膽汁酸是膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱。人類膽汁中存在的膽汁酸主要有膽酸（CA)、鵝脫氧膽酸（CDCA)、脫氧膽酸（DCA)，還有少量石膽酸（LCA)及微量熊脫氧膽酸（UDCA)。前4種膽酸在膽汁中的比例通常為10：10：5：1。
膽汁酸按其在體內(nèi)來源的不同可分為初級膽汁酸和次級膽汁酸。在肝細(xì)胞內(nèi)以膽固醇為原料合成的叫初級膽汁酸（包括膽酸及鵝脫氧膽酸)，而后在腸道內(nèi)經(jīng)腸菌中酶的作用形成次級膽汁酸（包括脫氧膽酸、石膽酸及熊脫氧膽酸等)。膽汁酸主要以結(jié)合型形式從肝分泌入肝汁。結(jié)合型即指前述膽汁酸與甘氨酸或�；撬�結(jié)合而成的結(jié)合膽汁酸。較大量存在的結(jié)合膽汁酸有甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、甘氨脫氧膽酸、�；悄懰帷⑴；蛆Z脫氧膽酸及�；敲撗跄懰岬取o論游離的或結(jié)合型的膽汁酸，其分子內(nèi)部都是既含親水基團(tuán)（羥基、羧基、磺酰基)，又含疏水基團(tuán)（甲基及烴核)，故膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水和疏水兩個側(cè)面，因而使膽汁酸表現(xiàn)出很強(qiáng)的界面活性。它能降低脂、水兩相之間的表面張力，促進(jìn)脂類形成混合微團(tuán)，這對脂類物質(zhì)的消化吸收以及維持膽汁中膽固醇的溶解都起重要作用。
肝在膽汁酸代謝中占重要地位，肝細(xì)胞與膽汁酸的生物合成、分泌、攝取、加工轉(zhuǎn)化都有密切關(guān)系。因此，當(dāng)肝細(xì)胞損傷或膽道阻塞時都會引起膽汁酸代謝的障礙。在肝膽疾病時首先表現(xiàn)出的是病人血清膽汁酸濃度的增高。在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞病變時，膽汁酸的合成功能受損，還會引起初級膽汁酸比值（CA/CDCA)變小甚至出現(xiàn)倒置。
實(shí)驗(yàn)性肝內(nèi)膽汁淤滯可因給動物投給牛磺石膽酸而引起，實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：石膽酸能抑制毛細(xì)膽管膜上的Na+、K+-ATP酶的活性，從而導(dǎo)致膽汁分泌障礙。另外，由石膽酸所形成的微團(tuán)粗大，使膽汁粘度顯著增加，這也是石膽酸造成膽汁淤滯的原因。
膽汁酸代謝與膽固醇結(jié)石的形成有密切關(guān)系（見本章第五節(jié))。
膽汁酸代謝與高脂蛋白血癥有密切關(guān)系。各型高脂蛋白血癥，其血漿膽固醇濃度可有不同程度的升高，膽汁酸代謝可從下述幾方面影響體內(nèi)膽固醇的平衡。
⒈膽汁酸的生物合成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路膽汁酸的生物合成又主要是通過其本身的反饋?zhàn)饔眠M(jìn)行調(diào)控的。
⒉肝細(xì)胞通過膽汁排泄膽固醇，主要依靠膽汁酸的乳化及形成混合微團(tuán)的作用，因而膽汁酸合成、分泌的質(zhì)和量都對膽固醇的排泄有影響。
⒊膽汁酸在食物膽固醇的吸收過程中起協(xié)助作用，吸收的膽固醇直接調(diào)控腸壁細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。例如IIa型高脂血癥時，CA的量明顯降低，而CDCA的合成則代償?shù)卦黾印?/p>
在維持膽汁酸腸肝循環(huán)的過程中，小腸起著重要的作用�；啬c切除術(shù)后，如果膽汁酸的重吸收嚴(yán)重減少，膽汁酸丟失過多，可導(dǎo)致脂肪zxtf.net.cn/jianyan/消化吸收不良（脂肪瀉)。
血清膽汁酸濃度很低（總膽汁酸2μg/ml)，可用氣相色譜、放射免疫、高效液相層析法及酶學(xué)分析法（以3α-羥類膽固醇脫氫酶為工具酶)測定NADH生成量。可以測定血清總膽汁酸（TBA)，用氣相色譜、放射免疫和高效液相層析尚可對膽酸、脫氧膽酸及鵝脫氧膽酸進(jìn)行分別測定，還可進(jìn)行膽汁酸負(fù)荷試驗(yàn)及尿中硫酸結(jié)合型膽汁酸的測定。
測定血清膽汁酸可提供肝膽系統(tǒng)是否正常的重要信息。肝量疾病時周圍血液循環(huán)中的膽汁酸水平明顯增高。急性膽炎早期和肝外阻塞性黃疸時，有些病例可增至正常值的100倍以上。在膽道阻塞時，病人血清中CA及CDCA濃度增加，但CA所占比例較高(CA/CDCA＞1)。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷時，CA/CDCA＜1。故CA/CDCA比值可作為肝膽阻塞性疾病與肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞性疾病的鑒別指標(biāo)。
肝膽疾病時血清膽汁酸濃度的升高與其他肝功能試驗(yàn)及肝組織學(xué)的變化極為吻合，在肝細(xì)胞僅有輕微壞死時，血清膽汁酸的升高常比其他檢查更為靈敏。有報(bào)告統(tǒng)計(jì)，急性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、急性肝丙膽汁淤滯、原發(fā)性膽汁性肝硬化以及肝外阻塞性黃疸，其血清總膽汁酸均100％出現(xiàn)異常，上述疾病時均有血清膽汁酸含量的增高。關(guān)于血中膽汁酸異常的程度與肝膽疾病種類的關(guān)系如表10-8所示。
表10-8 血中膽汁酸異常的程度與肝膽疾病種類的關(guān)系
| 血中膽汁酸輕度增加（10-20μmol/L) | 血中膽汁酸中度增加（20-40μmol/L) | 血中膽汁酸重度增加（40μmol/L以上) |
| 急性肝炎（恢復(fù)期) | 急性肝炎（急性期) | 急性肝炎（急性期) |
| 慢www.med126.com性肝炎（非活動期，活動期) | 慢性肝炎（活動期) | |
| 肝硬化（代償期) | 肝硬化（代償期) | 肝硬 |
| 肝癌 | 肝癌 | 肝化（代償性，非代償性) 癌 |
| 體質(zhì)性黃疸（Gilbert病Dubin-Johnson綜合征) | 膽汁淤滯性黃疸（肝內(nèi)、肝外性)重癥肝炎 |
血清中膽汁酸含量受腸道吸收的膽汁酸量與肝門靜脈中的膽汁酸被肝臟攝取的攝取率所決定。由于肝損傷的存在，則經(jīng)肝門靜脈回肝的膽汁酸因肝細(xì)胞功能低下或側(cè)枝循環(huán)的形成，導(dǎo)致肝不能充分?jǐn)z取膽汁酸，則膽汁酸在血中濃度增高。
近年來有用熊去氧膽酸進(jìn)行的膽汁酸負(fù)荷試驗(yàn)，檢測肝臟對膽汁酸處理的能力。經(jīng)口服熊去氧膽酸300mg后，用3α-羥類固醇脫氫酶法測定血中的膽汁酸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性肝炎（活動型)、肝硬化及脂肪病人在負(fù)荷后血清總膽汁酸顯著增高，表明這些病人清除膽汁酸的能力顯著降低。有報(bào)告膽汁酸負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果異常的檢出率為：肝硬化100％，慢性肝炎活動型為92％-100％，慢性肝炎（非活動型)為70％-82％。
還有檢測尿中硫酸結(jié)合型膽汁酸的報(bào)告，膽汁酸與硫酸結(jié)合反應(yīng)亦屬機(jī)體防御機(jī)制之一，當(dāng)膽汁淤滯使血中膽汁酸升高時，一部分膽汁酸即與硫酸相結(jié)合，從而使其極性增加，隨尿排泄增多。過去測定尿中硫酸結(jié)合型膽汁酸用層析法，操作復(fù)雜，現(xiàn)在有硫酸酯酶與3α-羥基類固醇脫氫酶（3α－HSD)組成的試劑盒，操作簡便。結(jié)果表明：正常組為2.0±1.8μmol/g肌酐，在各種肝疾患時上升，急性肝炎122.0±28.6μmol/g肌酐；肝外性膽道阻塞124.5±67.7μmol/g肌酐；非代償性肝硬化77.8±21.3μmol/g肌酐；肝內(nèi)膽汁淤滯則為67.2±23.5μmol/g肌酐。這是診斷急性肝炎及肝外膽道阻塞、非代償性肝硬化等的重要指標(biāo)。
