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免疫與健康:十一、生物導(dǎo)彈與腫瘤導(dǎo)向治療

眾所周知,導(dǎo)彈的主要部件一是能追蹤目標(biāo)的導(dǎo)航系統(tǒng),二是摧毀特定的目標(biāo)。應(yīng)用這一原理制備出一種能追蹤腫瘤而又能專一性地殺傷腫瘤的“武器”,我們就稱之謂“生物導(dǎo)彈”,它的基本部件是能特異地識別腫瘤抗原目標(biāo)的抗體以及在抗體的末端接上殺傷瘤細胞的毒性藥物。這…

眾所周知,導(dǎo)彈的主要部件一是能追蹤目標(biāo)的導(dǎo)航系統(tǒng),二是摧毀特定的目標(biāo)。應(yīng)用這一原理制備出一種能追蹤腫瘤而又能專一性地殺傷腫瘤的“武器”,我們就稱之謂“生物導(dǎo)彈”,它的基本部件是能特異地識別腫瘤抗原目標(biāo)的抗體以及在抗體的末端接上殺傷瘤細胞的毒性藥物。這樣從理論上講,只要我們研制出有可識別腫瘤細胞的抗體,并使它帶上藥物就可大功告成。但事實上并不那么簡單,首先是抗體問題,早期人們zxtf.net.cn/pharm/是用純度及特異性相對較高的腫瘤抗原免疫小鼠后的完整抗體(即由識別抗原簇的Fab片段和Fc片段所組成的免疫球蛋白),使它的“尾端”(Fc片段)攜帶上放射性核素碘(125I);1975年雜交瘤技術(shù)的建立及單克隆抗體的問世,使單抗與放射性核素的結(jié)合,推動了腫瘤導(dǎo)向治療的進展。然而,經(jīng)過一段時間的實驗,單抗與多抗在體內(nèi)治療的結(jié)果,并沒有明顯的差別,其主要原因是:①單抗和多抗都是完整抗體,它們一旦進入機體,就會被正常組織交叉吸附,不能相對集中地到達靶腫瘤;而且不容易清除和排出體外;②由于完整抗體的分子量大,不易通過機體的生理屏障(如結(jié)締組織等)進入腫瘤中心部位;③由于完整的抗體都來源于小鼠,對人體來說是一種異性蛋白,所以可在體內(nèi)產(chǎn)生抗抗體而被中和。由于存在以上問題,因此使完整抗體用于導(dǎo)向治療受到限制。

根據(jù)以上存在的問題,近十年來科學(xué)家們已設(shè)法研究制出應(yīng)用小分子量的抗體片段,而且設(shè)法用人—人雜交瘤來制備人—人單克隆抗體,目前又用基因工程的方法來制備出基因工程抗體,這是一種不含F(xiàn)c片段的Fab小分子多肽,并建立了雙功能抗體技術(shù)。后者有特異性識別的雙臂(即把www.med126.com兩個Fab片段結(jié)合在一起),因此有雙重識別能力,即既可以與腫瘤結(jié)合,又可與藥物彈頭相連接。由于基因工程抗體不含F(xiàn)c片段,因此減少了非特異吸附,并可將鼠源性成分減少到最低限度;小分子的基因工程產(chǎn)物,有利于殺瘤物質(zhì)進入腫瘤內(nèi)部且不易被宿主識別為異物而產(chǎn)生抗抗體;這種雙功能抗體,使彈頭直接命中瘤細胞,若將雙功能抗體與LAK,TIL細胞聯(lián)合應(yīng)用,則可獲得更大的效應(yīng),從而有效地控制惡性腫瘤的發(fā)展。

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