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（三）藥物的生物轉(zhuǎn)化1.生物轉(zhuǎn)化★★★是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。
2.藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果★★★
（1）失活：成為無(wú)藥理活性物質(zhì)。
（2）活化：無(wú)藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。
3.生物轉(zhuǎn)化分兩個(gè)時(shí)相★
�。�1）f相包括氧化、還原或水解，催化T相反應(yīng)的酶主要為肝微粒體中的細(xì)胞色素P450酶，肝臟是生藥物牛物轉(zhuǎn)化的主要部位。
（2）Ⅱ相為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，活性降低或滅活。
4.肝藥酶肝臟微粒體的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)★★★ 由多種酶所組成，可作為單加氧酶、脫氫酶和酯酶等催化藥物的代謝反應(yīng)，是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強(qiáng)或抑制。
�。�1）肝藥酶誘導(dǎo)藥★★★：能夠誘導(dǎo)P450酶，使之活性增加的藥物，與其他藥物合用時(shí)，可使之代謝加快。如苯巴比妥、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、苯妥英鈉、地塞米松、水合氯醛、甲丙氨酯等。
�。�2）肝藥酶抑制藥★★★：能夠抑制P450酶，使之活性減弱的藥物，與其他藥物合用時(shí)，可使之代謝減慢。如氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松、西咪替丁、別嘌醇、酮康唑等。
�。ㄋ模┧幬锏呐判�1.排泄藥物原形和代謝物排出體外的過(guò)程。
2.排泄途徑
�。�1）腎排泄（主要排泄途徑）★：腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管被動(dòng)重吸收、腎小管主動(dòng)分泌。
影響因素：
�、儆绊憺V過(guò)的主要因素是腎小球?yàn)V過(guò)率和血漿蛋白結(jié)合率；
�、谀I小管中重吸收量與尿液pH有關(guān)，一般酸性藥物在堿性尿液中易于排出，堿性藥物則相反；
�、蹆蓚�(gè)分泌機(jī)制相同的藥物合用時(shí)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動(dòng)分泌，延長(zhǎng)并增強(qiáng)藥效。 醫(yī)學(xué).全在線zxtf.net.cn
�。�2）膽汁排泄：有些藥物可以通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式自膽汁排泄而后進(jìn)入十二指腸，再經(jīng)糞便排出體外。
肝腸循環(huán)★★★：由膽汁排泄到十二指腸的部分藥物可在腸道被再吸收，形成肝腸循環(huán)。
藥物作用明顯延長(zhǎng)，如洋地黃、地高辛和地西泮。
�。�3）其他排泄：乳汁、唾液、呼吸道等。
三、藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念
�。ㄒ唬┧幬锏臅r(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系
�。ǘ┧巹�(dòng)學(xué)參數(shù)及其臨床意義
1.藥峰濃度（Cmax） 藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值。
2.藥峰時(shí)間（tmax） 達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間。
3.表觀分布容積（Va）★★★是指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。其本身并不代表真正的容積。反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量問(wèn)的一個(gè)比值，Vd一A／C一體內(nèi)藥量／血藥濃度。
4.消除速率常數(shù)（k） 是藥物從體內(nèi)消除速率的一個(gè)速率常數(shù)。
5.消除半衰期（tl／2）★★★是指血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一。按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，t1／2—0.693／k.
6.藥一時(shí)曲線下面積（AUC） 代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。
7.生物利用度（F）★★★是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收入血液循環(huán)的速度和程度的一種度量，是評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。
8.清除率（CL）★是指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，是反映藥物從體內(nèi)消除的重要的參數(shù)。
�。ㄈ┓渴夷Ｐ�1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)（恒比消除）★★多數(shù)藥消除半衰期恒定，與血藥濃度無(wú)關(guān)。
2.零級(jí)動(dòng)力學(xué)（恒量消除）★消除半衰期不恒定，隨血漿濃度高低而變化（量大長(zhǎng)，量小短）。
3.一房室模型 用藥后藥物進(jìn)入血循環(huán)并迅即分布到全身體液和各組織器官中，而迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，則稱此系統(tǒng)為一室開(kāi)放模型。
�。ㄋ模┻B續(xù)多次給藥的時(shí)量曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度★★★穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）：又稱坪值，在臨床治療中多數(shù)藥物都是重復(fù)給藥以期達(dá)到有效治療濃度，并維持在一定水平。此時(shí)給藥速率與消除速率達(dá)到平衡，其血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
1.單次給藥時(shí)，經(jīng)4～6個(gè)tl／2體內(nèi)藥量基本消除（>96％）。
2.恒速靜脈滴注藥物時(shí)，血藥濃度沒(méi)有波動(dòng)地逐漸上升，經(jīng)4～6個(gè)tⅢ達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（Css，坪值）。
3.連續(xù)分次給藥，即每隔一定時(shí)問(wèn)（如一個(gè)t1/2）給予等量藥時(shí)，血藥濃度波動(dòng)上升，經(jīng)4～6個(gè)t1/2／2達(dá)Css. 4.首劑加倍（負(fù)荷劑量）：可使血藥濃度迅速達(dá)到Css.t1/2Ⅲ特長(zhǎng)或特短的或零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物不可用。
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