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別嘌醇又名別嘌呤醇或痛風(fēng)寧(Allopurinol、Zyloric),是次黃嘌呤的異構(gòu)體,次黃嘌呤及黃嘌呤可被黃嘌呤氧化酶催化生成尿酸。別嘌呤也可被黃嘌呤氧化酶催化生成代謝產(chǎn)物異黃嘌呤,本品及異黃嘌呤對(duì)黃嘌呤氧化酶均有抑制作用,從而阻斷了次黃嘌呤生成尿酸的過(guò)程,血中尿酸鹽濃度降低,尿中尿酸的排出也減少,同時(shí)次黃嘌呤及黃嘌呤可溶性化合物增加,避免尿酸結(jié)晶的沉積,也可促進(jìn)尿酸鹽的溶解,防止發(fā)展成慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或腎臟病變。
臨床用于治療慢性痛風(fēng)和痛風(fēng)性腎病以及對(duì)促進(jìn)尿酸排泄藥物無(wú)效或不宜使用者,還用于防治白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病或腫瘤化療、放療所致的繼發(fā)性高尿酸血癥,亦適用于預(yù)防腎或尿路尿酸和草酸鈣結(jié)石的形成。近年來(lái)認(rèn)為本品能抑制自由基的形成,如超氧陰離子自由基,從而減輕器官再灌注損傷。
別嘌醇能顯著抑制巰基嘌呤或硫唑嘌呤的氧化,使療效增加2~4倍,毒性增大,合用時(shí)后者劑量應(yīng)減少30%.本品增強(qiáng)阿糖腺苷的毒性,兩藥合用時(shí)發(fā)生貧血、眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、震顫等,應(yīng)避免合用。
丙磺舒增加本品代謝產(chǎn)物異黃嘌呤的排泄,兩藥合用時(shí)減少丙磺舒的劑量或增加別嘌呤的劑量。
本品延長(zhǎng)雙香豆素和降糖藥氯磺丙脲的半衰期,增強(qiáng)其作用,合用時(shí)應(yīng)減少后者劑量。
它不能與氯化鈣、維生素C、磷酸鉀(或鈉)同服,因可增加腎臟中黃嘌呤結(jié)石的形成。也不與丁苯氧酸(布美他尼)、呋塞米、美加明(美卜拉明)及吡嗪酰胺合用,因可增加血中尿酸濃度。忌與鐵鹽同時(shí)服用。
本品使用開(kāi)始階段可促使痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,宜同時(shí)服用秋水仙堿或吲哚美辛預(yù)防。服藥期間應(yīng)大量飲水,維持每日尿量在2L以上,并使尿液呈中性或偏堿性,以促進(jìn)尿酸排泄。
不良反應(yīng)少見(jiàn),最常見(jiàn)的是皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害和發(fā)熱。反應(yīng)嚴(yán)重者應(yīng)停藥。肝、腎功能損害者慎用。孕婦、乳母禁用。