巴比妥類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制有劑量一效應關(guān)系,隨著劑量的增加,由鎮(zhèn)靜、催眠到麻醉,以至延髓麻痹。非巴比妥非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有與巴比妥類相似的作用。
吩噻嗪類藥主要作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),能減輕焦慮緊張、幻覺妄想和病理性思維等精神癥狀。這類作用是藥物抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺受體,減少鄰苯二酚氨生成所致。該類藥物又能抑制腦干血管運動和嘔吐反射,阻斷a腎上腺素能受體,抗組胺及抗膽堿能等作用。
(三)耐受性、依賴性和戒斷綜合征
各種鎮(zhèn)靜催眠藥均可產(chǎn)生耐受性和依賴性,因而都可引起戒斷綜合征。發(fā)生機制尚未完全闡明。長期服用苯二氮卓類使苯二氮卓類受體減少,是發(fā)生耐受的原因之一。長期服用苯二氮卓類突然停藥時,發(fā)生苯二氮卓類受體密度上調(diào)而出現(xiàn)戒斷綜合征。巴比妥類、非巴比妥類以及乙醇發(fā)生耐受性、依賴性和戒斷綜合征的情況更為嚴重。發(fā)生依賴性的證據(jù)是停藥后發(fā)生戒斷綜合征。戒斷綜合征的特點是出現(xiàn)與藥理作用相反的癥狀,如停用巴比妥類出現(xiàn)躁動和癲癇樣發(fā)作;停用苯二氮卓類出現(xiàn)焦慮和睡眠障礙。鎮(zhèn)靜催眠藥間可有交叉耐受。致死量不因產(chǎn)生耐受性而有所改變。
吩噻嗪類藥物臨床用途較多,以氯丙嗪使用最廣泛。本組藥物口服后腸道吸收很不穩(wěn)定,有抑制腸蠕動作用,腸內(nèi)?蓽艉荛L時間,吸收后分布于全身組織,以腦及肺組織中含量最多,主要經(jīng)肝代謝,大部分以葡萄糖醛酸鹽或硫氧化合物形式排泄。藥物排泄時間較長,半衰期為10~20小時,作用持續(xù)數(shù)天。
【臨床表現(xiàn)】
(一)急性中毒
1.巴比妥類中毒 一次服大劑量巴比妥類,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,癥狀嚴重程度與劑量有關(guān)。
(1)輕度中毒;嗜睡、情緒不穩(wěn)定、注意力不集中、記憶力減退、共濟失調(diào)、發(fā)音含糊不清、步態(tài)不穩(wěn)和眼球震顫。
(2)重度中毒:進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,由嗜睡到深昏迷。呼吸抑制由呼吸淺而慢到呼吸停止?砂l(fā)生低血壓或休克。常見體溫下降。肌張力下降,腱反射消失。胃腸蠕動減慢。皮膚可起大皰。長期昏迷患者可并發(fā)肺炎、肺水腫、腦水腫和腎衰竭。
2.苯二氮卓類中毒 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制較輕,主要癥狀是嗜睡、頭暈、言語含糊不清、意識模糊和共濟失調(diào)。很少出現(xiàn)嚴重的癥狀如長時間深度昏迷和呼吸抑制等。如果出現(xiàn),應考慮同時服用了其他鎮(zhèn)靜催眠藥或酒等。醫(yī),學,全,在,線,提,供zxtf.net.cn
3.非巴比妥非苯二氮卓類中毒 其癥狀雖與巴比妥類中毒相似,但各有其特點。
(1)水合氯醛中毒:可有心律失常和肝腎功能損害。