住院醫(yī)師考試臨床藥理學(xué)總結(jié)-藥物相互作用
藥物的相互作用:指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時,所引起的藥物作用和效應(yīng)的變化。
結(jié)果:①藥物作用的增強(qiáng)或減弱 ②作用時間延長或縮短 ③導(dǎo)致有益的治療作用或有害的不良反應(yīng)
注意:一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應(yīng)
分類 ①體外藥物相互作用:在患者用藥前醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . zxtf.net.cn,藥物相互間發(fā)生化學(xué)/物理性相互作用,使藥性發(fā)生變化,即物理化學(xué)性相互作用。 多發(fā)生于液體制劑,如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。
②藥動學(xué)方面藥物相互作用:是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學(xué)的改變,從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變
③藥效學(xué)方面藥物相互作用
協(xié)同作用:藥理效應(yīng)相同/相似的藥物,如合用可發(fā)生協(xié)同作用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。
拮抗作用:藥物效應(yīng)相反,或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時的效果小于單用效果之和。
臨床常見藥物相互作用引起的不良反應(yīng)如下:
㈠ 心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)
1.ß受體阻斷劑與維拉帕米合用:易出現(xiàn)心動過緩,傳導(dǎo)阻滯,血壓下降或心衰。維拉帕米可使阿替洛爾的吸收增加,排泄減少;阿替洛爾能使維拉帕米的代謝速度減慢醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . zxtf.net.cn。維拉帕米和普萘洛爾合用可使心率明顯減慢,甚至停搏。
2.奎尼丁與地高辛合用:可使地高辛的血藥濃度提高50%左右,引起心律失常。其原因使奎尼丁能將地高辛從骨骼肌中向血液轉(zhuǎn)移,并減少地高辛從腎小管主動排泌。
3.茶堿與紅霉素、普萘洛爾、ß-受體阻斷劑、H2受體阻斷劑,鈣通道阻斷劑合用:可使茶堿消除速度減慢,血藥濃度升高,加之茶堿安全范圍窄,易導(dǎo)致中毒出現(xiàn),嚴(yán)重中毒表現(xiàn)為心動過速等,甚至呼吸、心跳停止。
4.排鉀型利尿藥、糖皮質(zhì)激素與強(qiáng)心苷類合用:均可促進(jìn)鉀排出,使心臟對強(qiáng)心苷更敏感,易發(fā)生心律失常。
5.單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥、間羥胺、麻黃素合用:由于三環(huán)類抗抑郁藥使去甲腎上腺素再吸收減少,可致血壓急驟升高;與間羥胺、麻黃素合用可使去甲腎上腺素大量釋放,引起高血壓危象。
6.氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、普萘洛爾與硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用:可使降壓作用協(xié)同,導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓。
㈡ 呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)
1.苯二氮卓類藥物與嗎啡類合用
可引起呼吸暫停;與其他中樞抑制藥如巴比妥類合用醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . zxtf.net.cn,使呼吸受到明顯抑制。
2.漢肌松與乙醚合用
可產(chǎn)生協(xié)同作用,應(yīng)減量使用,否則出現(xiàn)呼吸抑制甚至呼吸停止。
3.氨基糖苷類抗生素與具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物合用
因為氨基糖苷類與乙醚、硫噴妥、普魯卡因、琥珀膽堿、硫酸鎂等合用,可使神經(jīng)肌肉阻滯作用加重,出現(xiàn)呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用也會出現(xiàn)呼吸麻痹。
㈢ 對血液系統(tǒng)的影響
1.甲氨喋呤與水楊酸類合用
可使前者血漿游離濃度明顯增加,導(dǎo)致血細(xì)胞減少。此作用與水楊酸類和甲氨喋呤競爭腎小管的分泌通道有關(guān),并且水楊酸可置換甲氨喋呤與血漿蛋白的結(jié)合。該藥與丙磺舒合用還可引起血細(xì)胞減少。
2.某些藥物與雙香豆素類合用
由于某些藥物(如阿司匹林、廣譜抗生素、氯貝丁酯、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁、甲硝唑、西米替丁、丙咪嗪)可與雙香豆素類抗凝藥競爭血漿蛋白,使雙香豆素類藥物在血中濃度增加,導(dǎo)致出血,故不宜合用。
㈣神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)
1有些藥物與卡馬西平合用:可致復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)等中毒癥狀,由于維拉帕米、紅霉素、異煙肼是藥物代謝酶誘導(dǎo)劑,當(dāng)與卡馬西平合用時,可使后者的藥物濃度明顯提高,出現(xiàn)復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)等中毒癥狀,。
2.單胺氧化酶抑制劑與哌替啶合用:可引起中樞興奮、抑制、甚至死亡。原因是中樞5-羥色胺濃度增加、哌替啶的代謝速度減慢。
3.有些藥物合用能引發(fā)聽力障礙:如萬古霉素、呋塞米,依他尼酸與氨基苷類抗生素合用,可使耳聾的發(fā)生率明顯增高;紅霉素與阿司匹林均可引起耳鳴醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . zxtf.net.cn,常用劑量單獨(dú)應(yīng)用時不易出現(xiàn)。但兩藥合用,耳毒性增強(qiáng),易引起耳鳴。
㈤腎臟的不良反應(yīng)
1.頭孢唑啉、頭孢噻吩與氨基糖苷類和呋塞米合用:可使腎功能損傷,甚至出現(xiàn)急性腎衰。
3.由于非甾類抗炎藥抑制前列素的合用,減少腎血流量,能降低呋塞米的利尿作用,使腎損害的機(jī)會加大。
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