醫(yī)學(xué)微生物學(xué):第二節(jié)　特異性防治

一、人工自動(dòng)免疫

是采用人工方法接種菌苗或類毒素，使機(jī)體通過(guò)免疫系統(tǒng)的應(yīng)答，產(chǎn)生特異性免疫力。這種免疫力出現(xiàn)較慢，一般在接種后2～4周才產(chǎn)生，經(jīng)再次接種后則免疫應(yīng)答迅速且產(chǎn)生的免疫力較強(qiáng)。人工自動(dòng)免疫的維持時(shí)間可為半年至數(shù)年不等，常用于傳染病的預(yù)防。

（一)菌苗

用細(xì)菌體制成的生物制品稱菌苗，可分為活菌苗及死菌苗兩類。

1．活菌苗：常用者有預(yù)防結(jié)核病的卡介苗（BCG)、鼠疫活菌苗等。制備活菌苗的關(guān)鍵在于獲得減毒或無(wú)毒菌株，但該菌株應(yīng)保持免疫原性。例如卡介苗系將結(jié)核桿菌在人工培養(yǎng)基上傳230代（經(jīng)13年)后獲得。痢疾桿菌的依賴鏈霉素菌株則是通過(guò)選擇后獲得的突變株。活菌苗接種后，在體內(nèi)有一定的生長(zhǎng)繁殖能力，類似經(jīng)型或隱性感染。一般只需接種一次，且需量較小，但引起的免疫效果好，且能維持較長(zhǎng)時(shí)間。如能以自然感染途徑接種則更為適宜，因除引見(jiàn)全身免疫外，尚能引起局部免疫。其缺點(diǎn)為活菌苗需維持其活力，菌苗的保存需一定的冷藏條件，且有效期短。

2．死菌苗：用化學(xué)或物理方法將病原菌殺死后仍保持免疫原性可制備死菌苗。常用的死菌苗有霍亂、傷寒、副傷寒甲、乙混合菌苗、百日咳菌苗等。由于病原菌已被殺死，不能繁殖，因此死菌苗用量較大，接種后可能出現(xiàn)局部腫痛或發(fā)熱等全身反應(yīng)。死菌苗大多需要多次接種才能獲得較好的免疫效果。為減少死菌苗的接種次數(shù)，現(xiàn)常zxtf.net.cn/zhuyuan/將不同種類的死菌苗作合理混合，制成聯(lián)合菌苗，如傷寒菌、甲、乙型副傷寒菌混合的三聯(lián)菌苗。

（二)類毒素

細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3～0.4%甲醛處理，毒性消失仍留其免疫原性，即成類毒素。在毒素中加入適量氫氧化鋁等吸附劑（佐劑)即成為精制吸附類毒素。吸附劑可延緩類毒素在體內(nèi)的吸收，使之能較長(zhǎng)時(shí)間作用于機(jī)體，以增強(qiáng)免疫效果。如此既可減少注射次數(shù)又可減少用量。常用的類毒素有破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素等。類毒素可與死菌苗合制成聯(lián)合疫苗。目前使用的白、百、破三聯(lián)疫苗即白喉類毒素、百日咳死菌苗與破傷風(fēng)類毒素混合制成，主要用于兒童。近年來(lái)正在開(kāi)展一些腸毒素類毒素的研制，對(duì)于這些類毒素的免疫效果尚在考核中。

（三)自身菌苗

葡萄球菌引起的反復(fù)發(fā)作的慢性化膿性感染，在抗生素治療無(wú)效時(shí)，可從患者病灶中分離出病菌，制成死菌苗，少量多次皮下注射后，�？墒垢腥窘K止；在腸桿菌引起的慢性尿路感染中可應(yīng)用大腸桿菌制成的死菌苗注射作為治療，這類菌苗稱為自身菌苗。其機(jī)理可能有二：一是可能自身菌苗多次注射通過(guò)脫敏作用而終止慢性感染；一是可能通過(guò)反復(fù)注射特異性抗原增強(qiáng)了機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答。

（四)多糖疫苗

根據(jù)細(xì)菌的研究與分析，對(duì)細(xì)菌中引起特異性保護(hù)作用的抗原成份提取純化，可以生產(chǎn)特異的抗原疫苗。例如腦膜炎雙球菌、流感桿菌中的多糖成份為可引起保護(hù)性抗體的部分，可提取后制成多糖疫苗。多糖疫苗的免疫原性需通過(guò)加入適當(dāng)?shù)奈�附劑�?lái)提高。多糖疫苗中不含內(nèi)毒素中的類脂A，故無(wú)毒性。然而多糖疫苗為化學(xué)成份，無(wú)細(xì)菌在體內(nèi)繁殖，亦需大量多次接種。

（五)基因工程疫苗

用分子克隆技術(shù)將病原體相應(yīng)抗原基因克隆、表達(dá)、純化后用作疫苗。目前此方面應(yīng)用較多的是病毒的疫苗，如乙肝的基因工程疫苗已取得滿意的結(jié)果。細(xì)菌方面，結(jié)核的基因工程疫苗在研制中。

（六)合成肽疫苗

把病原體抗原決定簇中的反應(yīng)表位的氨基酸序列分析清楚后，有人工方法合成肽后連結(jié)于大分子上用作疫苗。目前，合成肽疫苗僅限于實(shí)驗(yàn)室研究，由于肽合成價(jià)格昂貴，尚不能普及應(yīng)用。

（七)基因疫苗

用分子克隆技術(shù)把病原微生物特定抗原基因克隆到特定的真核表達(dá)載體中，通過(guò)基因接種方式體獲得針對(duì)特定抗原的免疫力。目前處于實(shí)驗(yàn)研究階段。

歸納人工自動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn)與優(yōu)缺點(diǎn)于下表，作為參考。

表7－1　人工自動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫比較