。 |
| 藥物過量 | |
| 貯藏 | 遮光、密封，在干燥處保存。 |
| 包裝 | 鋁塑板裝，每板含頭孢妥侖匹酯片10片 |
| 有效期 | 三年 |
