2樓
PKD可進(jìn)一步分為特發(fā)性（idiopathic)和繼發(fā)性(secondary)PKD，其中特發(fā)性PKD包含家族性（familial)以及散發(fā)性（sporadic)病例。繼發(fā)性PKD通常是由脫髓鞘病變（
多發(fā)性硬化)、缺血性腦血管病、腦外傷、代謝障礙性疾�。�
糖尿病、
低血糖癥、
低鈣血癥)、進(jìn)行性核上神經(jīng)麻痹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等引起的癥狀性PKD[5]。我們通常提到的PKD是指特發(fā)性PKD，神經(jīng)系統(tǒng)查體在發(fā)作間歇期是正常的，腦電圖檢查在發(fā)作期或發(fā)作間歇期亦無異常，神經(jīng)影像學(xué)診斷并無特別異常。根據(jù)對(duì)家系的觀察，大多數(shù)符合常染色體顯性遺傳方式。正確診斷PKD的臨床觀察期平均4.8±6.0年,在此期間部分病人修改了診斷,如
癲癇、
癔癥性
抽搐、精神疾患、鎖骨下盜血綜合征、
小舞蹈病、
詐病等[3]。
1、觸發(fā)事件和易化事件
觸發(fā)事件（Trigger)是指能直接誘發(fā)PKD的事件，是診斷PKD最重要的條件之一。運(yùn)動(dòng)觸發(fā)事件一般指全身突發(fā)的一個(gè)隨意動(dòng)作，如起立、起步、起床、起跑、起跳、翻身、慢走轉(zhuǎn)變?yōu)榭熳叩�。身體局部的突發(fā)動(dòng)作亦可誘發(fā)，如伸臂、握手、轉(zhuǎn)頸等。驚嚇或驚喜、過度換氣也可觸發(fā)PKD，但比較罕見。易化事件（Precipitant)是指在Trigger作用下，PKD更容易發(fā)生的事件。例如患者處在焦慮抑郁狀態(tài)或在公共場(chǎng)合，PKD的發(fā)作頻度明顯增加。另外也有一些少見的易化事件，如吸食大麻、月經(jīng)來潮、寒冷潮濕天氣、外部環(huán)境快速移動(dòng)（坐在快速行駛的車?yán)?[6]。研究發(fā)現(xiàn)喝
咖啡、飲酒、勞累不是易化事件，有報(bào)道稱部分患者能通過喝咖啡、飲酒來放松自己或休息以減少發(fā)作的次數(shù)，但過度的放松或休息，第二天發(fā)作次數(shù)往往更加頻繁[3]。
2、先兆和發(fā)作特征
研究報(bào)道，82%的PKD患者在發(fā)作來臨前有先兆感覺[7]。往往患者對(duì)先兆癥狀都較難形容，個(gè)性鮮明，如腹部翻騰感、肌肉緊繃感、肢體遠(yuǎn)端感覺異常、頭皮發(fā)麻及通電感。部分患者能在出現(xiàn)先兆癥狀后，及時(shí)放慢動(dòng)作或者暫停動(dòng)作來抑制或阻止其發(fā)作. 若沒有辦法抑制時(shí),這種先兆感覺將會(huì)向周圍擴(kuò)布,接著開始肌肉及肢體的不自主運(yùn)動(dòng),慢慢延伸到臉部而有怪異的表情，如果累及下頜肌肉張力可出現(xiàn)構(gòu)音異常。 PKD的發(fā)病順序：突發(fā)的一個(gè)隨意動(dòng)作（Trigger)——先兆癥狀（Aura)——運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)作(Attack)。2004年 M.K.Bruno[3]等回顧了121例PKD病例,將PKD的臨床發(fā)作特征進(jìn)行了總結(jié)：發(fā)作持續(xù)時(shí)間很短，93%的患者發(fā)作<30秒,100% 的患者<1分鐘；發(fā)作類型中，肌張力失常占57%，舞蹈占6%，肌肉顫搐占1%，混合性發(fā)作（聯(lián)合各種不同類型)占33%，未明確分類占3%；發(fā)作時(shí)癥狀固定在一側(cè)占36%，單側(cè)發(fā)作但左右兩側(cè)可交替發(fā)作占12%，雙側(cè)發(fā)作占35%，其它特殊類型的單雙側(cè)占18%。發(fā)作嚴(yán)重時(shí)會(huì)因無法維持平衡而跌倒,或身體巒縮在地上,但發(fā)作時(shí)意識(shí)始終是清晰的；發(fā)作的頻率不固定,一天中最多可達(dá)數(shù)十次。在兩次發(fā)作中間有一短暫的不應(yīng)期，在此期間各種運(yùn)動(dòng)觸發(fā)事件均不能誘發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙。家族性和散發(fā)性病例的臨床特征基本相似，但是在散發(fā)性病例中，男女發(fā)病的比例卻有較大差異約為4：1，而在家族性病例中并沒有發(fā)現(xiàn)在男女性別上有差異。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，散發(fā)性PKD的發(fā)作頻度較家族性PKD要高，具體原因不詳[8]。
3、診斷標(biāo)準(zhǔn)
PKD在發(fā)作間歇期的診斷是非常困難的，但是如果具備詳細(xì)的臨床病史，還是能夠較快作出PKD的診斷。診斷PKD并不需要有家族史，然而如果患者有家族史，則進(jìn)一步確信我們的診斷。在家族性病例中，起病年齡不是重要條件，而在散發(fā)性病例中，起病年齡是重要診斷條件之一。特發(fā)性PKD很少于20歲以后發(fā)病，大約90%的患者起病年齡<15歲。最新的特發(fā)性PKD診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①運(yùn)動(dòng)觸發(fā)事件明確②運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)作持續(xù)時(shí)間短暫<1分鐘③發(fā)作期無意識(shí)障礙及疼痛④排除其它器質(zhì)性疾病，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常⑤抗癇藥能控制發(fā)作⑥如果沒有家族史，起病年齡在1-20歲之間[3]。
4、臨床干預(yù)及預(yù)后
3樓
患者對(duì)抗癲癇藥物的反應(yīng)良好[9]，小劑量的抗癲癇藥物即可達(dá)到相當(dāng)好的療效。1999年Houser等的研究報(bào)告統(tǒng)計(jì)，約有78%的病人在應(yīng)用 AED藥物后運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)作消失或顯著的減少。
卡馬西平為首選用藥，其它如苯二氮卓類、
苯妥英鈉、
加巴噴丁、
拉莫三嗪等抗癲癇藥物也被報(bào)告能有效控制發(fā)作。擅自停藥, 癥狀可能再發(fā)。在PKD的自然病程中發(fā)作的頻率會(huì)隨著年紀(jì)而減少, 大多數(shù)患者20歲以后發(fā)作頻度顯著減少，發(fā)作癥狀明顯改善。有報(bào)告觀察到在40歲以后有可能自己痊愈而不需藥物治療。在預(yù)后方面有性別差異，女性有較好的預(yù)后，完全停止發(fā)作的機(jī)會(huì)較男性大得多。研究發(fā)現(xiàn)，大部分婦女在懷孕期間發(fā)作次數(shù)明顯減少，僅極少數(shù)患者（<1%)在懷孕期間癥狀加重，該研究提示某些激素水平在PKD的病理生理進(jìn)程中有影響[10]。
三、 PKD的基因研究
目前PKD的基因?qū)W研究得到廣泛地重視,但致病基因仍未發(fā)現(xiàn)。1999年Tomita等對(duì)日本一PKD家系進(jìn)行了基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)，責(zé)任基因位于16號(hào)染色體的著絲粒周區(qū)域即16號(hào)染色體短臂1區(qū)1帶2亞帶一長(zhǎng)臂1區(qū)2帶1亞帶（16p11.2-q12.1)[11],與最初Szepetowski等的研究結(jié)果，嬰兒驚厥伴發(fā)作性手足舞蹈徐動(dòng)征（ICCA)的致病基因同在16號(hào)染色體上（16p12-q12)，而且基因連鎖區(qū)域鄰近有重疊[12]。根據(jù)臨床表現(xiàn)的相似性以及致病基因位點(diǎn)的相互重疊，目前一致認(rèn)為，PKD和ICCA是一相同的疾病，ICCA是PKD嬰幼兒期的一種表現(xiàn)形式[11]。2000年Bennett等對(duì)北美一PKD家系的基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)，責(zé)任基因位于16p11.2-q11.2,D16S685和D16S503之間的15．8厘摩(cM)區(qū)，與離子通道基因連鎖，該研究結(jié)果支持 PKD的離子通道病假說[13]。同年，Valente等又發(fā)現(xiàn)了印度一PKD家系，其基因連鎖分析結(jié)果提示同樣是在16號(hào)染色體上，存在另外一個(gè)致病基因位點(diǎn)，命名為EKD2位于16q13-q22.1區(qū)域，中D16S685和D16S503間有缺陷。Sinichiro等認(rèn)為其中的 D16S3133,D16S3100,D16S3993處有缺陷[14]。所有這些基因研究結(jié)果提示，在人類第16號(hào)染色體上有一簇基因共同導(dǎo)致PKD。 2002年Spacey報(bào)道英國(guó)一PKD家系，基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)致病基因位點(diǎn)不在16號(hào)染色體上，這與以往報(bào)道的不同，很可能成為PKD的第三個(gè)致病基因，命名為EKD3。最初認(rèn)為PKD的致病基因具有同質(zhì)性，因?yàn)槎鄠�(gè)PKD家系（法國(guó)、日本、中國(guó)、北美)的基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)致病基因都位于16號(hào)染色體的著絲粒周區(qū)域，而EKD3的發(fā)現(xiàn)又表明PKD的致病基因具有異質(zhì)性[15]。
愈來愈多的研究表明，發(fā)作性的神經(jīng)疾病是由調(diào)節(jié)離子通道的基因突變所造成的,稱為離子通道病(channelopathies)。根據(jù)PKD的發(fā)作特性，以及基因?qū)W研究成果，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PKD就是一種離子通道病。現(xiàn)已證實(shí)，發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)的兩種亞型(EA1和EA2)分別是由壓力敏感的鉀離子通道(voltage-gated potassium channels)及壓力敏感的鈣離子通道(voltage-gated calcium channels)的基因突變?cè)斐伞?994年其致病基因已被克隆，位于染色體12p13上，命名為KCNA1[16]。特發(fā)性癲癇與膜通道異常相關(guān)早已得到證實(shí)，PKD與癲癇共存的病例和家系又不斷有報(bào)道，進(jìn)一步說明PKD與癲癇存在共同的通道病病理基礎(chǔ)[17]。
2004年Lee HY等報(bào)道，PNKD的一個(gè)致病基因已被克隆，該基因參與編碼應(yīng)激信號(hào)通路的一種酶[18]。目前約有50多個(gè)PKD相關(guān)基因已被測(cè)序，其中包括 ATP2A1，SRCAP，STX4A，GPT2等。這些基因的啟動(dòng)子或內(nèi)含子序列突變體以及基因內(nèi)部的突變體將有望成為PKD的致病基因[19]。
四、展望
疾病表型的精確診斷是致病基因研究的關(guān)鍵，因此正確認(rèn)識(shí)PKD，熟悉PKD的臨床特征對(duì)于今后進(jìn)一步研究PKD的遺傳學(xué)、
病理生理學(xué)機(jī)制都是極為有益的。相信在不久的將來，當(dāng)我們按照通道病的原則對(duì)PxD進(jìn)行重新分類后，根據(jù)受累的離子通道或亞單位選擇性給藥，治療效果一定會(huì)更好。
－－－－－－－－－－－“血痹……外證身體不仁，如風(fēng)痹狀�！痹摬《嘤苫颊咂剿伢w弱，病發(fā)于風(fēng)寒侵襲，風(fēng)傷衛(wèi)氣，壅阻經(jīng)絡(luò)，而致感覺障礙，下半身麻木不仁，運(yùn)動(dòng)障礙而致軟癱無力。
－－－－－－－－－－－
回復(fù) 玩家天下 的帖子大師，請(qǐng)問該如何治療，還望指條明路！
－－－－－－－－－－－1．臨床表現(xiàn)患病初起肌膚麻木不仁，或見下肢酸軟無力，漸致
癱瘓，伴有面白肢冷，畏寒倦怠，食欲不振，舌淡苔白，脈沉細(xì)。
2．辨證施治取環(huán)跳、足三里、陽(yáng)陵泉、三陰交、
昆侖、委中、陰陵泉為主，以伏
兔、髀關(guān)、太溪、風(fēng)市、蠡溝、曲泉、然谷為配穴。每次用5—6個(gè)穴，環(huán)跳、足三里、陽(yáng)陵泉、三陰交，用熱補(bǔ)法，以活血通脈；伏兔、髀關(guān)、風(fēng)市、然谷，用通經(jīng)接氣法，留針加～30分鐘，使針感下傳．使風(fēng)寒之邪得以宣散，經(jīng)脈通暢，營(yíng)衛(wèi)調(diào)和。
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回復(fù) 玩家天下 的帖子能痊愈嗎
