免疫學(xué)和免疫學(xué)檢驗(yàn):第三節(jié)　免疫炎癥的類(lèi)型

免疫炎癥可由不同的途徑引發(fā)，因此參與反應(yīng)的炎癥細(xì)胞、炎癥因子和反應(yīng)機(jī)制各不相同。一個(gè)世紀(jì)以來(lái)已觀(guān)察到不同免疫炎癥間的區(qū)別，許多認(rèn)識(shí)是從皮膚試驗(yàn)得到的；因?yàn)槠つw易于發(fā)生各種類(lèi)型的反應(yīng)，且容易發(fā)現(xiàn)它們之間的區(qū)別�，F(xiàn)在仍然經(jīng)常用皮膚試驗(yàn)來(lái)判斷患者是否對(duì)某種抗原發(fā)生超敏反應(yīng)。免疫介導(dǎo)的炎癥應(yīng)答至少有4種類(lèi)型（表8-5)。在人工皮膚試驗(yàn)情況下，單一的純化抗原在特定的病人身上只能誘發(fā)一種類(lèi)型的炎癥應(yīng)答；但復(fù)合抗原可同時(shí)涉及多種類(lèi)型；人類(lèi)對(duì)天然抗原的應(yīng)答多是復(fù)合型反應(yīng)。

表8-5免疫炎癥的分類(lèi)

一、IgE介導(dǎo)的炎癥

IgE又稱(chēng)反應(yīng)素（reagin)。它介導(dǎo)的炎癥發(fā)作迅速、有明顯的病理生理效應(yīng)，但很少有組織破壞，多數(shù)在短期內(nèi)即可恢復(fù)正常，亦稱(chēng)為過(guò)敏反應(yīng)（anaphylaxis)。近年的研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏反應(yīng)的速發(fā)期過(guò)后，間隔數(shù)小時(shí)還會(huì)出現(xiàn)不完全相同的后期反應(yīng)；分別稱(chēng)為過(guò)敏反應(yīng)的速發(fā)相和遲發(fā)相，或者早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)。

（一)早期反應(yīng)

機(jī)體被某類(lèi)抗原致敏后產(chǎn)生的IgE通過(guò)FcεRⅠ結(jié)合到肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上，當(dāng)相應(yīng)抗原與IgE結(jié)合時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一個(gè)激動(dòng)信號(hào)使肥大細(xì)胞活化，從而使細(xì)胞脫顆粒并釋放炎癥介質(zhì)。

引發(fā)早期反應(yīng)的抗原是多價(jià)的，必須與細(xì)胞表面2個(gè)或2個(gè)以上的IgE結(jié)合，形成抗體的橋聯(lián)作用，才能產(chǎn)生細(xì)胞活化信號(hào)；這種效應(yīng)也可由抗IgE抗體、絲裂原和過(guò)敏毒素引起�；罨�信號(hào)可使蛋白質(zhì)酪氨酸激酶活化和細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平升高，致使胞漿顆粒互相融合并與細(xì)胞的表面膜融合，將顆粒內(nèi)容物釋放到細(xì)胞外。

上述過(guò)程在抗原與IgE結(jié)合后的2～3min內(nèi)就可完成。釋放出的組胺等介質(zhì)快引起毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性強(qiáng)、平滑肌收縮和腺體分泌增加等效應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚紅斑、丘疹、水腫和瘙癢，支氣管哮喘，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生休克。這些反應(yīng)在接觸抗原后的15min達(dá)到高峰。

（二)晚期反應(yīng)

晚期反應(yīng)發(fā)生在接觸抗原大約6h后，于反應(yīng)部位出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，并可持續(xù)12d或更長(zhǎng)時(shí)間，是為過(guò)敏反應(yīng)的遲發(fā)相。

晚期反應(yīng)主要由肥大細(xì)胞脫顆粒后形成的各種產(chǎn)物（例如PAF和各種花生四烯酸代謝產(chǎn)物)及預(yù)先形成的TNFα所引起，這些因子吸引粒細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)一步加重炎癥，表現(xiàn)為受累部位出現(xiàn)紅斑、硬結(jié)、發(fā)熱、搔癢和燒灼感。炎癥部位可有纖維蛋白沉積，但無(wú)免疫球蛋白和補(bǔ)體沉積。TNFα不僅在短期內(nèi)有白細(xì)胞趨化功能，而且刺激局部血栓形成、成纖維細(xì)胞增生和瘢痕形成。

一般情況下，IgE介導(dǎo)的炎癥在抗原進(jìn)入機(jī)體初期的防御中起著有益的作用，因?yàn)榭焖俚难�管擴(kuò)張能使可溶性因子和細(xì)胞容易進(jìn)入抗原接觸部位。引起的超敏反應(yīng)疾病主要?dú)w咎于后期吸引的白細(xì)胞作用而不是肥大細(xì)胞。

二、免疫復(fù)合物介導(dǎo)的炎癥

免疫復(fù)合物（immunecomplex，IC)介導(dǎo)的炎癥分為兩種類(lèi)型棗局部型Arthus反應(yīng)和全身性血清病（serumsickness)，其發(fā)生機(jī)制都是免疫復(fù)合物沒(méi)積、補(bǔ)體活化和細(xì)胞浸潤(rùn)等過(guò)程。

（一)免疫復(fù)合物形成

抗原進(jìn)入致敏的機(jī)體可與相zxtf.net.cn/sanji/應(yīng)的抗體結(jié)合形成復(fù)合物；但只有含IgG（IgG4除外)和IgM類(lèi)抗體的復(fù)合物才能活化補(bǔ)體的經(jīng)典途徑而引起炎癥。這兩類(lèi)抗體在血清中含量較大，是構(gòu)成免疫復(fù)合物的主要抗體；可溶性抗原與相應(yīng)抗體形成的較大免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體的能力較強(qiáng)。

IgG抗體為雙價(jià)，可與相應(yīng)的多價(jià)抗原交互結(jié)合形成較大的免疫復(fù)合物；IgM分子可形成更大的免疫復(fù)合物�？乖�－抗體親和力高時(shí)易形成大而穩(wěn)定的免疫復(fù)合物。另外，抗原和抗體的相對(duì)比例與復(fù)合物的形成也密切相關(guān)；當(dāng)抗原或抗體比例相差懸殊時(shí)，只能形成小的可溶性復(fù)合物；只有在抗原－抗體比例適當(dāng)時(shí)，才能形成引起炎癥的免疫復(fù)合物。

（二)免疫復(fù)合物沉積

較大網(wǎng)格的抗原抗體復(fù)合物容易從液相中沉淀出來(lái)，即沉淀素反應(yīng)（precipitinreaction)；免疫復(fù)合物的沉積還與局部因素有關(guān)，在毛細(xì)血管分支多、血流緩慢或富含膠原組織的部位，容易發(fā)生免疫復(fù)合物沉積。

如果免疫復(fù)合物在血流中形成，可通過(guò)循環(huán)沉積在全身各處，例如在動(dòng)脈彈力層、血管周?chē)�、腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑漠等部位；所引起的病理現(xiàn)象可統(tǒng)稱(chēng)為血清病。另外，高濃度的抗原抗體復(fù)合物可以在某一局部形成，例如在皮膚注射部位，形成的免疫復(fù)合物不能進(jìn)入循環(huán)，在局部就地沉積，引起局部型免疫復(fù)合物炎癥，即Arthus反應(yīng)。

（三)補(bǔ)體激活與炎癥效應(yīng)

當(dāng)免疫復(fù)合物在某部位沉積時(shí)，可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，所形成的活性介質(zhì)C3a、C4a、C5a和C567等有中性粒細(xì)胞趨化作用，使大量中性粒細(xì)胞聚集在復(fù)合物沉積部位；中性粒細(xì)胞在吞噬復(fù)合物的過(guò)程中釋放出溶酶體酶，造成周?chē)�組織的,損傷。還可直接或間接引起彌漫性微血栓、內(nèi)皮細(xì)胞增生及巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。因?yàn)樯鲜鲅a(bǔ)體活性產(chǎn)物還有過(guò)敏毒素作用，所以有時(shí)還伴隨著一定程度的過(guò)敏反應(yīng)現(xiàn)象。

Arthus反應(yīng)發(fā)生在多次重復(fù)注射同一種抗原的個(gè)體，在注射相應(yīng)抗原1h后，局部可見(jiàn)水促和紅暈，隨后在數(shù)小時(shí)內(nèi)可發(fā)展為出血和壞死，2～3天后逐漸被吸收愈合。Arthus反應(yīng)除了發(fā)生在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外，在人也可見(jiàn)到，例如在接種某些疫苗和長(zhǎng)時(shí)期注射胰島素者的注射部位；還可發(fā)生在昆蟲(chóng)叮咬處。

血清病是全身不同程度的血管炎，常發(fā)生在大量注射異種免疫血清或重復(fù)遭受某種感染的病人，可引起多咱臨床表現(xiàn)，例如血管炎、腎小球炎、肺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和結(jié)節(jié)病等等。

三、細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥

細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥是指由巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)，發(fā)展較慢，在接觸抗原后36小時(shí)才發(fā)生，所以也稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH)。

DTH由抗原特異性T_H促發(fā)，活化的T_H釋放細(xì)胞因子，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)和誘導(dǎo)炎癥發(fā)生。這些可使T_H自身增殖；吸引其他循環(huán)細(xì)胞聚集，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞、粒細(xì)胞等；促進(jìn)吞噬、細(xì)胞殺傷、殺菌和抗原遞呈功能。上述過(guò)程使局部血管擴(kuò)張，進(jìn)一步促使循環(huán)細(xì)胞到達(dá)反應(yīng)部位；使得凝血系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)被激活，纖維蛋白形成和沉積局部。纖維蛋白在限制炎癥擴(kuò)散和硬結(jié)的形成方面有重要意義，這是DTH的組織特征。

DTH的病理變化主要是局部淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)；某些抗原如手術(shù)縫合線(xiàn)、硅膠、滑石、礦物油等異物及真菌、寄生蟲(chóng)、分枝桿菌等所引起的DTH以巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主，導(dǎo)致肉芽腫形成。臨床上常見(jiàn)的接觸性皮炎、某些預(yù)防接種反應(yīng)、同種移植排斥反應(yīng)、腫瘤免疫、某些自身免疫病和對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體的抗感染機(jī)制等都屬于此類(lèi)炎癥反應(yīng)。細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用，但強(qiáng)烈持久者也可導(dǎo)致宿主組織的損傷。

四、皮膚嗜堿性粒細(xì)胞超敏反應(yīng)

皮膚嗜堿性細(xì)胞超敏反應(yīng)常由蛋白質(zhì)抗原引起，當(dāng)抗原注入皮膚時(shí)，引起局部腫脹等DTH反應(yīng)，但比典型DTH的損傷和瘙癢輕；主要病理變化為嗜堿性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，但無(wú)DTH的肉芽腫等其他特征。這種類(lèi)型的損傷似乎是抗體介導(dǎo)的，其形成機(jī)制尚不肯定。嗜堿性粒細(xì)胞浸潤(rùn)有時(shí)在同種腎移植中見(jiàn)到，提示這個(gè)過(guò)程可能是一種移植排斥現(xiàn)象。